Mucositis oral
Pacientes de quimioterapia y de trasplante de células madre hematopoyéticas
Manejo de la mucositis
Los términos mucositis oral y estomatitis se usan a menudo de manera
intercambiable en el entorno clínico, pero no se refieren a procesos idénticos. La
mucositis oral describe una reacción inflamatoria a los fármacos
quimioterapéuticos o a la radiación ionizante que se manifiesta
característicamente como eritema o ulceraciones y puede verse exacerbada por
factores locales.[1-5] La estomatitis se refiere a cualquier trastorno inflamatorio
de los tejidos orales, incluso mucosa, dentición, periápices y periodontio. La
estomatitis comprende, así, tanto infecciones de los tejidos orales como la
mucositis definida anteriormente.
No se entiende bien todavía la relación entre los trastornos de los elementos
inmunitarios sistémicos producidos por la oncoterapia y los elementos
inmunitarios de las mucosas que se distinguen funcionalmente.[6-9] Además, la
función de las citocinas y de los subgrupos de linfocitos de las mucosas orales
en la mucositis no se ha investigado sistemáticamente. Actualmente las pruebas
indican hacia la repercusión de los trastornos de ciertas citocinas, incluso el
factor alfa de necrosis tumoral (TNF-alpha) y la interleucina-1 (IL-1), como
posibles contribuyentes fundamentales al desarrollo de la mucositis
oral.
Como se ha observado anteriormente, la mucositis eritematosa aparece
característicamente 7 o 10 días después de la iniciación de la terapia oncológica
de dosis elevada. Los clínicos deben permanecer alerta a la posibilidad de que
la toxicidad aumente según se escala la dosis o la duración del tratamiento en
ensayos clínicos que muestran toxicidad de la mucosa gastrointestinal. La
quimioterapia de dosis elevada, como la que se utiliza en el tratamiento de la
leucemia y en los regímenes del trasplante de células madre hematopoyéticas, puede producir mucositis grave. Esta enfermedad
es autolimitante si no está complicada por infección y sana típicamente de 2 a 4
semanas después del cese de la quimioterapia citotóxica.
La evaluación sistemática de la cavidad oral después del tratamiento permite
identificar temprano las lesiones.[10-17] La higiene oral y otras medidas de
atención secundaria son importantes para reducir al mínimo la severidad de la
lesión.
En un esfuerzo por normalizar la medición de la integridad de las mucosas, se ha
desarrollado escalas de evaluación oral para clasificar el grado de estomatitis
caracterizando las alteraciones de los labios, la lengua, las membranas mucosas,
las encías, los dientes, la faringe y la calidad de la saliva y la
voz.[12-14] Se ha desarrollado instrumentos específicos de evaluación para
valorar las dimensiones funcionales y observables de la mucositis. Estos
instrumentos de evaluación varían en complejidad.
Pacientes de quimioterapia y de trasplante de células madre hematopoyéticas
Manejo de la mucositis
La mucositis oral con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) en estos pacientes produce efectos secundarios clínicos significativos
que requieren la intervención de profesionales especialistas en múltiples campos.
La lesión puede aumentar el riesgo de infección sistémica,[1] producir dolor de
significación clínica [18] y fomentar la hemorragia oral. También puede afectar las
vías respiratorias superiores hasta el punto en que se requiera la intubación
endotraqueal. A veces es necesario acudir a la nutrición parenteral total porque
el paciente no es capaz de recibir alimentación enteral.
Una vez que se ha presentado la mucositis, su severidad y el estado hematológico
del paciente determinan el manejo oral. La atención se enfocará en la
higiene oral meticulosa y la paliación de los síntomas. A falta de ensayos
clínicos controlados, muchas de las recomendaciones de manejo son anecdóticas.
Entre las pautas que se han establecido para el cuidado oral se encuentran la
evaluación oral dos veces al día de los pacientes hospitalizados y el cuidado
oral continuo (como mínimo, cada cuatro horas y a la hora de acostarse) cuya
frecuencia debe aumentar según aumenta la gravedad de la mucositis.
Los protocolos de higiene oral por lo general comprenden la limpieza no traumática
de la mucosa oral, el mantenimiento de la lubricación de los labios y los tejidos
orales, y el alivio del dolor y la inflamación.
La palifermina (Kepivance), también conocida como factor de crecimiento 1 del queratinocito, ha sido aprobado para disminuir la prevalencia y la duración de la mucositis severa oral en pacientes con cánceres hematológicos bajo quimioterapia de alta dosis, con radioterapia o sin ésta, seguida de un trasplante de médula ósea.[19] En un ensayo aleatorio controlado con placebo, la palifermina también ha mostrado reducir la incidencia de mucositis oral en los pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratado con quimioterapia basada en fluorouracilo.[20]
Tratamiento de la mucositis
- Enjuagues suaves:
- Solución salina al 0,9%.
- Solución de bicarbonato de sodio.
- Solución salina/solución de bicarbonato de sodio al 0,9%.
- Anestésicos tópicos:
- Lidocaína viscosa, ungüento, aerosoles.
- Benzocaína: aerosoles, gel.
- Clorhidrato de hidiclonina al 0,5% o 1,0% (HCl).
- Solución de difenhidramina.
- Fármacos que revisten la mucosa:
- Amphojel.
- Kaopectate.
- Fármacos formadores de película de hidroxipropilo metilcelulosa (por ejemplo, Zilactin).
- Películas mucoadherentes de cianoacrilato.
- El Gelclair (aprobado por el FDA como dispositivo). Este gel alivia el dolor de la mucositis oral mediante la formación de una película que protege las terminaciones nerviosas expuestas y sobreestimuladas.
- Analgésicos:
- Enjuague tópico HCl de benzidamina (no aprobado en los Estados Unidos).
- Medicamentos opiáceos: orales, intravenosos (por ejemplo, bolo, infusión continua, analgesia controlada por el paciente [ACP]), parches, transmucosa.
- Factor de crecimiento (factor de crecimiento de queratinocito-1):
- Palifermina (aprobada por el FDA en diciembre de 2004 para disminuir la incidencia y duración de la mucositis severa en pacientes bajo quimioterapia de alta dosis con radioterapia o sin esta, seguida de trasplante de médula ósea en los cánceres hematológicos).
El manejo de la
mucositis oral por medio de métodos tópicos debe enfocarse en la eficacia, la
aceptación del paciente y la dosificación apropiada. Un enfoque escalonado es
el que se utiliza característicamente, evolucionando de una etapa a otra de la
manera siguiente:
- Enjuagues suaves (por ejemplo, solución salina normal al 0,9% o de bicarbonato de
sodio).
- Fármacos de recubrimiento de la mucosa (por ejemplo, soluciones antiácidas,
soluciones de caolín).
- Fármacos lubricantes hidrosolubles, incluso saliva artificial para la xerostomía.
- Anestésicos tópicos (por ejemplo, lidocaína viscosa, gel y aerosol de benzocaína,
enjuagues de diclonina, soluciones de difenhidramina).
- Fármacos formantes de película de celulosa para cubrir las lesiones ulcerativas
localizadas (por ejemplo, hidroxilpropilcelulosa).
La solución salina normal se prepara agregando aproximadamente una cucharadita de
sal de mesa a 32 oz de agua (un litro). La solución puede administrarse a
temperatura ambiente o refrigerada, dependiendo de la preferencia del paciente.
El paciente debe enjuagar y mover aproximadamente una cucharadita de solución en la
boca, y después escupirla; esto puede repetirse tan frecuentemente como sea
necesario para mantener el bienestar oral. Se puede agregar bicarbonato de sodio
(1–2 cucharaditas/litro), si la saliva está viscosa. La solución salina puede
mejorar directamente la lubricación oral, así como estimular las glándulas
salivales para que aumenten el flujo de saliva.
Debe utilizarse un cepillo suave para mantener la higiene oral que debe reemplazarse con frecuencia (ver el documento en inglés 2005 Oral Mucositis Guidelines Update). Los cepillos de
hisopo con esponja no limpian eficazmente los dientes y no deben considerarse un
sustituto rutinario para el cepillo de cerdas de nilón suaves. Entre las
opciones de fármacos disponibles para limpiar y pulir figuran sal y bicarbonato
(media cucharadita de sal y dos cucharadas de bicarbonato de sodio en 32 oz de
agua tibia), salina normal, bicarbonato de sodio (una cucharadita en 8 onzas o 250
ml de agua) y agua esterilizada. Con base en los estudios de cicatrización de la mucosa nonoral, no se recomienda el uso repetido de enjuagues de agua oxigenada como medida preventiva diaria de higiene oral, sobre todo si hay mucositis. Esto se debe al daño potencial a los fibroblastos y queratinocitos los cuales pueden ocasionar cicatrización tardía.[21-27] El utilizar
agua oxigenada al 3% diluida 1:1 con agua o salina normal en
la eliminación de detrito hemorrágico o de costra, puede sin embargo, resultar útil. Este método debe usarse
solamente 1 o 2 días ya que su empleo durante un periodo más extenso puede
menoscabar la curación oportuna de las lesiones de las mucosas relacionadas con el sangrado.[28]
La aplicación tópica focal de fármacos anestésicos se prefiere sobre la
administración tópica oral amplia, hasta que el paciente requiera mayor alivio
para el dolor. Los productos como la lidocaína viscosa al 2%, la solución de
difenhidramina y cualquiera de las tantas mezclas preparadas en el momento que
incorporan fármacos que revisten, como leche de magnesia, caolín con pectina en
suspensión, mezclas de aluminio o suspensiones de hidróxido de magnesio
(muchos antiácidos), combinados con fármacos anestésicos tópicos pueden ofrecer
alivio.
La irrigación debe hacerse antes de administrar el medicamento tópico, ya que
quitar el detrito y la saliva permite recubrir mejor los tejidos orales y evita
que se acumule el material. Los enjuagues frecuentes limpian y lubrican los
tejidos, evitan la formación de costra y alivian las mucosas y encías dolorosas.
Cuando las estrategias anestésicas tópicas ya no son suficientes para producir un
alivio clínico, debe administrarse analgésicos sistémicos. Típicamente se usan
los opiáceos;[18] la combinación de catéteres intravenosos crónicos y las bombas
computarizadas de administración de fármacos para ACP ha aumentado significativamente la eficacia del
control del dolor agudo de la mucositis mientras que permite la reducción de la
dosis y de los efectos secundarios de los analgésicos narcóticos. Los fármacos
no esteroides antiinflamatorios que afectan la adhesión de plaquetas y dañan la
mucosa gástrica están contraindicados, especialmente si hay trombocitopenia.
Aunque la mucositis sigue siendo una de los efectos secundarios limitantes de la dosis de
fluorouracilo (FU-5), la crioterapia puede ser una opción para prevenir la mucositis oral. Como la semidesintegración del FU-5 es corta (5–20 minutos),
se le instruye a los pacientes a mover hielo picado en la boca durante 30
minutos, comenzando 5 minutos antes de la administración del FU-5.[29]
Se han fomentado muchos fármacos y protocolos para manejar la mucositis o
evitarla.[30-54] El enjuague de alopurinol y la vitamina E se han mencionado
como fármacos que disminuyen la severidad de la mucositis, aunque este efecto no
se ha comprobado adecuadamente con los resultados de ensayos clínicos
controlados. La prostaglandina E2 no resultó eficaz como profiláctico para la
mucositis oral después del trasplante de médula ósea,[45] aunque estudios más
recientes indican que puede ser eficaz si se administrara usando un protocolo
diferente de dosificación.[34]
Las preparaciones de capsaicina pueden ser eficaces en controlar el dolor de la
mucositis oral.[51-54] La capsaicina y sus análogos son los ingredientes activos
en los ajíes picantes que producen dolor ardiente al estimular los nociceptores
polimodales, cuales son los receptores principales del dolor que se encuentran en las
membranas de la piel y la mucosa. Se ha comprobado en experimentos que después
de consumir alimentos que contienen capsaicina o después de aplicar capsaicina a
la mucosa oral, la severidad del dolor es directamente proporcional a la
concentración de capsaicina presente. Las posibilidades clínicas de la
capsaicina se derivan del hecho de que eleva el umbral de dolor en las áreas a
las cuáles se aplica. El umbral de dolor se puede elevar aún más aumentando
paulatinamente la concentración de capsaicina en una serie de aplicaciones
repetidas. Este método para controlar el dolor de la mucositis no es conveniente
y algunos pacientes obviamente no son candidatos para su uso. Hasta ahora, la
prueba de que la capsaicina produce alivio sintomático del dolor de la mucositis
es prometedora pero se ha limitado a informes anecdóticos y una pequeña serie de
casos. Todavía no se sabe qué efectos pueda tener la capsaicina en la mucosa
gastrointestinal humana afectada, usada en las dosis y duraciones que pueden ser
útiles para tratar la mucositis. Se justifica estudiarla más a fondo.
Bibliografía
-
Sonis ST: Mucositis as a biological process: a new hypothesis for the development of chemotherapy-induced stomatotoxicity. Oral Oncol 34 (1): 39-43, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Schubert MM, Epstein JB, Peterson DE: Oral complications of cancer therapy. In: Yagiela JA, Neidle EA, Dowd FJ: Pharmacology and Therapeutics for Dentistry. 4th ed. St. Louis, Mo: Mosby-Year Book Inc, 1998, pp 644-55.
-
Peterson DE: Research advances in oral mucositis. Curr Opin Oncol 11 (4): 261-6, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Sonis ST, Elting LS, Keefe D, et al.: Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury: pathogenesis, measurement, epidemiology, and consequences for patients. Cancer 100 (9 Suppl): 1995-2025, 2004.
[PUBMED Abstract]
-
Rubenstein EB, Peterson DE, Schubert M, et al.: Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy-induced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 100 (9 Suppl): 2026-46, 2004.
[PUBMED Abstract]
-
Sonis ST, Costa JW Jr, Evitts SM, et al.: Effect of epidermal growth factor on ulcerative mucositis in hamsters that receive cancer chemotherapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 74 (6): 749-55, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Sonis ST, Lindquist L, Van Vugt A, et al.: Prevention of chemotherapy-induced ulcerative mucositis by transforming growth factor beta 3. Cancer Res 54 (5): 1135-8, 1994.
[PUBMED Abstract]
-
Sonis S, Muska A, O'Brien J, et al.: Alteration in the frequency, severity and duration of chemotherapy-induced mucositis in hamsters by interleukin-11. Eur J Cancer B Oral Oncol 31B (4): 261-6, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Keith JC Jr, Albert L, Sonis ST, et al.: IL-11, a pleiotropic cytokine: exciting new effects of IL-11 on gastrointestinal mucosal biology. Stem Cells 12 (Suppl 1): 79-89; discussion 89-90, 1994.
[PUBMED Abstract]
-
Jansma J, Vissink A, Spijkervet FK, et al.: Protocol for the prevention and treatment of oral sequelae resulting from head and neck radiation therapy. Cancer 70 (8): 2171-80, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Beck SL: Prevention and management of oral complications in the cancer patient. In: Hubbard SM, Greene PE, Knobf MT, eds.: Current Issues in Cancer Nursing Practice. Philadelphia, Pa: J.B. Lippincott Company, 1990, pp 27-38.
-
Schubert MM, Williams BE, Lloid ME, et al.: Clinical assessment scale for the rating of oral mucosal changes associated with bone marrow transplantation. Development of an oral mucositis index. Cancer 69 (10): 2469-77, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Sonis ST, Eilers JP, Epstein JB, et al.: Validation of a new scoring system for the assessment of clinical trial research of oral mucositis induced by radiation or chemotherapy. Mucositis Study Group. Cancer 85 (10): 2103-13, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
McGuire DB, Peterson DE, Muller S, et al.: The 20 item oral mucositis index: reliability and validity in bone marrow and stem cell transplant patients. Cancer Invest 20 (7-8): 893-903, 2002.
[PUBMED Abstract]
-
Larson PJ, Miaskowski C, MacPhail L, et al.: The PRO-SELF Mouth Aware program: an effective approach for reducing chemotherapy-induced mucositis. Cancer Nurs 21 (4): 263-8, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Schubert MM: Oro-pharyngeal mucositis. In: Atkinson K, ed.: Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation. 2nd ed. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2000, pp 812-20.
-
Plevová P: Prevention and treatment of chemotherapy- and radiotherapy-induced oral mucositis: a review. Oral Oncol 35 (5): 453-70, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Pillitteri LC, Clark RE: Comparison of a patient-controlled analgesia system with continuous infusion for administration of diamorphine for mucositis. Bone Marrow Transplant 22 (5): 495-8, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Spielberger R, Stiff P, Bensinger W, et al.: Palifermin for oral mucositis after intensive therapy for hematologic cancers. N Engl J Med 351 (25): 2590-8, 2004.
[PUBMED Abstract]
-
Rosen LS, Abdi E, Davis ID, et al.: Palifermin reduces the incidence of oral mucositis in patients with metastatic colorectal cancer treated with fluorouracil-based chemotherapy. J Clin Oncol 24 (33): 5194-200, 2006.
[PUBMED Abstract]
-
National Institutes of Health Consensus Development Conference on Oral Complications of Cancer Therapies: Diagnosis, Prevention, and Treatment. Bethesda, Maryland, April 17-19, 1989. NCI Monogr (9): 1-184, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Solomon CS, Shaikh AB, Arendorf TM: An efficacious oral health care protocol for immunocompromised patients. Spec Care Dentist 15 (6): 228-33, 1995 Nov-Dec.
[PUBMED Abstract]
-
Bavier AR: Nursing management of acute oral complications of cancer. NCI Monogr (9): 123-8, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Tombes MB, Gallucci B: The effects of hydrogen peroxide rinses on the normal oral mucosa. Nurs Res 42 (6): 332-7, 1993 Nov-Dec.
[PUBMED Abstract]
-
Takahashi A, Aoshiba K, Nagai A: Apoptosis of wound fibroblasts induced by oxidative stress. Exp Lung Res 28 (4): 275-84, 2002.
[PUBMED Abstract]
-
Bennett LL, Rosenblum RS, Perlov C, et al.: An in vivo comparison of topical agents on wound repair. Plast Reconstr Surg 108 (3): 675-87, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
O'Toole EA, Goel M, Woodley DT: Hydrogen peroxide inhibits human keratinocyte migration. Dermatol Surg 22 (6): 525-9, 1996.
[PUBMED Abstract]
-
Schubert MM, Peterson DE, Lloid ME: Oral complications. In: Blume KG, Forman SJ, Applebaum FR, eds.: Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation. 3rd ed. Malden, Mass: Blackwell Science Inc, 2004, pp 911-28.
-
Rocke LK, Loprinzi CL, Lee JK, et al.: A randomized clinical trial of two different durations of oral cryotherapy for prevention of 5-fluorouracil-related stomatitis. Cancer 72 (7): 2234-8, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Elzawawy A: Treatment of 5-fluorouracil-induced stomatitis by allopurinol mouthwashes. Oncology 48 (4): 282-4, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Wadleigh RG, Redman RS, Graham ML, et al.: Vitamin E in the treatment of chemotherapy-induced mucositis. Am J Med 92 (5): 481-4, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Labar B, Mrsić M, Pavletić Z, et al.: Prostaglandin E2 for prophylaxis of oral mucositis following BMT. Bone Marrow Transplant 11 (5): 379-82, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Epstein JB, McBride BC, Stevenson-Moore P, et al.: The efficacy of chlorhexidine gel in reduction of Streptococcus mutans and Lactobacillus species in patients treated with radiation therapy. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 71 (2): 172-8, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Peterson DE: Effect of misoprostol in reducing oral mucositis in stem cell transplant patients. [Abstract] Proceedings of the 11th Multinational Association of Supportive Care Cancer 67, 1999.
-
Cowen D, Tardieu C, Schubert M, et al.: Low energy Helium-Neon laser in the prevention of oral mucositis in patients undergoing bone marrow transplant: results of a double blind randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 38 (4): 697-703, 1997.
[PUBMED Abstract]
-
LeVeque FG, Parzuchowski JB, Farinacci GC, et al.: Clinical evaluation of MGI 209, an anesthetic, film-forming agent for relief from painful oral ulcers associated with chemotherapy. J Clin Oncol 10 (12): 1963-8, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Karthaus M, Rosenthal C, Huebner G, et al.: Effect of topical oral G-CSF on oral mucositis: a randomised placebo-controlled trial. Bone Marrow Transplant 22 (8): 781-5, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Nicolatou O, Sotiropoulou-Lontou A, Skarlatos J, et al.: A pilot study of the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on oral mucositis in head and neck cancer patients during X-radiation therapy: a preliminary report. Int J Radiat Oncol Biol Phys 42 (3): 551-6, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Johnston EM, Crawford J: Hematopoietic growth factors in the reduction of chemotherapeutic toxicity. Semin Oncol 25 (5): 552-61, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Oguchi M, Shikama N, Sasaki S, et al.: Mucosa-adhesive water-soluble polymer film for treatment of acute radiation-induced oral mucositis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 40 (5): 1033-7, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Matejka M, Nell A, Kment G, et al.: Local benefit of prostaglandin E2 in radiochemotherapy-induced oral mucositis. Br J Oral Maxillofac Surg 28 (2): 89-91, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Mills EE: The modifying effect of beta-carotene on radiation and chemotherapy induced oral mucositis. Br J Cancer 57 (4): 416-7, 1988.
[PUBMED Abstract]
-
Osaki T, Ueta E, Yoneda K, et al.: Prophylaxis of oral mucositis associated with chemoradiotherapy for oral carcinoma by Azelastine hydrochloride (Azelastine) with other antioxidants. Head Neck 16 (4): 331-9, 1994 Jul-Aug.
[PUBMED Abstract]
-
Pretnar J, Glazar D, Mlakar U, et al.: Prostaglandin E2 in the treatment of oral mucositis due to radiochemotherapy in patients with haematological malignancies. Bone Marrow Transplant 4 (Suppl 3): 106, 1989.
[PUBMED Abstract]
-
Dueñas-Gonzalez A, Sobrevilla-Calvo P, Frias-Mendivil M, et al.: Misoprostol prophylaxis for high-dose chemotherapy-induced mucositis: a randomized double-blind study. Bone Marrow Transplant 17 (5): 809-12, 1996.
[PUBMED Abstract]
-
Anderson PM, Schroeder G, Skubitz KM: Oral glutamine reduces the duration and severity of stomatitis after cytotoxic cancer chemotherapy. Cancer 83 (7): 1433-9, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Oblon DJ, Paul SR, Oblon MB, et al.: Propantheline protects the oral mucosa after high-dose ifosfamide, carboplatin, etoposide and autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 20 (11): 961-3, 1997.
[PUBMED Abstract]
-
Lugliè PF, Mura G, Mura A, et al.: [Prevention of periodontopathy and oral mucositis during antineoplastic chemotherapy. Clinical study] Minerva Stomatol 51 (6): 231-9, 2002.
[PUBMED Abstract]
-
Cheng KK, Molassiotis A, Chang AM, et al.: Evaluation of an oral care protocol intervention in the prevention of chemotherapy-induced oral mucositis in paediatric cancer patients. Eur J Cancer 37 (16): 2056-63, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Wardley AM, Jayson GC, Swindell R, et al.: Prospective evaluation of oral mucositis in patients receiving myeloablative conditioning regimens and haemopoietic progenitor rescue. Br J Haematol 110 (2): 292-9, 2000.
[PUBMED Abstract]
-
Dray A: Mechanism of action of capsaicin-like molecules on sensory neurons. Life Sci 51 (23): 1759-65, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Green BG: Evidence that removal of capsaicin accelerates desensitization on the tongue. Neurosci Lett 150 (1): 44-8, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Green BG: Temporal characteristics of capsaicin sensitization and desensitization on the tongue. Physiol Behav 49 (3): 501-5, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Berger A, Henderson M, Nadoolman W, et al.: Oral capsaicin provides temporary relief for oral mucositis pain secondary to chemotherapy/radiation therapy. J Pain Symptom Manage 10 (3): 243-8, 1995.
[PUBMED Abstract]
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