Propósito de este sumario del PDQ
Información general

Hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular         Epidemiología         Síndromes, genética y otros factores de riesgo         Sarcoma embrionario indiferenciado del hígado

Clasificación celular

Hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular Sarcoma embrionario indiferenciado del hígado

Información sobre los estadios

Estadificación posquirúrgica del cáncer de hígado infantil         Estadio I         Estadio II         Estadio III         Estadio IV Estadificación anatómica prequirúrgica del hepatoblastoma y el carcinoma hepatocelular mediante técnicas de imaginología         Estadio I de PRETEXT         Estadio 2 de PRETEXT         Estadio 3 de PRETEXT         Estadio 4 de PRETEXT

Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Cáncer de hígado infantil en estadios I y II

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio I y II, y estadificado prequirúrgicamente en estadios 1, 2, 3 de PRETEXT         Opciones de tratamiento Carcinoma hepatocelular en estadios I y II         Opciones de tratamiento Ensayos clínicos en curso

Cáncer del hígado infantil en estadio III

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio III, y estadificado prequirúrgicamente en estadio 4 de PRETEXT         Opciones estándar de tratamiento Carcinoma hepatocelular en estadio III Ensayos clínicos en curso

Cáncer del hígado infantil en estadio IV

Hepatoblastoma en estadio IV         Opciones estándar de tratamiento Carcinoma hepatocelular en estadio IV Ensayos clínicos en curso

Cáncer del hígado infantil recidivante

Hepatoblastoma recidivante Carcinoma hepatocelular recidivante Ensayos clínicos en curso

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Modificaciones a este sumario (02/04/2009)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento del cáncer del hígado infantil. El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ ¹ revisa regularmente este sumario y lo actualiza según sea necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

• Clasificación celular.
• Información sobre los estadios.
• Opciones de tratamiento.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para los médicos y otros profesionales de la salud que atienden a los pacientes de cáncer pediátrico. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. Los consejos editoriales sobre tratamientos pediátricos y de adultos del PDQ utilizan un sistema formal de jerarquización de la medicina factual ² para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés ³ y también en una versión para pacientes ⁴ escrita en lenguaje menos técnico.

Información general

Este sumario informativo sobre el tratamiento del cáncer provee información general acerca del pronóstico, el diagnóstico, la clasificación y el tratamiento del cáncer del hígado infantil.

El Instituto Nacional del Cáncer ofrece los sumarios de tratamiento con información oncológica pediátrica del PDQ como un servicio público para aumentar el grado de accesibilidad a la información con base científica dirigida a los profesionales de la salud, los pacientes y el público en general.

El cáncer es poco frecuente en los niños y los adolescentes. Los niños y adolescentes con cáncer se deben referir a centros médicos que cuenten con un equipo médico multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de los cánceres que aparecen durante la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario debe contar con la pericia del médico de atención primaria, subespecialistas en cirugía pediátrica, radioterapeutas, oncólogos y hematólogos pediatras, especialistas en rehabilitación, especialistas en enfermería pediátrica, trabajadores sociales y otros, con el fin de asegurarse que los niños reciban el tratamiento, apoyo terapéutico y rehabilitación que lograrán una calidad de vida y una supervivencia óptimas. (Para obtener información específica sobre cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios sobre Cuidado médico de apoyo ⁵ del PDQ.)

La American Academy of Pediatrics estableció directrices para los centros de cáncer pediátrico y su función en el tratamiento de los pacientes de cáncer pediátrico.[1] En estos centros de atención pediátrica del cáncer, se cuenta con ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que afectan a niños y adolescentes, y se ofrece la posibilidad de participar en estos ensayos a la mayoría de los pacientes y sus familias. Los ensayos clínicos para niños y adolescentes con cáncer se diseñan generalmente para comparar un tratamiento potencialmente mejor con el tratamiento actualmente aceptado como estándar. La mayor parte de los avances en la identificación de tratamientos curativos de los cánceres infantiles se ha logrado por medio de ensayos clínicos. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI ⁶.

En décadas recientes, se han logrado mejoras espectaculares en la supervivencia de los niños y adolescentes con cáncer. Los niños y adolescentes sobrevivientes del cáncer necesitan un seguimiento muy cercano ya que los efectos secundarios del tratamiento de cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después del tratamiento. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez ⁷.)

El cáncer de hígado es una neoplasia poco frecuente en niños y adolescentes. Se divide en dos grandes subgrupos histológicos: hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular. La incidencia de los tumores hepáticos en niños de 14 años o menos es de 2,4 por cada 100.000, de los cuales 2 de cada 100.000 padecen de hepatoblastoma. La incidencia del carcinoma hepatocelular es insignificante en niños menores de 14 años.[SEER Cancer Statistics Review ⁸] La edad de presentación del cáncer de hígado en los niños se relaciona con la histología del tumor. Por lo regular, los hepatoblastomas aparecen antes de los 3 años de edad y aproximadamente 90% de los tumores malignos de hígado en los niños de 4 años o menos son hepatoblastomas.[2] La incidencia del hepatoblastoma en los Estados Unidos parece haberse duplicado en los últimos 25 años, mientras que la incidencia del carcinoma hepatocelular en los Estados Unidos varía poco entre las edades de 0 a 19 años y no ha variado apreciablemente con el tiempo.[2,3] Se desconoce la causa del aumento de la incidencia del hepatoblastoma, pero puede contribuir a ello el creciente aumento de la supervivencia de lactantes prematuros de muy bajo peso al nacer, que se sabe está relacionado con el hepatoblastoma.[4] En el Japón, el riesgo de hepatoblastoma en los niños que pesaron menos de 1.000 g al nacer es 15 veces mayor que el riesgo de los niños de peso normal al nacer.[5] Otros datos confirmaron la incidencia alta de hepatoblastoma en lactantes prematuros de muy bajo peso al nacer.[6] En varios países asiáticos, la incidencia del carcinoma hepatocelular en los niños es más de 10 veces más alta que en América del Norte. La alta incidencia parece estar relacionada con la alta incidencia de hepatitis B adquirida en el período perinatal, que es posible prevenir por medio de la vacunación y administración de inmunoglobulina de hepatitis B al recién nacido.[7] La tasa de supervivencia general de los niños con hepatoblastoma es de 70%,[8-10] pero para aquellos que tienen carcinoma hepatocelular es de solamente 25%.[2,11,12]

La cura del hepatoblastoma o del carcinoma hepatocelular exige una resección macroscópica completa del tumor. Si un hepatoblastoma se extirpa por completo, la mayoría de los pacientes sobrevive, pero menos de un tercio de los pacientes tienen lesiones que pueden ser tratadas mediante una resección completa en el momento del diagnóstico. Por lo tanto, es sumamente importante que un niño con hepatoblastoma probable sea evaluado por un cirujano pediatra experimentado en la resección de hepatoblastomas en los niños. Con frecuencia, la quimioterapia puede disminuir el tamaño y el grado del hepatoblastoma, lo que permite que se realice una resección completa.[8-10,13,14] El trasplante ortotópico del hígado ofrece una opción de tratamiento adicional para los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables después de la quimioterapia preoperatoria;[14-16] sin embargo, la presencia de tumor residual microscópico en el margen quirúrgico no impide un desenlace favorable. Esto es probable debido a que generalmente se administran ciclos adicionales de quimioterapia a todos los pacientes después del resecado, excepto aquellos en estadio I de histología puramente fetal, ya sea que la resección se realice antes o después de la quimioterapia.[8,9,17] El hepatoblastoma es con mayor frecuencia unifocal, mientras que el carcinoma hepatocelular es a menudo ampliamente invasor o multicéntrico. Por lo tanto, la resección es posible más a menudo en el caso del hepatoblastoma que en el del carcinoma hepatocelular, que es resecable en menos de 30% de los casos. El trasplante ortotópico de hígado ha tenido éxito en niños seleccionados con carcinoma hepatocelular.[16]

Siempre se indica una biopsia del tumor a fin de asegurar el diagnóstico de un tumor de hígado, excepto en lactantes con hemangioma hepático o hemangioendotelioma, en los cuales la imaginología puede ser diagnóstica. Noventa por ciento de los pacientes con hepatoblastomas y dos tercios de los pacientes con carcinoma hepatocelular tienen un marcador tumoral sérico, alfafetoproteína (AFP), que refleja en forma paralela la actividad de la enfermedad; sin embargo, la elevación de la alfafetoproteína no diagnostica un neoplasma hepático maligno.[18] La ausencia de una disminución significativa de las concentraciones de AFP con el tratamiento puede predecir una respuesta deficiente al tratamiento.[19] La ausencia de AFP elevada puede ser un signo de pronóstico deficiente en el caso de un hepatoblastoma.[20-22] Las concentraciones de la hormona beta gonadotropina coriónica humana (hCG-β) también pueden ser elevadas en niños con hepatoblastoma o carcinoma hepatocelular, lo que puede resultar en precocidad isosexual.[23,24]

La incidencia de hepatoblastoma aumenta de 1.000 a 10.000 veces en lactantes y niños con síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS).[25,26] El hepatoblastoma también aumenta en la hemihipertrofia,[27] un síndrome de sobrecrecimiento ocasionado por los mismos cambios epigenéticos en el cromosoma 11p15.5 que causan muchos casos de BWS, pero en forma de mosaicos genéticos.[26,28] El BWS se puede originar por mutaciones genéticas y ser familiar, o, más habitualmente, por cambios epigenéticos y ser esporádico. Cualquiera de estos mecanismos se puede relacionar con un aumento de la incidencia de tumores embrionarios, incluso el tumor de Wilms y el hepatoblastoma.[26] La dosis génica y el aumento subsiguiente de la expresión del factor 2 de crecimiento similar a insulina (IGF-2) se sugirió en la macrosomía y los tumores embrionarios en el BWS y la hemihipertrofia.[26,29] Los cambios del locus del IGF-2 también se presentan en los tumores embrionarios relacionados con el BWS cuando aparecen en niños sin BWS.[30,31] Todos los niños con BWS o hemihipertrofia aislada se deben someter con regularidad a tamizaje mediante ecografías a fin de detectar neoplasmas abdominales malignos en su estadio temprano. Los exámenes de detección para los que se usan concentraciones de AFP han ayudado a la detección temprana del hepatoblastoma en niños con BWS o hemihipertrofia.[32] Otros síndromes somáticos de sobrecrecimiento, tales como el síndrome Simpson-Golabi-Behmel, también pueden estar relacionados con el hepatoblastoma.[33]

Hay una relación clara entre el hepatoblastoma y la poliposis adenomatosa familiar (PAF); los niños de familias portadoras del gen FAP corren un riesgo 800 veces más alto de contraer hepatoblastoma, aunque este se presenta en menos de 1% de los miembros de familias con PAF.[34-36] La predisposición al hepatoblastoma se puede limitar a un subconjunto específico de mutaciones FAP.[37] Se recomendó que todos los niños con hepatoblastoma sean examinados en búsqueda de hipertrofia congénita del epitelio pigmentoso de la retina, un marcador en los portadores de la mutación FAP en 70% de las familias con poliposis.[35] En ausencia de mutaciones de la línea germinal FAP, los hepatoblastomas no tienen mutaciones en el gen FAP; sin embargo, con frecuencia tienen mutaciones en el gen beta-catenin cuya función está estrechamente relacionada con el FAP.[38]

El carcinoma hepatocelular se relaciona con las infecciones por hepatitis B y hepatitis C,[39,40] sobre todo en los niños con el virus de la hepatitis B adquirido durante el período perinatal. La inmunización generalizada contra la hepatitis B ha reducido la incidencia del carcinoma hepatocelular en Asia.[7] En comparación con los adultos, el período de incubación de la infección por el virus de la hepatitis hasta la formación del carcinoma hepatocelular es extremadamente corto en un pequeño subconjunto de niños con el virus adquirido perinatalmente. Las mutaciones en el gen met/hepatocyte growth factor receptor se presenta en el carcinoma hepatocelular infantil, y este podría ser el mecanismo que resulta en un período de incubación más corto.[41] Varios tipos específicos de lesiones hepáticas no víricas y la cirrosis se relacionan con el carcinoma hepatocelular en los niños, incluso la tirosinemia y la cirrosis biliar. El carcinoma hepatocelular también puede aparecer en niños muy jóvenes con mutaciones en la bomba de exportación de sales biliares ABCB11, que causan colestasis hepática familiar evolutiva.[42]

El sarcoma embrionario indiferenciado del hígado (UESL) es el tercer tipo de neoplasia maligna de hígado más común en niños y adolescentes y abarca entre 9% y 13% de los tumores hepáticos. Se presenta como una masa abdominal, con frecuencia con dolor o malestar, habitualmente entre los 5 y 10 años de edad. Puede apreciarse como sólido o quístico durante la imaginología frecuentemente con necrosis central. Las propiedades distintivas son glóbulos hialinos intracelulares característicos y anaplasia marcada sobre un fondo mesenquimatoso.[43]

Es importante establecer una distinción diagnóstica entre un UESL y un rabdomiosarcoma del conducto biliar (BTR) ya que, aunque ambos comparten características patológicas clínicas, el tratamiento es diferente. Desde el punto de vista clínico, el UESL tiende a presentarse en niños mayores (con una mediana de edad de 10,5 años en el UESL en comparación con una mediana de edad de 3,4 años en el BTR), con frecuencia se presenta en el lóbulo derecho del hígado (versus el hilum en el caso de BTR) y no siempre se presenta con obstrucción biliar (versus la ictericia como síntoma habitual del BTR). La cirugía sola puede lograr el control local del UESL, mientras que, en el BTR se necesita cirugía y radioterapia. Los regímenes quimioterapéuticos que se usan para tratar el UESL difieren de los que se usan para tratar el BTR.[44] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Rabdomiosarcoma infantil ⁹.)

Se ha indicado que algunos UESL surgen de hamartomas mesenquimales del hígado (MHL),que son masas grandes, benignas, multiquísticas que se presentan en los primeros dos años de vida.[44] Hay datos probatorios clínicos e histológicos muy sólidos que indican que el UESL puede surgir dentro de un MHL preexistente. Muchos MHL tienen un desplazamiento característico con un punto crítico en el 19q13.4 y varios UESL tienen el mismo desplazamiento.[45,46]

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16. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
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Clasificación celular

Hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular

Las células del carcinoma hepatocelular de tipo adulto son epiteliales, mientras que el hepatoblastoma tiene una apariencia embrionaria menos diferenciada. El carcinoma hepatocelular también difiere del hepatoblastoma en que a menudo surge en un hígado cirrótico previamente anormal. Ambos tipos histológicos aparecen por lo general en el lóbulo derecho del hígado.

El análisis de pacientes con tumores de hepatoblastoma inicialmente resecados (antes de recibir quimioterapia) indicó que aquellos pacientes con tumores de histología puramente fetal tienen un mejor pronóstico que los que tienen una mezcla de componentes embrionarios más primitivos y que se dividen rápidamente u otros tejidos indiferenciados. En un estudio de pacientes de hepatoblastoma y tumores de histología puramente fetal, hubo una tasa de supervivencia de 100% para los pacientes que recibieron cuatro dosis de doxorrubicina como fármaco único.[1] Ello indicó que los pacientes de tumores con histología puramente fetal pueden no necesitar de quimioterapia después de una resección total del tumor en estadio I.[2,3] En el estudio P9645 ¹¹ del Children's Oncology Group, los pacientes con hepatoblastoma de histología puramente fetal en estadio I, con dos mitosis o menos por cada 10 campos de alta potencia no fueron tratados con quimioterapia. Los tumores completamente resecados de histología puramente fetal se deben someter a un examen histológico cuidadoso y minucioso, ya que focos pequeños de histología de células pequeñas indiferenciadas indican la necesidad de aplicar quimioterapia intensiva.[4]

Se ha descrito una variante histológica distintiva del carcinoma hepatocelular, llamada carcinoma fibrolamelar, en los hígados de niños mayores y adultos jóvenes. El carcinoma fibrolamelar se ha relacionado con un mejor pronóstico y no se vincula con la cirrosis.[5-7] La mejoría en los resultados de series más antiguas podría estar relacionada con una proporción más alta de tumores menos invasores y más resecables en ausencia de cirrosis, ya que los resultados de estudios recientes, cuando se comparan estadio por estadio, no difieren de otros carcinomas hepatocelulares.[8,9]

El sarcoma embrionario indiferenciado del hígado es una entidad clínica y patológica con características propias y representa entre 2% y 15% de los neoplasmas hepáticos pediátricos malignos.[10]

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Información sobre los estadios

Hay dos sistemas estándar de estadificación quirúrgica para los tumores de hígado infantiles. El Children's Oncology Group (COG) utiliza un sistema de estadificación con base en la condición posoperatoria, mientras que el International Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL) utiliza un sistema de estadificación con base en la condición preoperatoria. En los Estados Unidos se emplean ambos sistemas.

Para agrupar a los niños con cáncer de hígado, en los Estados Unidos se ha empleado un sistema de estadificación con base en la extensión posquirúrgica del tumor y en la resecabilidad quirúrgica. Este sistema de estadificación se emplea para determinar el tratamiento.[1-3] Los niños diagnosticados con hepatoblastomas en estadios I y estadio II tienen una tasa de curación superior a 90%, en comparación con 60% para el estadio III y aproximadamente 20% para el estadio IV. Los niños diagnosticados con carcinoma hepatocelular en estadio I tienen un buen desenlace.[4] El estadio II es visto con muy poca frecuencia como para predecir el desenlace, y los casos en los estadios III y IV son generalmente mortales.[5,6]

• Sin metástasis; tumor completamente resecado.

• No hay metástasis, tumor resecado de forma macroscópica con enfermedad residual microscópica (es decir, márgenes positivos), o ruptura del tumor o derrame tumoral en el momento de cirugía .

• No hay metástasis a distancia, tumor irresecable o resecado con tumor residual macroscópico o ganglios linfáticos positivos.

• Metástasis a distancia, independientemente del grado del compromiso hepático.

El sistema de estadificación pretratamiento del hepatoblastoma según la extensión de la enfermedad (PRETEXT) categoriza el tumor primario según el grado de compromiso hepático en el momento del diagnóstico. Este sistema de estadificación se ideó para usarse en un programa internacional de tratamiento del hepatoblastoma en el que solo niños con hepatoblastoma en estadio 1 de PRETEXT se someten a una resección inicial del tumor. Todos los demás se tratan con quimioterapia antes de intentar una resección del tumor primario. Los tumores de hígado se estadifican mediante la interpretación de tomografías computarizadas o ecografías, con pruebas adicionales de imaginología por resonancia magnética o sin estas. Además de la estadificación PRETEXT, se toma en cuenta la presencia o ausencia de metástasis, pero ello no altera el estadio de PRETEXT. La imagen del hígado se divide en cuatro cuadrantes y se determina el compromiso de cada cuadrante del tumor. El estadio aumenta y el pronóstico disminuye a medida que el número de cuadrantes radiológicamente comprometidos con el tumor aumenta de 1 a 4.[7,8] Es sumamente importante que un radiólogo con experiencia realice el análisis porque puede resultar difícil discriminar entre una invasión real más allá del borde anatómico de un sector determinado y el desplazamiento del borde anatómico.[8,9] El sistema de estadificación PRETEXT se le otorga un grado moderado de variabilidad debido al observador y el estadio de PRETEXT preoperatorio coincide con los hallazgos patológicos posoperatorios solo en 51% de las veces, con sobreestadificación en 37% de los pacientes y subestadificación en 12% de los pacientes.[8] La supervivencia general (SG) a cinco años en el primer estudio internacional, cuyo protocolo exigió el tratamiento de los niños con quimioterapia preoperatoria con doxorrubicina y cisplatino, fue de 100%, 91%, 68% y 57% para los estadios de PRETEXT 1–4, respectivamente, incluidos los pacientes con metástasis. Los pacientes con metástasis en el pulmón tuvieron una SG de 25%.[10,11] La SG a cinco años para el carcinoma hepatocelular estadificados con PRETEXT fue de 44% para los estadios 1 y 2; 22% para el estadio 3 y 8% para el estadio 4.[6] El segundo estudio internacional comparó la SG a tres años entre los pacientes de hepatoblastoma sin enfermedad extrahepática según el estadio de PRETEXT (estadios de PRETEXT 1–4: 100%, 95%, 84% y 61%, respectivamente) y también analizó prospectivamente a los pacientes por la presencia de la enfermedad extrahepática intraabdominal sin metástasis a distancia (58%) y con metástasis a distancia (44%).[12] En todos los resultados del estudio internacional se incluyó a pacientes que recibieron trasplante hepático ortotópico.[13] El COG se propone estadificar prospectivamente a los pacientes de hepatoblastoma usando el sistema PRETEXT para comparar los resultados de estudio del COG con los resultados de los estudios internacionales.

• El tumor compromete un cuadrante; tres cuadrantes hepáticos adyacentes están libres del tumor.

• El tumor compromete a dos cuadrantes adyacentes; dos cuadrantes adyacentes están libres del tumor.

• El tumor compromete tres cuadrantes adyacentes o dos cuadrantes no adyacentes; un cuadrante o dos cuadrantes no adyacentes están libres del tumor.

• El tumor compromete los cuatro cuadrantes; no hay cuadrante libre de tumor.

Bibliografía

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Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Muchas de las mejoras logradas en la supervivencia de cáncer infantil se alcanzaron mediante el uso de nuevos tratamientos que han intentado superar los mejores tratamientos aceptados y disponibles al momento. Los ensayos clínicos en el ámbito de la pediatría se diseñan para comparar tratamientos potencialmente mejores que los que actualmente se aceptan como estándar. Esta comparación se puede realizar en un estudio aleatorizado con dos grupos de tratamiento o mediante la evaluación de un solo tratamiento nuevo y la comparación de sus resultados con aquellos anteriormente obtenidos con el tratamiento estándar.

Debido a que el cáncer es relativamente poco frecuente en los niños, todos los niños con cáncer de hígado se deben considerar aptos para ingresar en un ensayo clínico. Es necesario que un grupo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de tumores infantiles planifique y ejecute un tratamiento óptimo.[1]

Tradicionalmente se ha estipulado la resección del tumor primario para curar los tumores malignos del hígado en los niños.[2-6] Dado que estos tumores se presentan con poca frecuencia, se debe involucrar a cirujanos con experiencia en la resección y el trasplante de hígado en el ámbito pediátrico desde el comienzo del proceso de toma de decisiones relativo a la sincronización y el grado de la resección. La resección inicial versus la resección diferida dependerá del tamaño del tumor y el compromiso multifocal y vascular. Si bien inicialmente se creyó que el compromiso vascular era una contraindicación para la resección, los cirujanos con amplia experiencia en cirugía del hígado infantil pueden utilizar enfoques enérgicos que eviten el trasplante.[7,8] En un grupo de pacientes adultos que se consideró que no se podían someter a una resección, 85% de los pacientes fueron sometidos a una resección abordando el tumor de modo enérgico, con una mortalidad de 6%.[8] Los márgenes de resección fueron claros en más de 90% de los pacientes. El logro de una resección completa es imperativo, ya que el trasplante de rescate en pacientes con resección incompleta tiene un resultado inferior al de los pacientes que se han sometido a un trasplante como tratamiento quirúrgico primario.[9]

En el caso de los tumores de hígado en niños hay dos abordajes quirúrgicos que siguen siendo estándar: un intento inicial de resección quirúrgica o una biopsia seguida de quimioterapia, o un intento demorado de resección quirúrgica. Si un equipo quirúrgico experimentado puede extirpar completamente el tumor, se podría necesitar menos quimioterapia posoperatoria. Si se va a administrar quimioterapia preoperatoria, es muy importante consultar con frecuencia con el equipo quirúrgico en cuanto al momento oportuno para la resección, dado que la quimioterapia prolongada puede conducir a demoras innecesarias y, en casos poco frecuentes, al avance del tumor. En los ensayos del COG, actualmente se recomienda que la cirugía se lleve a cabo inicialmente, si se puede lograr una resección completa. En Europa, cuando se emplea el sistema PRETEX, solo los pacientes con estadio 1 de PRETEX se someten a cirugía de resección.

La quimioterapia preoperatoria puede convertir un tumor irresecable en resecable. En algunos casos, la quimioterapia puede erradicar completamente las metástasis pulmonares y eliminar focos tumorales multinodulares en el hígado. La quimioterapia ha tenido mucho más éxito en el tratamiento del hepatoblastoma que en del carcinoma hepatocelular.[5,6,10-14] En años recientes, virtualmente se trató a todos los niños con hepatoblastoma con quimioterapia y, en algunos centros, hasta los niños con hepatoblastoma resecable se tratan con quimioterapia preoperatoria, lo que puede reducir la incidencia de complicaciones quirúrgicas en el momento de la resección.[13-15] En un estudio internacional, durante el tratamiento antes de la resección se administró doxorrubicina y cisplatino a todos los niños con hepatoblastoma, con metástasis o sin esta, en estadio 2, 3 o 4 de PRETEXT, y se toleraron bien. El hepatoblastoma en estadio 1 de PRETEX se resecó y luego se trató con la misma quimioterapia. Después de la quimioterapia, y excluyendo a los que recibieron trasplante de hígado (<5% de pacientes), se obtuvo una resección completa en 87% de los niños. Esta estrategia dio lugar a una supervivencia general a cinco años de 75% después del diagnóstico en todos los niños que participaron en el estudio.[13] Se observaron resultados idénticos en un estudio internacional de seguimiento.[14] En contraste, un protocolo de tratamiento para niños con hepatoblastoma formulado por el American Intergroup promueve la resección en el momento del diagnóstico para todos los tumores susceptibles de resección sin riesgo indebido. En el protocolo (COG-P9645 ¹¹), no se trató a niños con tumores en estadio I de histología puramente fetal con quimioterapia preoperatoria o posoperatoria, a menos que contrajeran enfermedad evolutiva. Se necesitarán estudios adicionales para determinar si la quimioterapia preoperatoria es preferible a la resección seguida de quimioterapia para los niños con hepatoblastoma en estadio 2 , 3 y 4 de PRETEXT.

La resección quirúrgica de la enfermedad distante también contribuyó a la curación de niños con hepatoblastoma. La resección de metástasis pulmonares se recomienda cuando el número de metástasis es limitado [16,17] y, a menudo, se suele hacer al mismo tiempo que la resección del tumor primario. Cuando es posible, se recomienda la resección de áreas de enfermedad invasora local, como en el diafragma y de metástasis aisladas en el cerebro.[18] La ruptura del tumor al momento de la presentación que resulta en hemorragia grave, que puede ser controlada por una embolización arterial con un catéter o resección parcial para estabilizar al paciente, no excluye un desenlace favorable cuando esta es seguida de quimioterapia y una operación quirúrgica definitiva.[19]

La radioterapia, aun en combinación con la quimioterapia, no ha curado los tumores pediátricos irresecables. Es posible que la radioterapia cumpla una función en el manejo del hepatoblastoma incompletamente resecado,[11,20] aunque un estudio de 154 pacientes de hepatoblastoma no confirmó este hallazgo.[15] Se encontró tumor en los márgenes quirúrgicos de 11 pacientes sometidos a resecado hepático y solo dos murieron, ninguno de los cuales mostraba recidiva local. No se sometió a ninguno de los 11 pacientes a una segunda resección y solo un paciente recibió radioterapia después de la operación. Todos los pacientes fueron tratados con cuatro ciclos de cisplatino y doxorrubicina antes de la operación y dos ciclos de quimioterapia después de la operación. Este estudio muestra que la segunda resección de márgenes positivos o la radioterapia pueden no ser necesarias para pacientes con hepatoblastoma resecado de manera incompleta cuyo tumor residual es microscópico.

Recientemente se ha relacionado el trasplante de hígado con un éxito significativo en el tratamiento de niños con tumores hepáticos irresecables. En un análisis mundial, se documentó una tasa de supervivencia después del trasplante de 82% en niños con hepatoblastomas.[9] Una invasión intravenosa, ganglios linfáticos positivos y una diseminación contigua no tuvo un efecto adverso significativo en el desenlace. El registro United Network for Organ Sharing (UNOS) Standard Transplant and Research Files rindió un informe sobre todos los niños menores de 18 años listados para un trasplante de hígado en los Estados Unidos desde octubre de 1987 a julio de 2004. De esos niños, 135 padecían de hepatoblastoma y 41 de carcinoma hepatocelular, y ambos grupos recibieron trasplante de hígado con tasas de supervivencia a cinco años de 69% y 63%, respectivamente. Las tasas de supervivencia a los 10 años fueron similares a las de los cinco años.[21] En otro estudio de tres instituciones sobre niños con carcinoma hepatocelular, la tasa de supervivencia sin enfermedad a los cinco años fue de aproximadamente 60%.[22] Los factores de riesgo significativos para una recidiva del carcinoma hepatocelular fueron invasión vascular, metástasis a distancia, compromiso de los ganglios linfáticos, tamaño del tumor y género masculino. El tratamiento intraarterial antes del trasplante resultó muy eficaz en los pacientes de hepatoblastoma, pero menos eficaz en los niños con carcinoma hepatocelular. Debido al pronóstico precario de los pacientes de carcinoma hepatocelular, se debe considerar un trasplante de hígado lo más temprano posible para trastornos tales como la tirosinemia y la colectasis intrahepática familiar, antes de que se presente una insuficiencia hepática o un neoplasma maligno.

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Cáncer de hígado infantil en estadios I y II

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio I y II, y estadificado prequirúrgicamente en estadios 1, 2, 3 de PRETEXT

Se demostró que la quimioterapia de combinación ofrece beneficios significativos para los niños con hepatoblastoma. La quimioterapia con base en el cisplatino ha resultado en tasa de supervivencia superior a 90% en niños con enfermedad en estadios I y II.[1-3] Se obtuvieron resultados similares en un estudio internacional en el que se trató a niños con quimioterapia consistente en doxorrubicina y cisplatino antes de intentar la resección del tumor de hígado. En este estudio, sobrevivió 88% de los niños en los que se obtuvo una resección completa después de una quimioterapia bien tolerada y no tuvieron complicaciones cinco años después del diagnóstico.[4] En comparación, en una revisión de niños con tumores del hígado tratados antes del uso sistemático de la quimioterapia de combinación, se encontró que sobrevivieron 45 de los 78 pacientes (57%) con hepatoblastoma sometidos a escisión completa del tumor.[5] Un ensayo clínico aleatorizado demostró una eficacia comparable entre el tratamiento de hepatoblastomas con cisplatino, vincristina y fluorouracilo, y el de cisplatino y doxorrubicina. Aunque el desenlace fue nominalmente más alto para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa; la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo fue significativamente menos tóxica que las dosis de cisplatino y doxorrubicina con las que se compararon.[6] La sustitución de un poco de cisplatino por carboplatino en el régimen de cisplatino, vincristina y doxorrubicina se relacionó con una disminución de la supervivencia sin complicaciones.[7]

Una estrategia alternativa para el hepatoblastoma en estadio 2 y 3 de PRETEXT es la quimioterapia inicial con cuatro a seis ciclos de cisplatino solo [3] o quimioterapia de combinación con doxorrubicina y cisplatino seguida de un intento de resección.[4] Los tumores en estadio 1 de PRETEXT se pueden resecar antes del tratamiento con quimioterapia de posresección.[4]

En un ensayo aleatorizado con pacientes de carcinoma hepatocelular en estadio I, 7 de 8 pacientes sobrevivieron sin enfermedad después de la quimioterapia adyuvante con base en cisplatino.[8] En una revisión de tumores de hígado infantil tratados antes del uso sistemático de quimioterapia, solo sobrevivieron 12 de 33 pacientes con carcinoma hepatocelular sometidos a una escisión completa del tumor.[5] Es probable que la quimioterapia adyuvante beneficie a los niños con carcinoma hepatocelular completamente resecado. Se puede recomendar el tratamiento con cisplatino y doxorrubicina como terapia adyuvante, ya que estos son fármacos activos en el tratamiento del carcinoma hepatocelular.[9] Estudios realizados en China con adultos indican que la quimioembolización arterial hepática antes de la cirugía puede mejorar el resultado de la hepatectomía posterior.[10] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del cáncer primario del hígado en adultos ¹².)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage I and II childhood liver cancer ¹³. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

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4. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
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6. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Zhang Z, Liu Q, He J, et al.: The effect of preoperative transcatheter hepatic arterial chemoembolization on disease-free survival after hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Cancer 89 (12): 2606-12, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    

Cáncer del hígado infantil en estadio III

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio III, y estadificado prequirúrgicamente en estadio 4 de PRETEXT

Opciones estándar de tratamiento

En aproximadamente 75% de los niños y adolescentes con hepatoblastoma inicialmente no resecable, los tumores se pueden volver resecables con quimioterapia preoperatoria con base en cisplatino, y entre 60% y 65% sobreviven sin enfermedad. En un ensayo clínico aleatorizado se demostró que el régimen de cisplatino, vincristina y fluorouracilo tiene una eficacia comparable al régimen de cisplatino y doxorrubicina en el tratamiento del hepatoblastoma. Aunque el desenlace fue nominalmente más elevado para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa; la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo resultó ser significativamente menos tóxica que las dosis de cisplatino y doxorrubicina empleadas.[1] Sin embargo, otro régimen quimioterapéutico como la doxorrubicina/cisplatino en diferentes dosis y horarios, mostró resultados similares con menos efectos tóxicos.[2] También se usó con éxito una combinación de ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina para el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzado.[3] Los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables deben ser considerados aptos para un trasplante del hígado.[2,4-13] También se pueden utilizar enfoques alternativos como la radioterapia,[14,15] la quimioembolización,[16,17] y la infusión directa de fármacos quimioterapéuticos en el hígado.[17] La sustitución de un poco de cisplatino por carboplatino en el régimen de cisplatino, vincristina y doxorrubicina se relacionó con una disminución de la supervivencia sin complicaciones.[18]

En un ensayo aleatorio, el cisplatino con vincristina y fluorouracilo o con doxorrubicina administrada por infusión continua fue ineficaz como tratamiento adecuado del carcinoma hepatocelular no resecable. La terapia falló en 23 de 25 pacientes con enfermedad en estadio III.[8] Ningún tratamiento en particular para el carcinoma hepatocelular no resecable ha probado ser especialmente eficaz en el grupo de edad pediátrica. Un estudio prospectivo de 41 pacientes que recibirían quimioterapia preoperatoria a base de cisplatino y doxorrubicina produjo cierto grado de disminución del tamaño del tumor y reducción de la alfa-fetoproteína en alrededor de 50% de los pacientes. Los pacientes que respondieron al tratamiento tuvieron una supervivencia y resectabilidad tumoral superiores, aunque la supervivencia global fue de 28%, y solo los que se sometieron a la resección completa sobrevivieron.[19] Varias opciones terapéuticas han producido resultados exitosos con el carcinoma hepatocelular: criocirugía, inyección intratumoral de alcohol, quimioembolización arterial hepática,[17,20] métodos radioterapéuticos y trasplante del hígado.[5-7,13] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer primario del hígado en adultos ¹².)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III childhood liver cancer ¹⁵. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

Bibliografía

1. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. von Schweinitz D, Hecker H, Harms D, et al.: Complete resection before development of drug resistance is essential for survival from advanced hepatoblastoma--a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. J Pediatr Surg 30 (6): 845-52, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Koneru B, Flye MW, Busuttil RW, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma. The American experience. Ann Surg 213 (2): 118-21, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
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6. Laine J, Jalanko H, Saarinen-Pihkala UM, et al.: Successful liver transplantation after induction chemotherapy in children with inoperable, multifocal primary hepatic malignancy. Transplantation 67 (10): 1369-72, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Reyes JD, Carr B, Dvorchik I, et al.: Liver transplantation and chemotherapy for hepatoblastoma and hepatocellular cancer in childhood and adolescence. J Pediatr 136 (6): 795-804, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Molmenti EP, Wilkinson K, Molmenti H, et al.: Treatment of unresectable hepatoblastoma with liver transplantation in the pediatric population. Am J Transplant 2 (6): 535-8, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Czauderna P, Otte JB, Aronson DC, et al.: Guidelines for surgical treatment of hepatoblastoma in the modern era--recommendations from the Childhood Liver Tumour Strategy Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOPEL). Eur J Cancer 41 (7): 1031-6, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Tiao GM, Bobey N, Allen S, et al.: The current management of hepatoblastoma: a combination of chemotherapy, conventional resection, and liver transplantation. J Pediatr 146 (2): 204-11, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Xianliang H, Jianhong L, Xuewu J, et al.: Cure of hepatoblastoma with transcatheter arterial chemoembolization. J Pediatr Hematol Oncol 26 (1): 60-3, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Zhang Z, Liu Q, He J, et al.: The effect of preoperative transcatheter hepatic arterial chemoembolization on disease-free survival after hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Cancer 89 (12): 2606-12, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    

Cáncer del hígado infantil en estadio IV

Hepatoblastoma en estadio IV

El desenlace clínico del hepatoblastoma metastásico en el momento del diagnóstico no es bueno, pero la curación es posible en 25% a 30% de los pacientes.[1-4] En un estudio para el que se empleó un régimen bien tolerado de quimioterapia con doxorrubicina y cisplatino, 50% de los pacientes con metástasis en el momento de la presentación sobrevivieron cinco años a partir del diagnóstico. La mitad de estos sobrevivientes contrajeron enfermedad evolutiva, que fue tratada con éxito mediante cirugía y otras intervenciones.[1-5] En los pacientes con enfermedad en estadio 4 de PRETEXT y con metástasis pulmonar o sin ella, que respondieron a la quimioterapia y alcanzaron una remisión completa de la enfermedad extrahepática, el trasplante del hígado puede permitir una supervivencia sin enfermedad en un alto porcentaje de los pacientes.[6] Cuando fuera posible, los pacientes en estadio IV con tumor primario resecado se deben someter a la extracción quirúrgica de cualquier residuo de metástasis pulmonar. En un ensayo clínico aleatorizado para el tratamiento del hepatoblastoma, se comparó el régimen de cisplatino, vincristina y fluorouracilo con el de cisplatino y doxorrubicina. Aunque el desenlace fue nominalmente más elevado para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa; la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo fue menos tóxica que los regímenes de cisplatino y doxorrubicina con los que se comparó.[3] La sustitución de una parte de cisplatino por carboplatino en el régimen de cisplatino, vincristina y doxorrubicina se relacionó con una disminución en la supervivencia sin complicaciones.[7] También se usó con éxito una combinación de ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina para el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzado.[8] Se debe considerar a los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables para recibir una quimioterapia alternativa, como con irinotecán,[9,10] dosis altas de cisplatino con etopósido, radioterapia,[2,11] o infusión directa de fármacos quimioterapéuticos en el hígado.[12,13] Cuando se controló la enfermedad metastásica, el trasplante ortotópico de hígado resultó exitoso.[4,6,14-17]

El régimen estándar es cuatro ciclos de cisplatino, vincristina y fluorouracilo [3] o quimioterapia de combinación con doxorrubicina y cisplatino, seguido de un intento de resección completa del tumor. Si el tumor se extrae completamente, se deben administrar dos ciclos posoperatorios de la misma quimioterapia. Si el tumor hepático no es resecable después de cuatro ciclos de quimioterapia, se deben considerar tratamientos alternativos.

• Quimioterapia con dosis altas de cisplatino y etopósido, o una infusión continua de doxorrubicina.



• Si la enfermedad metastásica está controlada, radioterapia seguida de una nueva exploración.



• Quimioembolización por infusión arterial hepática.



• Si la enfermedad metastásica está controlada, trasplante ortotópico de hígado.



• Participación en ensayos clínicos de quimioterapia de fase I o fase II.

En dos ensayos prospectivos, la quimioterapia con cisplatino más ya sea vincristina o fluorouracilo, o una infusión continua de doxorrubicina resultaron ineficaces para tratar adecuadamente a 25 pacientes con carcinoma hepatocelular metastásico.[18,19] Ningún tratamiento en particular resultó eficaz para el carcinoma hepatocelular no resecable en el grupo de edad pediátrica. Ciertos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento con cisplatino y doxorrubicina, especialmente si el tumor hepático localizado se reduce adecuadamente para permitir la resección de la enfermedad. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del cáncer primario del hígado en adultos ¹².)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV childhood liver cancer ¹⁶. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

Bibliografía

1. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Perilongo G, Brown J, Shafford E, et al.: Hepatoblastoma presenting with lung metastases: treatment results of the first cooperative, prospective study of the International Society of Paediatric Oncology on childhood liver tumors. Cancer 89 (8): 1845-53, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. von Schweinitz D, Hecker H, Harms D, et al.: Complete resection before development of drug resistance is essential for survival from advanced hepatoblastoma--a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. J Pediatr Surg 30 (6): 845-52, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Katzenstein HM, Rigsby C, Shaw PH, et al.: Novel therapeutic approaches in the treatment of children with hepatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 24 (9): 751-5, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Palmer RD, Williams DM: Dramatic response of multiply relapsed hepatoblastoma to irinotecan (CPT-11). Med Pediatr Oncol 41 (1): 78-80, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Sue K, Ikeda K, Nakagawara A, et al.: Intrahepatic arterial injections of cisplatin-phosphatidylcholine-Lipiodol suspension in two unresectable hepatoblastoma cases. Med Pediatr Oncol 17 (6): 496-500, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Koneru B, Flye MW, Busuttil RW, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma. The American experience. Ann Surg 213 (2): 118-21, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Bilik R, Superina R: Transplantation for unresectable liver tumors in children. Transplant Proc 29 (7): 2834-5, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Laine J, Jalanko H, Saarinen-Pihkala UM, et al.: Successful liver transplantation after induction chemotherapy in children with inoperable, multifocal primary hepatic malignancy. Transplantation 67 (10): 1369-72, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    

Cáncer del hígado infantil recidivante

Hepatoblastoma recidivante

El pronóstico para un paciente con hepatoblastoma recidivante o evolutivo depende de muchos factores, incluso el sitio de la recidiva, el tratamiento previo y las consideraciones individuales de cada paciente. Por ejemplo, para los pacientes de hepatoblastoma en estadio I en el momento del diagnóstico inicial, el tratamiento quirúrgico enérgico de las metástasis pulmonares aisladas que se desarrollan en el curso de la enfermedad puede hacer posible la extensión de la supervivencia sin enfermedad.[1] Si fuera posible, las metástasis aisladas se deberían resecar completamente en pacientes cuyo tumor primario está controlado.[2] Los ensayos clínicos en fase I y fase II pueden ser apropiados y se deben tomarse en cuenta.

El pronóstico para un paciente con carcinoma hepatocelular recidivante o evolutivo es precario.[3] Los ensayos clínicos de fase I y fase II pueden ser apropiados y deben tomarse en cuenta. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del Cáncer primario del hígado en adultos ¹².)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood liver cancer ¹⁷. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

Bibliografía

1. Feusner JH, Krailo MD, Haas JE, et al.: Treatment of pulmonary metastases of initial stage I hepatoblastoma in childhood. Report from the Childrens Cancer Group. Cancer 71 (3): 859-64, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Robertson PL, Muraszko KM, Axtell RA: Hepatoblastoma metastatic to brain: prolonged survival after multiple surgical resections of a solitary brain lesion. J Pediatr Hematol Oncol 19 (2): 168-71, 1997 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   

Obtenga más información del NCI

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Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 4:30 p.m. Las personas sordas o con dificultad para escuchar que tienen equipo de TTY, pueden llamar al 1-800-332-8615. La llamada es gratis y un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

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Modificaciones a este sumario (02/04/2009)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Se introdujeron cambios editoriales en este sumario.

Información adicional

Qué es el PDQ

• PDQ® - Amplia base de datos del NCI sobre el cáncer ²¹

  Descripción completa de la base de datos PDQ del NCI

Sumarios adicionales del PDQ

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento en adultos ²²

  Opciones de tratamiento para cánceres en adultos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento pediátrico ²³

  Opciones de tratamiento para cánceres pediátricos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Cuidado médico de apoyo ⁵

  Efectos secundarios del tratamiento del cáncer, tratamiento de las complicaciones del cáncer, y asuntos psicosociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®:Tamizaje/Detección (Pruebas de Cáncer) ²⁴ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Pruebas o procedimientos que detectan tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Prevención ²⁵ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Factores de riesgo y métodos para aumentar la posibilidad de prevenir tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Genética ²⁶ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Genética de cánceres específicos y síndromes de cánceres hereditarios y asuntos éticos, legales y sociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Medicina complementaria y alternativa ²⁷ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Información sobre tipos de tratamientos complementarios y alternativos para el cáncer.

Importante:

La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).