Éxito y fracaso del tratamiento en pacientes infectados por el VIH que reciben indinavir junto con análogos de los nucleósidos: Estudio de extensión del ensayo ACTG 320

Propósito del estudio

Grupo A: El propósito de este estudio es comparar el tiempo transcurrido hasta un fracaso virológico confirmado (dos concentraciones plasmáticas consecutivas de ARN del VIH de 500 copias/ml o más) entre los grupos de tratamiento, a saber, abacavir (ABC) o placebo junto con zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC) e indinavir (IDV); y evaluar la inocuidad y tolerancia de esos grupos de tratamiento. [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: Comparar el tiempo transcurrido hasta el fracaso terapéutico confirmado, la descontinuación permanente del tratamiento o la muerte entre los grupos de tratamiento.][SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: Los grupos B, C y D terminaron el seguimiento el 4 de marzo de 1999. Por lo tanto, en este caso se aplica solamente la información pertinente al grupo A.] Grupo B: Comparar la proporción de pacientes que logran concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 inferiores a 500 copias/ml, según evaluación hecha con la prueba normal Amplicor de Roche a las 16 semanas o comparar los cambios absolutos en las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 a las 16 semanas entre los grupos de tratamiento: Administración de ABC o de análogos de los nucleósidos autorizados y de nelfinavir (NFV) o un placebo junto con efavirenz (EFV) y dipivoxilo de adefovir. Comparar la inocuidad y tolerancia de esos grupos de tratamiento. Grupo C: Vigilar la trayectoria plasmática del ARN del VIH-1 con el tiempo y determinar el tiempo transcurrido hasta obtener una concentración plasmática confirmada de ARN del VIH-1 superior a 2.000 copias/ml en dos determinaciones consecutivas hechas en pacientes tratados con ZDV o estavudina (d4T) junto con 3TC e IDV. Grupo D: Evaluar las respuestas plasmáticas de ARN del VIH-1 a las 16 y 48 semanas. Evaluar la inocuidad y tolerancia de los grupos de tratamiento: ABC, EFV, dipivoxilo de adefovir y NFV. En este estudio se exploran las nuevas posibilidades de tratamiento para las personas inscritas en el ensayo ACTG 320 (y, si fuera necesario, un grupo limitado de voluntarios no pertenecientes al ensayo ACTG 320) que han venido recibiendo ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV y, en la actualidad, presentan una escala de respuestas virológicas. Al dividir el estudio en las cohortes no secuenciales correspondientes (grupos A, B, C y D) se exploran diferentes métodos de evaluación del éxito virológico, por ejemplo, las concentraciones plasmáticas indetectables de ARN del VIH-1, y del fracaso virológico, por ejemplo, las concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 de 500 copias/ml o más [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: 200 copias/ml o más], mientras se mantiene el seguimiento a largo plazo de los pacientes inscritos en el ensayo ACTG 320. [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: El seguimiento de los grupos B, C y D terminó el 4 de marzo de 1999. Por lo tanto, la información pertinente se aplica solo al grupo A. En este estudio se examinará si la intensificación del tratamiento permite prolongar el beneficio virológico en personas con concentraciones plasmáticas de ARN del VIH-1 inferiores a los límites de detección de la prueba con un régimen de ZDV (o d4T) junto con 3TC con IDV.]

Criterios de inclusión

Requisito de administración simultánea de medicamentos: Quimioprofilaxis para neumonía por Pneumocystis carinii para todos los pacientes con un recuento de linfocitos CD4 de 200/mm3 o menos. Se permite: Tratamiento, mantenimiento o quimioprofilaxis, incluso agentes antimicóticos de administración oral o tópica, a menos que el protocolo los excluya por otras razones. Todos los antibióticos, según indicación clínica, a menos que el protocolo los excluya por otras razones. Uso de corticosteroides sistémicos durante 21 días o menos para problemas agudos, según indicación médica. No se permite el uso permanente de corticosteroides, a menos que sea dentro de las concentraciones fisiológicas de sustitución. Se debe entrar en contacto con el equipo del estudio en esos casos. Administración de EPOr y G-CSF, según indicación médica. Medicamentos recetados de ordinario tales como [SEGÚN ENMIENDA del 29/06/1998: otros antirretrovirales autorizados por la FDA no proporcionados por el estudio] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: o antirretrovirales no autorizados por la FDA disponibles mediante acceso ampliado (cuando se descontinúan permanentemente del tratamiento aleatorizado del estudio)], antipiréticos, analgésicos, antialérgicos, antidepresivos, somníferos, anticonceptivos orales, acetato de megestrol, testosterona o cualquier otro medicamento indicado por razones médicas, no excluido por el protocolo por otras razones. Tratamiento [SEGÚN ENMIENDA del 12/27/2001: suplementario y] alternativo, como vitaminas, acupuntura y técnicas de visualización. Se recomienda administrar claritromicina o azitromicina como agentes alternativos para quimioprofilaxis contra la enfermedad causada por Mycobacterium avium a los pacientes asignados al azar a EFV en los grupos B o D. Los pacientes deben tener infección por el VIH, documentada por medio de cualquier estuche de pruebas ELISA de uso autorizado y confirmada con una prueba de Western blot, cultivo del VIH, antígeno del VIH, ARN plasmático del VIH-1 o una segunda prueba de anticuerpos por un método distinto de ELISA en cualquier momento anterior al ingreso al estudio. Los pacientes no participantes en el protocolo ACTG podrán inscribirse en el estudio si tienen recuento documentado de linfocitos CD4 de 200/mm3 o menos en el momento de iniciación del tratamiento con ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV. Tienen consentimiento informado, con la firma correspondiente, de uno de los padres de familia o el tutor legal de los menores de 18 años. Requisito en cuanto a medicación anterior para los pacientes no pertenecientes al ensayo ACTG 320: Haber recibido por lo menos tres meses de tratamiento anterior con ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV y recibo continuo de ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV hasta el momento de la inscripción. La administración de IDV y 3TC debe haberse iniciado en forma simultánea. Para los pacientes inscritos en el ensayo ACTG: Asignación aleatoria a ZDV (o d4T) junto con 3TC e IDV o recibo de un tratamiento en un estudio no enmascarado antes de eliminar cualquier condición previa de anonimato y mantenimiento de ese tratamiento como prueba de participación en el ensayo ACTG 320. Para el Grupo D: Exposición previa al tratamiento con NNRTI.

Criterios de exclusión

Los pacientes no podrán participar en el estudio si tienen los siguientes síntomas y afecciones coexistentes: Temperatura de origen desconocido superior a 38.5º C durante cualquier período de 7 días o diarrea crónica, definida como más de tres deposiciones líquidas al día, persistente por 15 días, en los 30 días anteriores al tratamiento del estudio. Tumor maligno relacionado con el SIDA, con excepción de casos mínimos del sarcoma de Kaposi que exijan quimioterapia sistémica. Un caso mínimo del sarcoma de Kaposi se define como cinco lesiones cutáneas o menos sin enfermedad visceral ni edema relacionado con tumores que no exija tratamiento sistémico. Hepatitis aguda confirmada o presunta en los 30 días anteriores al ingreso al estudio, irrespectivamente de los valores de los análisis de laboratorio. Los pacientes no podrán participar en el estudio si toman tratamientos antirretrovirales fuera de los medicamentos del estudio [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: proporcionados en el estudio]. [SEGÚN ENMIENDA del 16/06/1999: a menos que sean autorizados por los directores del protocolo] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: mientras el paciente esté en un tratamiento original al que haya sido asignado al azar.] Rifabutina y rifampicina. Agentes en fase de investigación clínica sin autorización específica del director del protocolo. Quimioterapia citotóxica sistémica. Ketoconazol e itraconazol por vía oral. NOTA: Se puede permitir la administración de itraconazol a los pacientes del grupo B y del grupo D si no existe la opción de administrar fluconazol. Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam, amiodarona, quinina, derivados del cornezuelo, isotretinoína. [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: pimozida, hierba de San Juan y cardo lechero.] [SEGÚN ENMIENDA del 27/12/2001: No se recomienda el uso concomitante de lovastatina ni de simvastatina por causa de posibles interacciones medicamentosas. Se puede usar pravastatina o atorvastatina después de consulta con el equipo del estudio.] Es preciso evitar lo siguiente: Medicamentos a base de hierbas. Los pacientes no podrán participar en el estudio si han tomado cualquier tratamiento con inhibidores de la proteasa distintos de indinavir. Han recibido interferón, interleucina o vacunas contra el VIH en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Han recibido cualquier tratamiento experimental en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Han tomado rifampicina, rifabutina, ketoconazol o itraconazol en los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes no pertenecientes al ensayo ACTG no podrán participar en el estudio si han recibido tratamiento breve de una infección o de cualquier enfermedad en los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Han recibido tratamiento con NNRTI antes del ingreso al estudio (con excepción del grupo D). Han tomado eritropoyetina recombinante (EPOr), factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF, filgrastim) o factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF, sargramostim) en los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Es preciso tener cuidado con el consumo de bebidas alcohólicas simultáneamente con los medicamentos del estudio.

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