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Leucemia mielomonocítica juvenil
Ensayos clínicos en curso
La leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) anteriormente conocida como leucemia mieloide crónica juvenil, es una neoplasia maligna hematopoyética de la niñez poco común consistiendo en menos del 1% de todas las leucemias infantiles.[1] Un número de características clínicas y de laboratorio distinguen la LMMJ de la leucemia mieloide crónica tipo adulto. Los niños con neurofibromatosis
1 (NF1) y el síndrome de Noonan están en un alto riesgo de desarrollar LMMJ [2,3] y hasta un 14% de los casos de LMMJ se presentan en niños con NF1.[4] Aproximadamente un 75% de los casos de LMMJ contienen de una de tres mutaciones mutuamente excluyentes llevando a señalización ras activada, incluyendo las mutaciones ras(aproximadamente 20%) [5,6] oncogénicas directas, mutaciones inactivantes NF1 (aproximadamente 15% a 25%) [7] o mutaciones en la proteína fosfatasa de tirosina, tipo 11 sin receptor (PTPN11) (SHP-2) (aproximadamente 35%).[8,9]
Tradicionalmente, más de 90% de los pacientes con LMMJ
fallecían pese al uso de la quimioterapia.[10] Los pacientes parecían seguir tres
cursos clínicos diferentes: (1) enfermedad rápidamente evolutiva con
fallecimiento en corto tiempo; (2) enfermedad transitoriamente estable seguida de
avance y muerte y (3) mejoría clínica que duraba hasta nueve años antes del avance de
la enfermedad o, en pocas ocasiones, supervivencia a largo plazo. Los niños mayores de dos años e índices altos en la sangre de hemoglobina fetal (HbF) al momento del diagnóstico, son predictores de un resultado precario.[4,11]
No se ha definido la función de la antileucemia convencional en el tratamiento de LMMJ. La ausencia de criterio en el consenso de la respuesta para la LMMJ complica la determinación de la función de fármacos específicos en el tratamiento de LMMJ.[12] Entre los fármacos que han mostrado actividad antileucémica contral la LMMJ tenemos el etopósido, citarabina, tiopurinas tioguanina y 6-mercaptopurina) e isotretinoina.[12,13] La quimioterapia de inducción a la leucemia mieloide aguda (LMA) puede inducir a remisiones en niños con LMMJ, pero la enfermedad resistente es mucho más común en la LMMJ que en la LMA de novo y la función de la terapia tipo LMA en el tratamiento de la LMMJ no resulta clara.[14]
El HSCT ofrece la mejor probabilidad de cura para la LMMJ.[15-17] Un informe del European Working Group on Childhood SMD, notó una supervivencia sin acontecimiento de 55% a 49% en cinco años para un grupo grande de niños con LMMJ que recibieron trasplante de donantes familiares con HLA idénticos compatibles o donantes no parientes, respectivamente.[16] Se debe hacer notar que el trasplante se llevó a cabo sin ninguna terapia citoreductiva anterior excepto de la que se administró como parte del régimen preparativo mieloablativo, el cual incluyó busulfán, ciclofosfamida y melfalán. La reaparición de la enfermedad es la causa primaria del fracaso del tratamiento en los niños con LMMJ luego de la HSCT y se presenta en un 30%–40% de los casos.[15-17]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés juvenile myelomonocytic leukemia. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
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