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Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas y su relación con el informe sobre los resultados observados en una estrategia terapéutica dada. (Para mayor información, consulte el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)

El tratamiento para pacientes con leucemia mielógena crónica (LMC) generalmente se inicia cuando se establece el diagnóstico, el cual se hace por la presencia de un recuento elevado de leucocitos (WBC, por sus siglas en inglés), esplenomegalia, trombocitosis, trombocitosis e identificación del desplazamiento de BCR/ABL (región de rotura de conglomerado/Abelson).[1] El tratamiento óptimo de primera línea para pacientes con LMC en estadio crónico es polémico y tema de investigación clínica activa pero implica inhibidores específicos de la tirosina cinasa BCR/ABL. En un ensayo aleatorio que compara el mesilato de imatinib con interferón más citarabina, con cinco años de seguimiento, el mesilato de imatinib produjo respuestas citogenéticas completas en más del 80% de pacientes recién diagnosticados; además, la tasa anual de evolución a la fase acelerada o crisis blástica bajo de 2% a menos de 1% durante el cuarto año en el grupo bajo imatinib.[2][Grado de comprobación: 1iiDii] Sin embargo, la mayoría de estos pacientes que respondían de forma contínua aún mostraron evidencia detectable de desplazamiento del BCR/ABL mediante una medida más sensible como es la reacción en cadena de polimera de la transcriptasa inversa (RT–PCR, por sus siglas en inglés).[3-5] Se desconoce la implicación clínica de este hallazgo después de 10 años o más, pero dichos resultados han cambiado la práctica clínica. Aunque los beneficios de supervivencia basados en la comprobación científica no están disponibles debido al cruce en los ensayos aleatorios, el tratamiento inicial de preferencia para los pacientes recién diagnosticados en la fase crónica implica el mesilato de imatinib.[6,7] Además, la tasa de supervivencia general para todos los pacientes a los 5 años es de 89%, con menos de 50% de todas las defunciones (4,5%) ocasionadas por la LMC. Las dosis altas de imatinib, los inhibidores de tirosina cinasa alternativos como dasatinib o nilotinib, y el trasplante alogénico de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) se implementan en caso de respuestas subóptimas o avance y están bajo evaluación clínica como enfoques de primera línea.[8-15]

El único tratamiento curativo de la LMC que ha resultado exitoso de forma consistente por más de 10 años de seguimiento ha sido el trasplante alogénico de médula ósea (BMT, por sus siglas en inglés) o SCT, por sus siglas en inglés.[16] Datos a largo plazo por más de 10 años se encuentran disponibles, y la mayoría de los supervivientes a largo plazo no muestran constancia del desplazamiento de BCR/ABL por ninguna prueba disponible (por ejemplo, citogenéticos, TR–RCP, o hibridación in situ fluorescente [FISH, por sus siglas en inglés]). Muchos pacientes, sin embargo, no llenan los requisitos para este enfoque debido a la edad, las condiciones comórbidas o la falta de un donante apropiado. Además, la mortalidad y morbilidad substancial resultan del BMT alogénico y el SCT; se puede esperar una mortalidad de 15% a 30% relacionada al tratamiento, dependiendo de si el donante es un pariente y la presencia de antígenos incompatibles.[16]

Desde hace mucho tiempo hay datos disponibles sobre pacientes tratados con interferón α.[17-19] Aproximadamente 10% a 20% de estos pacientes tiene una respuesta citogénica completa sin pruebas del desplazamiento de BCR/ABL mediante ninguna prueba disponible y la mayoría de estas personas no padecen enfermedad más allá de 10 años.[16] Sin embargo, el mantenimiento de la terapia con interferón es necesario y algunas personas padecen efectos secundarios que evitan el tratamiento interrumpido.

Los pacientes recientemente diagnosticados con concentraciones muy altas de leucocitos en circulación (WBC >00.000/mm³) necesitan tratamiento inmediato con mesilato de imatinib para evitar los casos cerebrovasculares o defunción por leucostasis. La leucoforesis y la plaquetaféresis suelen necesitarse para reducción urgente en la cantidad.

Bibliografía

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2. Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, et al.: Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 355 (23): 2408-17, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Bhatia R, Holtz M, Niu N, et al.: Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogenetic remission following imatinib mesylate treatment. Blood 101 (12): 4701-7, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Hughes TP, Kaeda J, Branford S, et al.: Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 349 (15): 1423-32, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Rosti G, Martinelli G, Bassi S, et al.: Molecular response to imatinib in late chronic-phase chronic myeloid leukemia. Blood 103 (6): 2284-90, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Kantarjian HM, Talpaz M, O'Brien S, et al.: Survival benefit with imatinib mesylate versus interferon-alpha-based regimens in newly diagnosed chronic-phase chronic myelogenous leukemia. Blood 108 (6): 1835-40, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al.: Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 108 (6): 1809-20, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Jabbour E, Cortes J, Kantarjian HM, et al.: Allogeneic stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia and acute lymphocytic leukemia after Bcr-Abl kinase mutation-related imatinib failure. Blood 108 (4): 1421-3, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Kantarjian H, Giles F, Wunderle L, et al.: Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med 354 (24): 2542-51, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al.: Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 354 (24): 2531-41, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Hochhaus A, Kantarjian HM, Baccarani M, et al.: Dasatinib induces notable hematologic and cytogenetic responses in chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib therapy. Blood 109 (6): 2303-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Jones D, et al.: Dasatinib (BMS-354825) is active in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia after imatinib and nilotinib (AMN107) therapy failure. Blood 109 (2): 497-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Cortes J, Rousselot P, Kim DW, et al.: Dasatinib induces complete hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in blast crisis. Blood 109 (8): 3207-13, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Kantarjian H, Pasquini R, Hamerschlak N, et al.: Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of first-line imatinib: a randomized phase 2 trial. Blood 109 (12): 5143-50, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Guilhot F, Apperley J, Kim DW, et al.: Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase. Blood 109 (10): 4143-50, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Lee SJ, Anasetti C, Horowitz MM, et al.: Initial therapy for chronic myelogenous leukemia: playing the odds. J Clin Oncol 16 (9): 2897-903, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Ozer H, George SL, Schiffer CA, et al.: Prolonged subcutaneous administration of recombinant alpha 2b interferon in patients with previously untreated Philadelphia chromosome-positive chronic-phase chronic myelogenous leukemia: effect on remission duration and survival: Cancer and Leukemia Group B study 8583. Blood 82 (10): 2975-84, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Kantarjian HM, Smith TL, O'Brien S, et al.: Prolonged survival in chronic myelogenous leukemia after cytogenetic response to interferon-alpha therapy. The Leukemia Service. Ann Intern Med 122 (4): 254-61, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Long-term follow-up of the Italian trial of interferon-alpha versus conventional chemotherapy in chronic myeloid leukemia. The Italian Cooperative Study Group on Chronic Myeloid Leukemia. Blood 92 (5): 1541-8, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    

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