|
Micosis fungoide/síndrome de Sézary en estadio IV
Ensayos clínicos en curso
Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)
El uso de fármacos alquilantes solos ha producido, en 60% de los pacientes,
respuestas objetivas con una duración de menos de seis meses. Lo que se usa con más
frecuencia es uno de los fármacos alquilantes (por ejemplo, mecloretamina, ciclofosfamida o
clorambucilo) o el antimetabolito metotrexato. No se ha mostrado que los fármacos
solos hayan curado a ningún paciente y los datos disponibles resultan
insuficientes para determinar si estos fármacos prolongan la supervivencia. La
quimioterapia de combinación no muestra superioridad definitiva sobre los fármacos
solos. Aun en la enfermedad en estadio IV, los tratamientos dirigidos a la piel
pueden proporcionar paliación significativa.
En un estudio aleatorio de 103
pacientes se comparó la combinación de radiación a toda la piel con haz de
electrones (TSEB por sus siglas en inglés) más quimioterapia de combinación con la terapia de conservación
consistente en terapias tópicas sucesivas.[1] En este último grupo, la
quimioterapia de combinación se reservó para la enfermedad extracutánea
sintomática y para la enfermedad refractaria a terapias tópicas. Podían
participar en el ensayo pacientes con enfermedad en cualquier etapa. Aunque la
tasa de respuesta completa fue mayor con terapia combinada, los efectos tóxicos
fueron considerablemente mayores y no se observó diferencia en la supervivencia sin enfermedad ni en la supervivencia general entre los dos grupos.[1][Grado de comprobación: 1iiA]
Opciones de tratamiento estándar:
[2]
- Psoralén más radiación ultravioleta A (PUVA). Los ensayos terapéuticos con
PUVA han mostrado una tasa de remisión completa de un 62% a 90%, siendo las
primeras etapas cutáneas las que logran las mejores respuestas. La PUVA se puede usar
junto con un tratamiento sistémico. Por lo general se requiere terapia de
mantenimiento con PUVA para prolongar la remisión.[3] La PUVA combinada con
interferón-α-2a está relacionado con una tasa de respuesta elevada.[4]
- TSEB. La radiación de
electrones de energías apropiadas penetrará solo hasta la dermis y, puede tratarse la piel sola sin efectos sistémicos. Esta terapia requiere una
excelente instalación de radioterapia con apoyo de físicos, considerable pericia
técnica y dosimetría precisa. Puede producir paliación excelente y puede
combinarse con un tratamiento sistémico.[5]
- La radiación local con haz de electrones y la radioterapia de ortovoltaje
también pueden emplearse para mitigar áreas de enfermedad voluminosa o
sintomática.
- Fludarabina, 2-clorodeoxiadenosina y pentostatina son fármacos activos para la
micosis fungoide (MF) y el síndrome de Sézary.[6-8]
- Interferón-alfa solo o en combinación con terapia tópica (ECOG-1495).[7,9]
- Denileucina diftitox (toxina de fusión de interleucina-2) para CD25 y MF.[10,11]
- Quimioterapia sistémica: clorambucilo más prednisona, mecloretamina,
ciclofosfamida, metotrexato y quimioterapia de combinación.[1,12,13]
- Mecloretamina tópica (mostaza nitrogenada). Esta forma de tratamiento puede
emplearse paliativamente o para complementar los enfoques terapéuticos dirigidos
contra la enfermedad ganglionar o visceral. La tasa general de remisión completa
en 243 pacientes fue de 64% y estuvo relacionada con el estadio de la enfermedad;
hasta 35% de los pacientes en estadio IV tuvieron respuestas completas. Los
tratamientos se continúan generalmente por 2 o 3 años.[14,15]
- Fotoquimioterapia extracorpórea sola [16-18] o en combinación con TSEB.[19]
- Seroterapia con anticuerpos monoclonales.[20,21]
- Bexaroteno, un retinoide oral o tópico.[22,23]
- Doxorrubicina liposomal pegilada.[24]
- Vorinostat, un inhibidor oral de la histona deacetilasa.[25]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV mycosis fungoides/Sezary syndrome. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
-
Kaye FJ, Bunn PA Jr, Steinberg SM, et al.: A randomized trial comparing combination electron-beam radiation and chemotherapy with topical therapy in the initial treatment of mycosis fungoides. N Engl J Med 321 (26): 1784-90, 1989.
[PUBMED Abstract]
-
Trautinger F, Knobler R, Willemze R, et al.: EORTC consensus recommendations for the treatment of mycosis fungoides/Sézary syndrome. Eur J Cancer 42 (8): 1014-30, 2006.
[PUBMED Abstract]
-
Herrmann JJ, Roenigk HH Jr, Hurria A, et al.: Treatment of mycosis fungoides with photochemotherapy (PUVA): long-term follow-up. J Am Acad Dermatol 33 (2 Pt 1): 234-42, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Kuzel TM, Roenigk HH Jr, Samuelson E, et al.: Effectiveness of interferon alfa-2a combined with phototherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. J Clin Oncol 13 (1): 257-63, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Jones GW, Rosenthal D, Wilson LD: Total skin electron radiation for patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and the Sézary syndrome). Cancer 85 (9): 1985-95, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Saven A, Carrera CJ, Carson DA, et al.: 2-Chlorodeoxyadenosine: an active agent in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Blood 80 (3): 587-92, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Foss FM, Ihde DC, Breneman DL, et al.: Phase II study of pentostatin and intermittent high-dose recombinant interferon alfa-2a in advanced mycosis fungoides/Sézary syndrome. J Clin Oncol 10 (12): 1907-13, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Foss FM, Ihde DC, Linnoila IR, et al.: Phase II trial of fludarabine phosphate and interferon alfa-2a in advanced mycosis fungoides/Sézary syndrome. J Clin Oncol 12 (10): 2051-9, 1994.
[PUBMED Abstract]
-
Olsen EA, Bunn PA: Interferon in the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. Hematol Oncol Clin North Am 9 (5): 1089-107, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Olsen E, Duvic M, Frankel A, et al.: Pivotal phase III trial of two dose levels of denileukin diftitox for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma. J Clin Oncol 19 (2): 376-88, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Siegel RS, Pandolfino T, Guitart J, et al.: Primary cutaneous T-cell lymphoma: review and current concepts. J Clin Oncol 18 (15): 2908-25, 2000.
[PUBMED Abstract]
-
Rosen ST, Foss FM: Chemotherapy for mycosis fungoides and the Sézary syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 9 (5): 1109-16, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Zackheim HS, Epstein EH Jr: Low-dose methotrexate for the Sézary syndrome. J Am Acad Dermatol 21 (4 Pt 1): 757-62, 1989.
[PUBMED Abstract]
-
Vonderheid EC, Tan ET, Kantor AF, et al.: Long-term efficacy, curative potential, and carcinogenicity of topical mechlorethamine chemotherapy in cutaneous T cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 20 (3): 416-28, 1989.
[PUBMED Abstract]
-
de Quatrebarbes J, Estève E, Bagot M, et al.: Treatment of early-stage mycosis fungoides with twice-weekly applications of mechlorethamine and topical corticosteroids: a prospective study. Arch Dermatol 141 (9): 1117-20, 2005.
[PUBMED Abstract]
-
Edelson R, Berger C, Gasparro F, et al.: Treatment of cutaneous T-cell lymphoma by extracorporeal photochemotherapy. Preliminary results. N Engl J Med 316 (6): 297-303, 1987.
[PUBMED Abstract]
-
Heald PW, Perez MI, McKiernan G, et al.: Extracorporeal photochemotherapy for CTCL. Prog Clin Biol Res 337: 443-7, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Fraser-Andrews E, Seed P, Whittaker S, et al.: Extracorporeal photopheresis in Sézary syndrome. No significant effect in the survival of 44 patients with a peripheral blood T-cell clone. Arch Dermatol 134 (8): 1001-5, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Palareti G, Maccaferri M, Manotti C, et al.: Fibrinogen assays: a collaborative study of six different methods. C.I.S.M.E.L. Comitato Italiano per la Standardizzazione dei Metodi in Ematologia e Laboratorio. Clin Chem 37 (5): 714-9, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Knox SJ, Levy R, Hodgkinson S, et al.: Observations on the effect of chimeric anti-CD4 monoclonal antibody in patients with mycosis fungoides. Blood 77 (1): 20-30, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Rosen ST, Zimmer AM, Goldman-Leikin R, et al.: Radioimmunodetection and radioimmunotherapy of cutaneous T cell lymphomas using an 131I-labeled monoclonal antibody: an Illinois Cancer Council Study. J Clin Oncol 5 (4): 562-73, 1987.
[PUBMED Abstract]
-
Duvic M, Hymes K, Heald P, et al.: Bexarotene is effective and safe for treatment of refractory advanced-stage cutaneous T-cell lymphoma: multinational phase II-III trial results. J Clin Oncol 19 (9): 2456-71, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Heald P, Mehlmauer M, Martin AG, et al.: Topical bexarotene therapy for patients with refractory or persistent early-stage cutaneous T-cell lymphoma: results of the phase III clinical trial. J Am Acad Dermatol 49 (5): 801-15, 2003.
[PUBMED Abstract]
-
Wollina U, Dummer R, Brockmeyer NH, et al.: Multicenter study of pegylated liposomal doxorubicin in patients with cutaneous T-cell lymphoma. Cancer 98 (5): 993-1001, 2003.
[PUBMED Abstract]
-
Olsen E, Kim YH, Kuzel T, et al.: Vorinostat (suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA) is clinically active in advanced cutaneous T-cell lymphoma (CTLC): results of a phase IIb trial. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-7500, 422s, 2006.
Volver Arriba
< Sección Anterior | Siguiente Sección > |
