Een Kort Overzicht

Wat is de Food and Drug Administration (FDA) in de Verenigde Staten?

De FDA is een Federaal Agentschap, dat valt onder het Ministerie van Gezondheidszorg en Humane Diensten. Het is verantwoordelijk voor het reglementeren en beoordelen van producten, bestemd voor inwendig en uitwendig gebruik bij mens of dier.

Wat zijn de grondstellingen en de opdrachten van de FDA?

De FDA heeft zich gedurende de 20ste eeuw ontwikkeld op basis van drie grondstellingen, elk voorgeschreven door wetten van het Amerikaanse Congres. Deze grondstellingen zijn: een product moet voorzien zijn van een etiket waarop de bestanddelen vermeld staan, het product moet veilig zijn en het product moet werkzaam zijn. Deze drie grondbeginselen hebben geleid tot het ontstaan van een organisatie, die, steunend op wetenschappelijke gegevens:

• mogelijke risico’s van studies over (nog) niet-goedgekeurde geneesmiddelen analyseert en beoordeelt,
• uitspraken over de veiligheid en werkzaamheid van een product beoordeelt om een eventuele verkoopsvergunning te kunnen verlenen (de goedkeuringsprocedure), en
• producten kritisch opvolgt na hun goedkeuring om mogelijke risico’s verder te evalueren.

Voor meer informatie over de FDA, ga naar  de historiek van de FDA,  de historiek van het Centrum voor de Beoordeling van Geneesmiddelen en voor Research (Centrum voor Drug Evaluation and Research of CDER), frequente vragen gesteld aan CDER , en algemene informatie over de FDA..

Waarop steunt het gezag van het FDA?

Het gezag van de FDA berust op wetten uitgevaardigd door de Wetgevende tak van de Federale Overheid en op reglementeringen , - interpretaties van de wet -, uitgevaardigd door de Uitvoerende tak van de Federale Overheid. De basiswetgeving vindt men in de Voedingsmiddelen, Geneesmiddelen en Cosmetica Wet (Food, Drug and Cosmetic Act) de reglementeringen vindt men in het Federale Reglementen boek (Code of Federal Regulations).  Op de Web Site van de FDA vindt men eveneens een meer volledige lijst van wetten en reglementeringen die van toepassing zijn bij de FDA.

Hoe worden studies uitgevoerd en wanneer voldoen ze aan de reglementering?

Een product dient vooreerst bij de mens te worden getest om na te gaan of het veilig is voor gebruik. Daarna wordt de werkzaamheid, dit is de doeltreffendheid om een bepaalde ziekte te behandelen, bestudeerd.   Om een studie bij de mens te kunnen uitvoeren, moet de aanvrager een aanvraag voor een nieuw experimenteel geneesmiddel indienen (Investigational New Drug Application of IND).  Zowel de FDA als een lokale overheid, in de vorm van een institutionele beoordelingsraad (Institutional Review Board of IRB) (ook wel ethische commissie genoemd), zullen de geplande studie beoordelen en er de aanvaardbaarheid en ethische aspekten van nagaan.  Bijkomende informatie over de algemene procedure om een IND voor een geneesmiddel ,  een IND voor een biologisch product , in te dienen en ook algemene informatie over IRBs vindt men op deze Web Site.  

Naast gegevens over de geplande studie bij de mens, zal een IND aanvraag ook informatie bevatten over niet-klinische gegevens, die meestal betrekking hebben op twee diersoorten, evenals het vooropgestelde uitvoeringsplan of protocol van de studie en een uiteenzetting over de voorgestelde dosering- en toedieningsschemas. Hieronder vindt u een schema om startdosis van cytotoxische geneesmiddelen in oncologie te helpen bepalen.

Hoe worden aanvragen voor een nieuw experimenteel geneesmiddel (Investigational New Drug of IND applications) beoordeeld?

Een team van de FDA, samengesteld uit wetenschapsmensen uit verschillende vakgebieden, voert een beoordeling uit van een voorgestelde studie binnen de 30 dagen van ontvangst, zoals wettelijk voorzien. Het team bepaalt of het veilig is de voorgestelde studie uit te voeren, nl. of er voldoende veiligheidsmaatregelen voorzien zijn om de personen die aan de studie deelnemen te beschermen.   Uitvoeringsplannen voor klinische studies of protocols worden beoordeeld op basis van hun veiligheid en van de waarschijnlijkheid of ze een antwoord kunnen leveren op een wetenschappelijke vraag.   Dit impliceert geenszins een bevestiging van de werkzaamheid van het te bestuderen geneesmiddel.

Toelating verlenen tot het uitvoeren van een studie is niet hetzelfde als een aanvraag voor het op de markt brengen van een product goedkeuren. De wet verbiedt vergoedingen te vragen of promotie te voeren voor een niet-goedgekeurd geneesmiddel. Het is echter wel toegestaan terugbetaling te verstrekken voor onkosten die een gevolg zijn van de toediening van een experimenteel geneesmiddel en van algemene zorgen aan de patiënt, met inbegrip van de behandeling van om het even welk toxisch verschijnsel dat zou kunnen optreden.

“Hulpmiddelen in Oncologie” geeft ook enkele methodes om beoordelingen te maken bij het uitvoeren van klinische studies, zoals een handboek met de ziektestadia bij verschillende soorten kanker, beoordelingsschalen van het fysieke aktiviteitsniveau van de patiënt, standaardtabellen om ongewenste nevenwerkingen (toxiciteit) te beschrijven, evenals berekeningsschemas voor doseringen bij mens en dier en voor de vochtbehoeften bij de mens.  Voor verder specifieke informatie kunt u de afdeling van de FDA contacteren die verantwoordelijk is voor de beoordeling.

Hoe verkrijgt men toegang tot experimentele genesmiddelen?

Experimentele geneesmiddelen worden gewoonlijk gebruikt wanneer, niettegenstaande het toedienen van bruikbare goedgekeurde therapie, verdere uitbreiding van de ziekte optreedt. In bepaalde omstandigheden, wanneer er geen doeltreffende goedgekeurde geneesmiddelen voorhanden zijn, kan het ook verantwoord zijn onmiddellijk deel te nemen aan een studie met een experimenteel geneesmiddel. Deze Web Site geeft algemeen advies over hettoegang verkrijgen tot experimentele geneesmiddelen.  Meer bijzonderheden over een aantal lopende oncologische studies worden beschreven in de hierbijgaande Lijst van Klinische Studies. Alhoewel de lijst van het   Nationaal Kanker Instituut (National Cancer Institute) zeer uitgebreid is, worden toch niet alle lopende studies vermeld. Dit impliceert geen enkele aanbeveling vanwege de FDA over de vermelde studies.  

Hoe bekomt men goedkeuring van FDA?

Wanneer er genoeg gegevens zijn om een product als veilig en werkzaam te beschouwen voor een bepaalde toepassing of gebruik, worden de gegevens samengevat en bijeengebracht in een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel (New Drug Application of NDA), - of een gelijkwaardige aanvraag voor een biologische product of een materiaal -, met een vooropgestelde claim van de toepasbaarheid.  Een multidisciplinair team van wetenschapsmensen binnen de FDA voert dan een beoordeling uit, binnen de 6 (prioriteit) of 10 maanden (standaard) na ontvangst van de NDA, zoals wettelijk voorzien.   Dit team bepaalt op grond van de mogelijke voor- en nadelen of aan de voorgestelde aanspraak (claim) op toepasbaarheid een verkoopsvergunning kan verleend worden  . De Web Site van CDER geeft bijzonderheden over de algemene procedure om om een NDA voor een geneesmiddel in te dienen (filing an NDA for a drug) en geeft -onder de goedkeuringsprocedure voor een geneesmiddelenaanvraag (Drug Application Approval Process)  - bijkomende informatie over het opstellen en indienen van geneesmiddelenaanvragen.  Voor een overzicht van het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen verwijzen we u naar het CDER Handboek.

In bepaalde gevallen, vraagt de FDA advies over de toepasbaarheid van een geneesmiddel aan een groep van experten, bekend als adviserende commissie  (advisory committee) , om te helpen beslissen of een claim kan goedgekeurd worden.  De Web Site van de FDA geeft geeft algemene informatie over de adviserende commissies van de FDA..  Een andere Web Pagina van “Hulpmiddelen in Oncologie” geeft gedetailleerdeinformatie over procedures bij de reglementering , die van toepassing is in oncologie, met inbegrip van richtlijnen, formulieren, namen en adressen, gegevens over de adviserende commissie voor geneesmiddelen in oncologie (Oncologic Drugs Advisory Committee) met een agenda, een index van de verslagen van hun vergaderingen, en nog veel meer.

Wat betekent een goedkeuring van het FDA?

Het is belangrijk in te zien dat het nooit een geneesmiddel is dat wel of niet wordt goedgekeurd, maar een een aanspraak (claim) op de toepassing van een geneesmiddel of product . Het is voor de claim van toepasbaarheid dat een goedkeuring tot op de markt brengen wordt verleend. Dit stemt in feite overeen met de bijsluitertekst.   De FDA heeft ongeveer 90 geneesmiddelen voor gebruik in oncologie goedgekeurd.  . “Hulpmiddelen in Oncologie” geeft gedetailleerde  informatie over goedgekeurde geneesmiddelen in oncologie, met inbegrip van hun toepasbaarheid, de bijsluitertekst en samenvattingen van het goedkeuringsrapport.  

Er zijn een aantal redenen waarom de FDA de claim van toepasbaarheid van een product mogelijks niet goedkeurt, zoals

:
• onvoldoende bewijzen om de aanspraak te staven;
• de risico’s worden onaanvaardbaar geacht; of
• de FDA en de aanvrager kunnen niet tot een overeenkomst komen over de inhoud of de bewoording van de claim van toepasbaarheid.

De meerderheid van aanvragen voor geneesmiddelen in oncologie die niet worden goedgekeurd op basis van een eerste claim van toepasbaarheid worden vervolgens toch goedgekeurd, na opnieuw te zijn ingediend, op basis van meer gegevens of een gewijzigde claim.

Noch de FDA, noch de Federale Overheid regelen het beoefenen van de geneeskunde. Elk goedgekeurd product mag door een erkend beoefenaar (van de geneeskunde) gebruikt worden voor andere toepassingen dan deze die in de bijsluiter worden vermeld. Gebruik buiten de bijsluiter is niet illegaal, maar betekent dat de gegevens die zulk gebruik staven niet op een onafhankelijke manier door de FDA werden beoordeeld.

Er is een verplichting om ongewenste nevenwerkingen te melden , voornamelijk deze die niet in de bijsluiter werden beschreven of deze die opname in het ziekenhuis of de dood tot gevolg hebben.   Meer informatie over het melden van ongewenste nevenwerkingen wordt hier gegeven.

We hebben interesse voor alle mogelijke opmerkingen die U over de “Hulpmiddelen in Oncologie” Web Pagina zou hebben.

FDA/Center for Drug Evaluation and Research
Last Updated: 
Originator: OTCOM/DLIS
HTML by SH

Dutch Translation by Agnes Westelinck, Pharm.D.
Reviewed by Helgi van de Velde, MD PhD