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Cáncer de la hipofaringe resecable
Cáncer de la hipofaringe irresecable
Ensayos clínicos en curso

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)

El control de los pacientes con cáncer de la hipofaringe resecable, es complejo por lo que se requiere de recomendaciones multidisciplinarias para establecer el régimen de tratamiento óptimo. Nuevas técnicas quirúrgicas y de reconstrucción en las que se emplean operaciones de tracción gástrica o transferencias yeyunales libres han reducido considerablemente la morbilidad asociada con la resección de estos tumores y han casi que eliminado la necesidad de reconstrucciones en estadios múltiples. Esto ha contribuido enormemente a los regímenes combinados de tratamiento, ya que estos pacientes tienen una probabilidad alta de empezar radioterapia postoperatoria en un lapso de tres a cuatro semanas después de resección.

Los detalles de procedimientos quirúrgicos y sus modificaciones en los campos de radiación u horarios de dosificación no están discutidos en este documento ya que hay variaciones legítimas en técnicas que según diversos datos retrospectivos brindan resultados similares de supervivencia en diferentes centros de tratamiento. No obstante todos los tratamientos que este grupo de pacientes deberá ser controlado por cirujanos y oncólogos de radiación capacitados en los procedimientos múltiples y técnicas disponibles y que están activa y frecuentemente involucrados en la atención de estos pacientes.

Opciones de tratamiento estándar:

1. La combinación de cirugía y radiación, con mayor frecuencia postoperatoria según se ve en un estudio de seguimiento de radioterapia preoperatoria versus posoperatoria (RTOG-7303) se ha convertido en la forma terapéutica más común para este grupo de pacientes en los Estados Unidos.[1,2]



2. La quimioterapia neoadyuvante como se administra en los ensayos clínicos ha sido utilizada para reducir tumores haciéndolos más tratables con cirugía o radiación. La quimioterapia se administra antes que cualquier otra modalidad, por ende la designación de neoadyuvante para distinguirla de la terapia adyuvante estándar, la cual es administrada durante o después de la terapia definitiva con radiación o después de la cirugía. Se han utilizado varias combinaciones de fármacos en quimioterapia neoadyuvante. La terapia neoadjuvante se usa generalmente en el tratamiento de aquellos pacientes que presentan enfermedad avanzada a fin de mejorar el control locoregional o supervivencia, esto, a pesar de la carencia de datos provenientes de ensayos aleatorios.[3] El uso de quimioterapia neoadjuvante para mejorar la preservación de órganos también ha sido estudiado. En un ensayo clínico aleatorio prospectivo (NCT00169247) , la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer comparó la cirugía más radioterapia postoperatoria con la quimioterapia de inducción (por ejemplo, cisplatino más fluorouracilo-5) seguida de radiación en pacientes que respondían al tratamiento.[4] Los fracasos locales y regionales fueron iguales en ambos grupos. No obstante la supervivencia media fue de 25 meses en el grupo de cirugía y de 44 meses en el grupo que recibió la quimioterapia de inducción (P = 0,006), la supervivencia y el período libre de enfermedad a los cinco años fue igual. En pacientes que recibieron quimioterapia de inducción, la laringe fue preservada en buen estado en el 42% de los pacientes a los tres años y el 35% de los pacientes a los cinco años.[4][Grado de comprobación: 1iiA,1iiC] En contraste con esto, otro estudio aleatorio prospectivo ha mostrado ventaja en cuanto a la supervivencia estadísticamente significativa para aquellos pacientes sometidos a quimioterapia (por ejemplo, cisplatino mas FU-5) seguido de una laringofaringectomía y radioterapia postoperatoria cuado se les compara con aquellos sometidos a quimioterapia y radioterapia.[5][Grado de comprobación:1iiA,1iiC] Aún cuando la preservación del órgano no se discutió, la quimioterapia en combinación con la radioterapia sin cirugía, no debe de considerarse estándar.



3. Los pacientes con cáncer de la hipofaringe en estadio IV deben ser tomados en cuenta para la aplicación de tratamiento postoperatorio con radioterapia adyuvante combinada y quimioterapia. En un ensayo aleatorio, se comparó la radioterapia postoperatoria adyuvante sola con tratamiento postoperatorio con radioterapia adyuvante y simultáneamente quimioterapia . Tanto la supervivencia en general (P < 0,01) y la supervivencia sin enfermedad (P < 0,02) fueron mejores en el grupo de pacientes que recibieron radioterapia y simultáneamente quimioterapia.[6][Grado de comprobación:1iiA] En otro estudio, la preservación del lugar primario mejoró a pesar de que la supervivencia en general no mejoró cuando la quimioterapia fue administrada concomitantemente con la radioterapia.[7,8]

Opciones de tratamiento estándar:

1. Estos pacientes son idóneos para radioterapia.



2. La quimioterapia ha sido combinada con radioterapia en los pacientes que tienen enfermedad localmente avanzada.[9-11] En un estudio aleatorio, la supervivencia general proyectada a tres años para pacientes en estadio III o IV irresecable que recibieron dosis únicas de radioterapia diaria fraccionadas, simultáneamente con cisplatino fue de 37% (P = 0,14).[11][Grado de comprobación:1iiA]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

• Los protocolos de radioterapia que evalúan los horarios de hiperfraccionamiento deben ser tomados en cuenta con quimioterapia.[12-17]

  Un metaanálisis de 63 ensayos prospectivos aleatorios publicados entre 1965 y 1993 mostró una ventaja absoluta de supervivencia del 8% en el subconjunto de pacientes que recibieron quimioterapia y radioterapia concomitante.[18][Grado de comprobación: 2A] Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante o neoadyuvante no tuvieron ventaja en cuanto a la supervivencia. El costo, la calidad de vida, y los datos sobre morbilidad no estuvieron disponibles; no hubo un régimen estándar; y los ensayos fueron muy heterogéneos para proporcionar recomendaciones definitivas. Los resultados de ensayos en curso podría clarificar más el papel de la quimioterapia y radioterapia concomitante en el manejo del cáncer de la hipofaringe.

Aún falta por resolver cuál es la mejor quimioterapia a utilizar y la forma más apropiada para integrar las dos modalidades.[19]

Seguimiento postratamiento:

• Estos pacientes deberán ser sometidos a un examen mensual cuidadoso de la cabeza y el cuello en busca de recurrencia durante el primer año de postratamiento, cada dos meses durante el segundo año, cada tres meses durante el tercer año y cada seis meses de ahí en adelante.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV hypopharyngeal cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Arriagada R, Eschwege F, Cachin Y, et al.: The value of combining radiotherapy with surgery in the treatment of hypopharyngeal and laryngeal cancers. Cancer 51 (10): 1819-25, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Tupchong L, Scott CB, Blitzer PH, et al.: Randomized study of preoperative versus postoperative radiation therapy in advanced head and neck carcinoma: long-term follow-up of RTOG study 73-03. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 21-8, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Harari PM: Why has induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standard of practice? J Clin Oncol 15 (5): 2050-5, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Lefebvre JL, Chevalier D, Luboinski B, et al.: Larynx preservation in pyriform sinus cancer: preliminary results of a European Organization for Research and Treatment of Cancer phase III trial. EORTC Head and Neck Cancer Cooperative Group. J Natl Cancer Inst 88 (13): 890-9, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Beauvillain C, Mahé M, Bourdin S, et al.: Final results of a randomized trial comparing chemotherapy plus radiotherapy with chemotherapy plus surgery plus radiotherapy in locally advanced resectable hypopharyngeal carcinomas. Laryngoscope 107 (5): 648-53, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Bachaud JM, Cohen-Jonathan E, Alzieu C, et al.: Combined postoperative radiotherapy and weekly cisplatin infusion for locally advanced head and neck carcinoma: final report of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 36 (5): 999-1004, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Adelstein DJ, Lavertu P, Saxton JP, et al.: Mature results of a phase III randomized trial comparing concurrent chemoradiotherapy with radiation therapy alone in patients with stage III and IV squamous cell carcinoma of the head and neck. Cancer 88 (4): 876-83, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Bernier J, Domenge C, Ozsahin M, et al.: Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 350 (19): 1945-52, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Al-Sarraf M, Pajak TF, Marcial VA, et al.: Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin in inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. An RTOG Study. Cancer 59 (2): 259-65, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Merlano M, Benasso M, Corvò R, et al.: Five-year update of a randomized trial of alternating radiotherapy and chemotherapy compared with radiotherapy alone in treatment of unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck. J Natl Cancer Inst 88 (9): 583-9, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Adelstein DJ, Li Y, Adams GL, et al.: An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer. J Clin Oncol 21 (1): 92-8, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Weissler MC, Melin S, Sailer SL, et al.: Simultaneous chemoradiation in the treatment of advanced head and neck cancer. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 118 (8): 806-10, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Jeremic B, Shibamoto Y, Milicic B, et al.: Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial. J Clin Oncol 18 (7): 1458-64, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Staar S, Rudat V, Stuetzer H, et al.: Intensified hyperfractionated accelerated radiotherapy limits the additional benefit of simultaneous chemotherapy--results of a multicentric randomized German trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 50 (5): 1161-71, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Wendt TG, Grabenbauer GG, Rödel CM, et al.: Simultaneous radiochemotherapy versus radiotherapy alone in advanced head and neck cancer: a randomized multicenter study. J Clin Oncol 16 (4): 1318-24, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, et al.: Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med 338 (25): 1798-804, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Semrau R, Mueller RP, Stuetzer H, et al.: Efficacy of intensified hyperfractionated and accelerated radiotherapy and concurrent chemotherapy with carboplatin and 5-fluorouracil: updated results of a randomized multicentric trial in advanced head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 64 (5): 1308-16, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Pignon JP, Bourhis J, Domenge C, et al.: Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous-cell carcinoma: three meta-analyses of updated individual data. MACH-NC Collaborative Group. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer. Lancet 355 (9208): 949-55, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Taylor SG 4th, Murthy AK, Vannetzel JM, et al.: Randomized comparison of neoadjuvant cisplatin and fluorouracil infusion followed by radiation versus concomitant treatment in advanced head and neck cancer. J Clin Oncol 12 (2): 385-95, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    

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