Los dos países comparten una frontera marítima y terrestre en América del Norte. Varios tratados bilaterales han sido concluidos entre las dos naciones, tales como el Tratado de Libre Comercio de América del Norte (TLCAN). Ambos son miembros de diversas organizaciones internacionales, entre ellas la Organización de Estados Americanos y las Naciones Unidas.

Los dos países tienen estrechos lazos económicos, siendo EE.UU. el primer socio comercial de México y este ultimo el tercer socio comercial para Estados Unidos. Ellos también están estrechamente conectados demográficamente, con más de un millón de ciudadanos de EE.UU. que viven en México y México siendo la mayor fuente de inmigrantes a los Estados Unidos. La inmigración ilegal y el comercio ilegal de drogas y de armas de fuego han sido causas de algunas diferencias entre estos dos países, como también han sido razones para la cooperación.