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Ensayos clínicos en curso

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)

Muchos pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas (CPCNP) recidivante, son aptos para ensayos clínicos. La radioterapia puede proporcionar excelente paliación de los síntomas de una masa tumoral localizada.

Los pacientes que presentan metástasis cerebral solitaria después de la resección de un tumor primario de cáncer del pulmón de células no pequeñas y que no muestran prueba de tumor extracraneal pueden alcanzar una supervivencia sin enfermedad prolongada con escisión quirúrgica de la metástasis cerebral e radioterapia postoperatoria de todo el cerebro.[1,2] Las metástasis cerebrales no resecables en esta situación pueden tratarse con radiocirugía.[3] Debido al pequeño potencial para supervivencia a largo plazo, la radioterapia deberá ser administrada por métodos convencionales en dosis diarias de 1,8 Gy a 2,0 Gy. Debido al alto riesgo de efectos secundarios que se ha observado con dichos tratamientos, deberán evitarse las dosis diarias más elevadas durante un período más corto (por ejemplo, esquemas hipofraccionados).[4] La mayoría de los pacientes que no pueden someterse a resección quirúrgica deberán recibir radioterapia convencional de todo el cerebro. Algunos pacientes escogidos con buen (PS, por sus siglas en inglés) y pequeñas metástasis pueden ser considerados para radiocirugía estereotáctica.[5]

Aproximadamente 50% de los pacientes tratados con resección y radioterapia postoperatoria desarrollarán recidiva del cáncer en el cerebro, y algunos de estos pacientes podrán recibir tratamiento adicional.[6] En los pacientes escogidos con buen PS y sin metástasis progresivas fuera del cerebro, las opciones de tratamiento incluyen una nueva operación o radiocirugía estereotáctica.[3,6] Para la mayoría de los pacientes, se puede considerar la radioterapia adicional; sin embargo, el beneficio paliativo de este tratamiento es limitado.[7][Grado de comprobación: 3iiiDiii]

Es poco común observar metástasis pulmonares solitarias de un carcinoma broncogénico inicialmente tratado por resección. El pulmón es frecuentemente el sitio de segundas neoplasias malignas primarias en pacientes con cánceres primarios de pulmón. Puede ser difícil determinar si la lesión nueva es un nuevo cáncer primario o una metástasis. Algunos estudios han indicado que en la mayoría de los pacientes la lesión nueva es un segundo tumor primario, y después de la resección de éste, algunos pacientes pueden lograr una supervivencia a largo plazo. Por lo tanto, si el primer tumor primario ha sido controlado, el segundo tumor primario deberá resecarse, si es posible.[8,9]

El uso de quimioterapia ha producido respuestas objetivas y una pequeña mejoría en supervivencia para pacientes con enfermedad metastásica.[10][Grado de comprobación: 1iiA] En estudios que han examinado la respuesta sintomática, se ha informado que la mejoría de los síntomas subjetivos ocurre más frecuentemente que la respuesta objetiva.[11,12] A pacientes informados con buen PS y recidiva sintomática se les puede ofrecer tratamiento con un régimen de quimioterapia con base en el platino para la paliación de los síntomas. El tratamiento de segunda línea se puede considerar en aquellos pacientes quienes tuvieron una recaída seguida de la quimioterapia con base en el platino. Dos estudios aleatorios han mostrado una mejoría en la supervivencia con el uso de docetaxel en comparación a la vinorelbina, ifosfamida, o mejor cuidado de apoyo;[13,14] sin embargo, no se ha definido las reglas apropiadas de selección de pacientes que reciban el tratamiento de segunda línea.[15] Un ensayo aleatorio en fase III con 571 pacientes diseñado para demostrar que no hay inferioridad con pemetrexed en comparación con docetaxel, mostró que no existen diferencias en las tasas de respuesta, la supervivencia sin evolución o la SG.[16][Grado de comprobación: 1iiA]

Un estudio de fase II con erlotinib (por ejemplo,150 mg por vía oral, diario) en pacientes con receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por sus siglas en inglés) que expresa CPCNP previamente tratado con quimioterapia con base en el platino, informó sobre una tasa de respuesta objetiva de 12,3% (95% intervalo de confianza [CI], 5,1%–23,7%).[17][Grado de comprobación: 3iiiDiv] La erupción cutánea relacionada con medicamentos y la diarrea se observaron en 75% y 56% de los pacientes, respectivamente. Un informe preliminar de un ensayo aleatorio, controlado con placebo mostró que el erlotinib prolonga la supervivencia en pacientes con CPCNP después de la quimioterapia de primera o segunda línea en comparación con un placebo.[18] En dicho estudio con 731 pacientes, la SG media fue de 6,7 meses comparado con 4,7 meses (cociente de riesgos instantáneos [CRI] = 0,73; 95% IC, 0,6–0,87; P = 0,001). La supervivencia sin evolución media fue 2,23 meses comparado con 1,84 meses (CRI = 0,6; 95% IC, 0,51–0,73; P < 0,001).[18][Grado de comprobación: 1iiA] Cuando se usó en combinación con carboplatino/paclitaxel [19] o cisplatino/gemcitabina,[20] el erlotinib no mostró mejorar las tasas de respuestas, la supervivencia sin evolución, o la SG en pacientes con CPCNP metastásico o avanzado previamente tratados.[19,20][Grado de comprobación: 1iiA]

El gefitinib induce respuestas en 9,6% a 19% de los pacientes con CPCNP tratados previamente con quimioterapia de platino y taxano.[21,22][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Además, un estudio aleatorio de fase III el cual evalúa gefitinib versus placebo en 1,692 pacientes con CPCNP previamente tratados mostró que el gefitinib no mejora la SG (CRI = 0,89; P = 0,11, media 5,6 vs. 5,1 meses para gefitinib y placebo, respectivamente).[23][Grado de comprobación: 1iiA] Además, en dos ensayos aleatorios que comparan la adición de gefitinib con la quimioterapia estándar de combinación de platino, no se observó ninguna mejoría en las tasas de respuesta, supervivencia sin evolución o SG.[24,25][Grado de comprobación: 1iiA]

Las tasas objetivas de respuestas al erlotinib y el gefitinib son más altas en pacientes que nunca han fumado, en mujeres, y en pacientes con adenocarcinoma y carcinoma bronquioloalveolar.[26-30] Las respuestas podrían estar relacionadas con una mutación alrededor del dominio de la tirosina cinasa del receptor EGFR [27-29] y con la ausencia de las mutaciones K-RAS.[30][Grado de comprobación: 3iiiDiii]

Opciones de tratamiento:

1. Radioterapia paliativa.[31]



2. Quimioterapia sola.

   Para pacientes que no han recibido quimioterapia previa, los siguientes regímenes tienen resultados de supervivencia similares:

   • Cisplatino más vinblastina más mitomicina.[32]
   • Cisplatino más vinorelbina.[33]
   • Cisplatino más paclitaxel.[34,35]
   • Cisplatino más gemcitabina.[35,36]
   • Carboplatino más paclitaxel.[35,37,38]
   • Cisplatino más docetaxel.[35,39]

   Para pacientes que han recibido previamente quimioterapia con platino:

   • Docetaxel.[14,16]
   • Pemetrexed.[16]
   • Erlotinib después del fracaso tanto de la quimioterapia basada en platino como de la basada en docetaxel.[18]



3. Resección quirúrgica de metástasis cerebrales aisladas (para pacientes altamente seleccionados).[6]



4. Terapia con rayo láser o radioterapia intersticial para lesiones endobronquiales.[40]



5. Radiocirugía estereotáctica (para pacientes altamente seleccionados).[3,5]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent non-small cell lung cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, et al.: A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med 322 (8): 494-500, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Mandell L, Hilaris B, Sullivan M, et al.: The treatment of single brain metastasis from non-oat cell lung carcinoma. Surgery and radiation versus radiation therapy alone. Cancer 58 (3): 641-9, 1986.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Loeffler JS, Kooy HM, Wen PY, et al.: The treatment of recurrent brain metastases with stereotactic radiosurgery. J Clin Oncol 8 (4): 576-82, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. DeAngelis LM, Mandell LR, Thaler HT, et al.: The role of postoperative radiotherapy after resection of single brain metastases. Neurosurgery 24 (6): 798-805, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Alexander E 3rd, Moriarty TM, Davis RB, et al.: Stereotactic radiosurgery for the definitive, noninvasive treatment of brain metastases. J Natl Cancer Inst 87 (1): 34-40, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Arbit E, Wroński M, Burt M, et al.: The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer 76 (5): 765-73, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Hazuka MB, Kinzie JJ: Brain metastases: results and effects of re-irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 15 (2): 433-7, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Salerno TA, Munro DD, Blundell PE, et al.: Second primary bronchogenic carcinoma: life-table analysis of surgical treatment. Ann Thorac Surg 27 (1): 3-6, 1979.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Yellin A, Hill LR, Benfield JR: Bronchogenic carcinoma associated with upper aerodigestive cancers. J Thorac Cardiovasc Surg 91 (5): 674-83, 1986.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, et al.: Polychemotherapy in advanced non small cell lung cancer: a meta-analysis. Lancet 342 (8862): 19-21, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Ellis PA, Smith IE, Hardy JR, et al.: Symptom relief with MVP (mitomycin C, vinblastine and cisplatin) chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer 71 (2): 366-70, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Girling DJ, et al.: Randomized trial of etoposide cyclophosphamide methotrexate and vincristine versus etoposide and vincristine in the palliative treatment of patients with small-cell lung cancer and poor prognosis. Br J Cancer 67 (Suppl 20): A-4;2, 14, 1993. 
    
    
13. Fossella FV, DeVore R, Kerr RN, et al.: Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens. The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol 18 (12): 2354-62, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al.: Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 18 (10): 2095-103, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Huisman C, Smit EF, Giaccone G, et al.: Second-line chemotherapy in relapsing or refractory non-small-cell lung cancer: a review. J Clin Oncol 18 (21): 3722-30, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al.: Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 22 (9): 1589-97, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Pérez-Soler R, Chachoua A, Hammond LA, et al.: Determinants of tumor response and survival with erlotinib in patients with non--small-cell lung cancer. J Clin Oncol 22 (16): 3238-47, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Shepherd FA, Pereira J, Ciuleanu TE, et al.: A randomized placebo-controlled trial of erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) following failure of 1st line or 2nd line chemotherapy. A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) trial. [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-7022, 622s, 2004. 
    
    
19. Herbst RS, Prager D, Hermann R, et al.: TRIBUTE - A phase III trial of erlotinib HCI (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel (CP) chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-7011, 619s, 2004. 
    
    
20. Gatzemeier U, Pluzanska A, Szczesna A, et al.: Results of a phase III trial of erlotinib (OSI-774) combined with cisplatin and gemcitabine (GC) chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-7010, 619s, 2004. 
    
    
21. Kris MG, Natale RB, Herbst RS, et al.: Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with non-small cell lung cancer: a randomized trial. JAMA 290 (16): 2149-58, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Fukuoka M, Yano S, Giaccone G, et al.: Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 21 (12): 2237-46, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Doctor Letter Regarding Iressa (gefitinib) ISEL Study Results. Wilmington, De: AstraZeneca, 2004. Available online. Last accessed July 30, 2008. 
    
    
24. Herbst RS, Giaccone G, Schiller JH, et al.: Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial--INTACT 2. J Clin Oncol 22 (5): 785-94, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
25. Giaccone G, Herbst RS, Manegold C, et al.: Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase III trial--INTACT 1. J Clin Oncol 22 (5): 777-84, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
26. Miller VA, Kris MG, Shah N, et al.: Bronchioloalveolar pathologic subtype and smoking history predict sensitivity to gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 22 (6): 1103-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
27. Paez JG, Jänne PA, Lee JC, et al.: EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science 304 (5676): 1497-500, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
28. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al.: Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 350 (21): 2129-39, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
29. Pao W, Miller V, Zakowski M, et al.: EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A 101 (36): 13306-11, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
30. Pao W, Wang TY, Riely GJ, et al.: KRAS mutations and primary resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib. PLoS Med 2 (1): e17, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
31. Sundstrøm S, Bremnes R, Aasebø U, et al.: Hypofractionated palliative radiotherapy (17 Gy per two fractions) in advanced non-small-cell lung carcinoma is comparable to standard fractionation for symptom control and survival: a national phase III trial. J Clin Oncol 22 (5): 801-10, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
32. Veeder MH, Jett JR, Su JQ, et al.: A phase III trial of mitomycin C alone versus mitomycin C, vinblastine, and cisplatin for metastatic squamous cell lung carcinoma. Cancer 70 (9): 2281-7, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
33. Le Chevalier T, Brisgand D, Douillard JY, et al.: Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced non-small-cell lung cancer: results of a European multicenter trial including 612 patients. J Clin Oncol 12 (2): 360-7, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
34. Bonomi P, Kim K, Fairclough D, et al.: Comparison of survival and quality of life in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus etoposide with cisplatin: results of an Eastern Cooperative Oncology Group trial. J Clin Oncol 18 (3): 623-31, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
35. Schiller JH, Harrington D, Belani CP, et al.: Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 346 (2): 92-8, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
36. Sandler AB, Nemunaitis J, Denham C, et al.: Phase III trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 18 (1): 122-30, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
37. Johnson DH, Paul DM, Hande KR, et al.: Paclitaxel plus carboplatin in advanced non-small-cell lung cancer: a phase II trial. J Clin Oncol 14 (7): 2054-60, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
38. Belani CP, Barstis J, Perry MC, et al.: Multicenter, randomized trial for stage IIIB or IV non-small-cell lung cancer using weekly paclitaxel and carboplatin followed by maintenance weekly paclitaxel or observation. J Clin Oncol 21 (15): 2933-9, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
39. Georgoulias V, Ardavanis A, Agelidou A, et al.: Docetaxel versus docetaxel plus cisplatin as front-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer: a randomized, multicenter phase III trial. J Clin Oncol 22 (13): 2602-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
40. Miller JI Jr, Phillips TW: Neodymium:YAG laser and brachytherapy in the management of inoperable bronchogenic carcinoma. Ann Thorac Surg 50 (2): 190-5; discussion 195-6, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    

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