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Linfoma de Hodgkin clásico
Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular

El linfoma de Hodgkin se divide en dos clases patológicas amplias:[1,2]

• Linfoma de Hodgkin clásico.
• Linfoma de Hodgkin de predominio linfocítico nodular (LHPLN).

El linfoma de Hodgkin clásico se divide en cuatro subtipos:

• Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos (LHCRL).
• Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular (LHEN).
• Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta (LHCM).
• Linfoma de Hodgkin con depleción linfocitaria (LHDL).

Estos subtipos se definen de acuerdo con el número de células de Reed-Sternberg (R-S), las características del medio inflamatorio y la presencia o la ausencia de fibrosis.

El sello distintivo del linfoma de Hodgkin clásico es la célula R-S.[3] Esta es una célula gigante binucleada o multinucleada que suele caracterizarse por un núcleo bilobulado, con dos nucleolos grandes, lo cual confiere a las células una apariencia de ojo de búho. Una característica llamativa es la rareza (aproximadamente 1%) de la célula R-S maligna en especimenes y el infiltrado celular reactivo abundante de linfocitos, macrófagos, granulocitos y eosinófilos. Las células R-S o de Hodgkin en general no expresan antígenos de las células B como CD45, CD19 y CD79A. Casi todos los pacientes expresan CD30 y aproximadamente el 70% de los pacientes expresa CD15. El CD20 se expresa aproximadamente en el 5% a 10% de los casos.[4-6] Las células R-S muestran activación constitutiva de la vía del factor nuclear k B, el cual puede evitar la apoptosis y contribuir a la supervivencia. La mayoría de los casos de linfoma de Hodgkin clásico se caracteriza por expresión de los receptores del factor de necrosis tumoral (R-FNT) y sus ligandos, así como una producción desequilibrada de citocinas y quimiocinas Th2. La activación de los R-FNT resulta en activación constitutiva del factor nuclear k B.[7]

Las características histológicas y los síntomas clínicos del linfoma de Hodgkin se han atribuido al gran número de citocinas, quimiocinas y productos de la familia R-FNT [8] secretadas por las células R-S. La interleucina-5 puede ser responsable por la eosinofilia en la LHCM y la transformación del factor de crecimiento β para la fibrosis en el subtipo LHEN.

• En los Estados Unidos, la histología del LHEN representa aproximadamente 85% de los casos de linfoma de Hodgkin en niños mayores y adolescentes, pero solo 50% de casos en niños más pequeños. Este subtipo se distingue por la presencia de bandas colagenosas que dividen el ganglio linfático en nódulos, los cuales, a menudo, contienen una variante de la célula R-S llamada célula lacunar. Algunos patólogos subdividen la esclerosis nodular en dos subgrupos (EN-1 y EN-2) de acuerdo con la cantidad de células R-S presentes.



• En los Estados Unidos, la histología del LHCM es más común en niños más pequeños que en adolescentes o en adultos. En un estudio del Children's Cancer Group (CCG, por sus siglas en inglés), el LHCM constituyó el 30% de los casos en niños menores de 10 años. Las células R-S son frecuentes en un entorno de células reactivas normales abundantes (linfocitos, células plasmáticas, eosinófilos e histiocitos). Este subtipo puede confundirse con el linfoma no Hodgkin.



• El LHCRL puede tener un aspecto nodular, pero el análisis inmufenotípico permite trazar una distinción entre esta forma de linfoma de Hodgkin y la enfermedad de predominio linfocítico nodular.[9] Las células del LHCRL expresan CD15 y CD30 mientras que el LHPLN casi nunca expresa CD15.

Esta clase patológica de linfoma de Hodgkin se caracteriza por células grandes con núcleos polilobulados, conocidas como células palomitas de maíz. Estas células expresan antígenos de las células B como CD19, CD20, CD22 y CD79A, y son negativas para CD15. Pueden expresar o no CD30. Los oncógenos OCT-2 y BOB.1 se expresan en el LHPLN pero no en las células de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico.[10] Si bien puede haber subtipos difusos con células linfocíticas e histiocíticas contra un fondo difuso compuesto de células T reactivas, una distinción confiable del linfoma no Hodgkin es problemática.[11] Además, un subtipo puramente difuso sería clasificado como linfoma de células B grandes difuso o linfoma de células B rico en células T. Aún los LHPLN pueden ser difícil de distinguir de la transformación evolutiva de los centros germinales y el linfoma de células B rico en células T.[12] El LHPLN es más común en niños menores de 18 años.[13] En el estudio CCG 5942, el LHPLN constituyó aproximadamente el 18% de los casos de niños menores de 10 años y 8% de los casos de niños de 10 años o más. Aproximadamente 80% de estos pacientes fueron varones.[14] Los pacientes con LHPLN en general presentan enfermedad localizada no macrocítica y muy pocas veces hay compromiso del mediastino.[13] Casi todos los pacientes son asintomáticos.

Bibliografía

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14. Mauz-Körholz C, Gorde-Grosjean S, Hasenclever D, et al.: Resection alone in 58 children with limited stage, lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma-experience from the European network group on pediatric Hodgkin lymphoma. Cancer 110 (1): 179-85, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    

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