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Cáncer resecable de la orofaringe
Cáncer de la orofaringe no resecable
Ensayos clínicos en curso

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)

El manejo de carcinomas de la orofaringe en estadio IV es complejo y requiere la aportación multidisciplinaria para establecer el tratamiento óptimo. Nuevas técnicas quirúrgicas para la resección y reconstrucción desarrolladas en últimos 7 a 10 años que proporcionan acceso y al menos restauración parcial de la función han extendido las opciones quirúrgicas. La radioterapia de haz externo aumentada con implantación intersticial y múltiples esquemas de tratamiento diario han dado nueva visión al uso de radiación para este grupo de tumores.[1] Todos estos pacientes pueden ser considerados idóneos para ingresar a ensayos de quimioterapia neoadyuvante.

En general, el tratamiento preferido según se evidencia en el RTOG-7303, ha sido combinar cirugía con radioterapia postoperatoria cuando sea posible.[2] Este enfoque ha llegado a ser el estándar en este grupo específico siempre que se pueda aplicar. Los pacientes con cáncer de las amígdalas en estadio IVA que se trataron con radioterapia intensiva solamente, tienen resultados similares a los pacientes tratados con terapia de combinación.[3][Grado de comprobación: 3iiiDiii]

Los procedimientos quirúrgicos específicos y sus modificaciones no se designan aquí, debido a una amplia variedad de enfoques quirúrgicos para esta área, las opiniones en cuanto a la función de las disecciones modificadas del cuello, y las múltiples técnicas reconstructivas que pueden dar los mismos resultados. Este grupo de pacientes deberá estar bajo la responsabilidad de cirujanos capacitados en los múltiples procedimientos disponibles y que están implicados activa y frecuentemente en el cuidado de estos pacientes.

Opciones de tratamiento estándar:

1. Una combinación de cirugía con radioterapia postoperatoria más quimioterapia en pacientes de alto riesgo seleccionados.[2]



2. Radioterapia sola para pacientes con cáncer de las amígdalas en estadio IVA que no invade profundamente la base de la lengua.[3,4]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica:

1. La quimioterapia ha sido combinada con radioterapia en pacientes que tienen enfermedad avanzada localmente y que se consideran no resecables quirúrgicamente.[5-10] La mejor quimioterapia a emplear y la forma apropiada de integrar las dos modalidades están aún sin resolver.[11,12]

   Se están explorando también en estudios aleatorios, enfoques similares en el paciente con tumor resecable, a quien la resección podría llevar a un grave déficit funcional.[13] Un estudio ha mostrado que la quimioterapia (por ejemplo, carboplatino más fluorouracilo) con radioterapia provee un mejor control local y una mejoría actuarial en la supervivencia general (SG) y de supervivencia sin enfermedad a 3 años que la radioterapia diaria sola.[14,15]

   Un metaanálisis de 63 estudios aleatorios publicados entre 1965 y 1993 mostró una ventaja absoluta de supervivencia del 8% en el subconjunto de pacientes que recibieron quimioterapia y radioterapia concomitante.[16][Grado de comprobación: 2A] Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante o neoadyuvante no tuvieron ventaja en cuanto a la supervivencia. Sin embargo, el costo, la calidad de vida, y los datos sobre morbilidad no estuvieron disponibles; no hubo un régimen estándar; y se pensó que los estudios fueron muy heterogéneos para dar proporcionar recomendaciones definitivas. Los resultados de 18 estudios en curso podría clarificar más el papel de la quimioterapia y radioterapia concomitante en el manejo del cáncer de la orofaringe.




2. Se deberán tomar en cuenta ensayos clínicos de radiación (RTOG-8313) que evalúan esquemas de hiperfraccionamiento o braquiterapia.[17] Un ensayo ha mostrado una tasa de control local más alta con radioterapia muy acelerada, pero no se mejoró la (SG) con este enfoque.[18][Grado de comprobación: 1iiA]

Opciones de tratamiento estándar:

• Estos pacientes son idóneos para radioterapia o terapia de quimioradiación.[14,19,20]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

Quimioterapia neoadyuvante como se emplea en ensayos clínicos ha sido utilizada en la reducción de tumores y de ese modo hacerlos más tratables en forma definitiva con cirugía o radiación. Se han empleado muchas combinaciones de fármacos en la quimioterapia neoadyuvante.[21-26]

1. Quimioterapia concomitante: por ejemplo, quimioterapia con ensayos clínicos de radiación así como con radiosensibilizadores.[7]



2. Se deberán considerar ensayos clínicos de radiación que evalúan esquemas de hiperfraccionamiento, braquiterapia o ambos.[17]



3. Quimioterapia simultánea y radioterapia hiperfraccionada.[27]



4. Radioterapia con haz de partículas.



5. Hipertermia combinada con radioterapia.

Seguimiento postratamiento:

• Estos pacientes deberán tener un examen cuidadoso de la cabeza y cuello para buscar por recidiva cada mes durante el primer año postratamiento, cada 2 meses en el segundo año, cada 3 meses en el tercer año y cada 6 meses posteriormente.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV oropharyngeal cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Puthawala AA, Syed AM, Eads DL, et al.: Limited external beam and interstitial 192iridium irradiation in the treatment of carcinoma of the base of the tongue: a ten year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (5): 839-48, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Tupchong L, Scott CB, Blitzer PH, et al.: Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 21-8, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Mendenhall WM, Amdur RJ, Stringer SP, et al.: Radiation therapy for squamous cell carcinoma of the tonsillar region: a preferred alternative to surgery? J Clin Oncol 18 (11): 2219-25, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Mendenhall WM, Morris CG, Amdur RJ, et al.: Definitive radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue. Am J Clin Oncol 29 (1): 32-9, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Bachaud JM, David JM, Boussin G, et al.: Combined postoperative radiotherapy and weekly cisplatin infusion for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: preliminary report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (2): 243-6, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Merlano M, Corvo R, Margarino G, et al.: Combined chemotherapy and radiation therapy in advanced inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. The final report of a randomized trial. Cancer 67 (4): 915-21, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Al-Sarraf M, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin in inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. An RTOG Study. Cancer 59 (2): 259-65, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Browman GP, Cripps C, Hodson DI, et al.: Placebo-controlled randomized trial of infusional fluorouracil during standard radiotherapy in locally advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (12): 2648-53, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
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11. Taylor SG 4th, Murthy AK, Vannetzel JM, et al.: Randomized comparison of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil infusion followed by radiation versus concomitant treatment in advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (2): 385-95, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Zakotnik B, Smid L, Budihna M, et al.: Concomitant radiotherapy with mitomycin C and bleomycin compared with radiotherapy alone in inoperable head and neck cancer: final report. Int J Radiat Oncol Biol Phys 41 (5): 1121-7, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Adelstein DJ, Lavertu P, Saxton JP, et al.: Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage III and IV squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 88 (4): 876-83, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Denis F, Garaud P, Bardet E, et al.: Final results of the 94-01 French Head and Neck Oncology and Radiotherapy Group randomized trial comparing radiotherapy alone with concomitant radiochemotherapy in advanced-stage oropharynx carcinoma. J Clin Oncol 22 (1): 69-76, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Semrau R, Mueller RP, Stuetzer H, et al.: Efficacy of intensified hyperfractionated and accelerated radiotherapy and concurrent chemotherapy with carboplatin and 5-fluorouracil: updated results of a randomized multicentric trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (5): 1308-16, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Pignon JP, Bourhis J, Domenge C, et al.: Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer. Lancet 355 (9208): 949-55, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Cox JD, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Dose-response for local control with hyperfractionated radiation therapy in advanced carcinomas of the upper aerodigestive tracts: preliminary report of radiation therapy oncology group protocol 83-13. Int J Radiat Oncol Biol Phys 18 (3): 515-21, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Bourhis J, Lapeyre M, Tortochaux J, et al.: Phase III randomized trial of very accelerated radiation therapy compared with conventional radiation therapy in squamous cell head and neck cancer: a GORTEC trial. J Clin Oncol 24 (18): 2873-8, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Olmi P, Crispino S, Fallai C, et al.: Locoregionally advanced carcinoma of the oropharynx: conventional radiotherapy vs. accelerated hyperfractionated radiotherapy vs. concomitant radiotherapy and chemotherapy--a multicenter randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 55 (1): 78-92, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.: Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 350 (19): 1945-52, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
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23. Ensley J, Crissman J, Kish J, et al.: The impact of conventional morphologic analysis on response rates and survival in patients with advanced head and neck cancers treated initially with cisplatin-containing combination chemotherapy. Cancer 57 (4): 711-7, 1986.  [PUBMED Abstract]
    
    
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25. Dimery IW, Hong WK: Overview of combined modality therapies for head and neck cancer. J Natl Cancer Inst 85 (2): 95-111, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
26. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
27. Weissler MC, Melin S, Sailer SL, et al.: Simultaneous chemoradiation in the treatment of advanced head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 118 (8): 806-10, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    

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