La eficacia de los anticuerpos humanos como factor de influencia en el curso de una enfermedad similar al SIDA en los monos.
Patrocinador(es) del estudio: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Números de identificación: NCT00031109, HVTN 803
Propósito del estudio
El propósito de este estudio es determinar si una vacuna en fase de investigación clínica tiene posibilidades de producir anticuerpos (proteínas encontradas en la sangre) en el ser humano, que pueden influir en el curso de una enfermedad similar al SIDA en los monos. Se espera poder aplicar los resultados de este estudio al ser humano. El SIDA, causado por la infección por el VIH, ocasiona un sinnúmero de muertes y casos de enfermedad. Aunque se han logrado adelantos recientes en el tratamiento del SIDA con medicamentos contra el VIH, ni la infección por ese virus ni el SIDA se curan y la farmacoterapia es demasiada costosa para la mayoría de las poblaciones infectadas. Algunas organizaciones tratan de fabricar vacunas inocuas y eficaces que pueden prevenir la infección por el VIH y el SIDA alrededor del mundo. Ciertas vacunas pueden generar anticuerpos específicos en el ser humano, pero no inhiben la infección por el VIH en análisis de laboratorio. Sin embargo, es posible que esos anticuerpos hagan que la enfermedad causada por el VIH sea menos grave después de la infección. Por esa razón, se emplearán monos para evaluar la importancia de los anticuerpos específicos en el ser humano.
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Infecciones por el VIH
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Detalles del estudio
El SIDA, causado por infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, tipo 1 (VIH-1), ocasiona una enorme tasa de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Aunque se han logrado adelantos recientes en el tratamiento del SIDA con antirretrovirales, ni la infección por el VIH ni el SIDA se curan y la farmacoterapia es demasiada costosa para la mayoría de las poblaciones infectadas. La fabricación de vacunas inocuas y eficaces para prevenir la infección por el VIH y el SIDA alrededor del mundo es un compromiso de algunas organizaciones de salud. Una meta importante en el esfuerzo por preparar una vacuna eficaz ha sido la identificación de factores correlacionados de inmunidad protectora. Los anticuerpos no neutralizantes podrían tener una importante actividad clínica contra el VIH que está por definirse y necesita investigación. Se desconoce la importancia de los anticuerpos con mínima actividad neutralizante provocada por varias estrategias de vacunación contra el VIH. Es posible que la neutralización de bajo nivel u otras actividades lleven a mejorar o a empeorar el curso de la enfermedad después de la infección. Por esa razón, se propone la realización de un ensayo de confrontación en el modelo de infección por el virus de inmunodeficiencia de los simios en monos rhesus para evaluar la importancia de esos anticuerpos, derivados de personas vacunadas sin infección.
Este estudio consta de dos partes. La primera parte se hace con personas; la segunda, con monos rhesus. En la primera parte se dividen los participantes en 2 grupos. En el grupo I, el día 0 del estudio, se aplica una sola dosis de la vacuna recombinante gp160MN/LAI-2 preparada en adyuvante de hidróxido de aluminio a los participantes previamente inscritos en protocolos específicos del Grupo de Evaluación de Vacunas contra el SIDA (AVEG). En el grupo II no se inmuniza a los participantes que nunca han sido vacunados. Cada participante acudirá a 5 consultas clínicas durante el estudio. En cada consulta se tomará sangre para análisis de rutina y examen del sistema inmunitario. Se tomarán muestras de suero para determinación de los anticuerpos neutralizantes. Unas 3 semanas después de la inmunización (día 18), se tomará sangre a ambos grupos para un procedimiento de plasmaféresis en que se retiran plaquetas y plasma. Este proceso se repite 1 semana después. Se purifica la inmunoglobulina G (IgG) del plasma de los participantes vacunados. En la segunda parte se dividen los monos rhesus jóvenes en 4 grupos y se les aplica IgG de las personas de los grupos I y II el día 0. El primer día se expone a los monos a la cepa 89.6P del virus de inmunodeficiencia de los simios. Los días 3, 7 y 10 y semanalmente hasta el día 73, se miden el recuento de linfocitos CD4, la viremia del plasma y los anticuerpos de los monos.
Criterios de inclusión
Los pacientes de los grupos I y II podrán participar en el estudio si:
- Están en buen estado de salud.
- Tienen resultados negativos en la prueba sanguínea de detección del VIH en las 8 semanas anteriores a la inscripción.
- Se comprometen a usar métodos anticonceptivos aceptables al menos por 21 días antes de la inscripción hasta la última consulta del protocolo, si se trata de una mujer que tenga actividad sexual que pudiera quedar embarazada. Una mujer que no pueda tener hijos, no sea sexualmente activa o tenga una pareja sexual sometida con éxito a vasectomía no necesita usar anticonceptivos.
- Tienen acceso a una unidad participante en ensayos de la vacuna contra el VIH y desean someterse a seguimiento por 4 meses, que es la duración prevista del estudio.
- Los pacientes del grupo I podrán participar en el estudio si: 1) han participado en los ensayos 022, 022A, 026, 029 ó 202 del Grupo de Evaluación de la Vacuna contra el SIDA (AVEG) y recibido todo el programa de inmunización con ALVAC-HIV (vCP205 ó vCP300) y SF-2 rgp 120 del VIH-1; 2) tienen una concentración máxima de anticuerpos neutralizantes contra la cepa MN mayor de 1:800 durante los estudios 022, 022A, 026, 029 ó 202 del AVEG.
- Los participantes del grupo II podrán participar en el estudio si tiene de 18 a 60 años de edad.
Criterios de exclusión
Los pacientes de los grupos I y II no podrán participar en el estudio si:
- Son mujeres embarazadas o lactantes.
- Han recibido vacunas vivas atenuadas en los 30 días anteriores a la inscripción.
- Han recibido ciertas vacunas (por ejemplo, contra la influenza, los neumococos o la alergia) en los 14 días anteriores a la administración de la vacuna del estudio.
- Han empleado agentes en fase de investigación clínica en los 30 días anteriores a la inscripción.
- Han recibido vacunas contra el VIH o un placebo en un ensayo de vacunas. Nota: Los participantes del grupo I están exentos de este requisito.
- Han recibido productos derivados de la sangre en los 120 días anteriores al examen de detección del VIH.
- Han recibido inmunoglobulina en los 60 días anteriores al examen de detección del VIH.
- Han tenido graves reacciones perjudiciales a las vacunas.
- Han tenido inmunodeficiencia o enfermedad autoinmunitaria.
- Han tenido cáncer.
- Han tomado (en los últimos 6 meses) o toman actualmente agentes inmunodepresores.
- Tienen diabetes mellitus del tipo I ó del tipo II, incluso casos controlados sólo con alimentación.
- Tienen una enfermedad de la tiroides, que incluso los ha llevado a someterse a tiroidectomía, y algún diagnóstico que exija medicamentos.
- Tienen un caso inestable de asma.
- Toman un tratamiento profiláctico u otro contra la tuberculosis.
- Tienen un trastorno convulsivo.
- Tienen un trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico.
- Han tenido una esplenectomía.
- Tienen un caso grave de angioedema.
- Tienen un caso activo de sífilis.
- Tienen hipertensión arterial.
- Tienen un trastorno mental que afectará su participación en el protocolo.
- Tienen una afección clínica de importancia en que la plasmaféresis representaría otro riesgo para el participante.
Los pacientes del grupo I no podrán participar en el estudio si:
- Han recibido una vacuna contra el VIH o un placebo en un ensayo de vacunas distinto de 022, 022A, 026, 029 ó 202 del Grupo de Evaluación de Vacunas contra el SIDA (AVEG).