Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado
Ensayos clínicos en curso
Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)
En pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés), la quimioterapia de
combinación produce resultados claramente superiores al tratamiento con un sólo
fármaco, y las dosis moderadamente intensivas de fármacos son superiores a las
dosis que sólo producen toxicidad hematológica mínima o leve. Los programas
actuales producen tasas generales de respuesta objetiva de 65% a 90% y tasas de
respuesta completa de 45% a 75%. Debido a la presencia frecuente de enfermedad
metastásica oculta, la quimioterapia es la base principal para el tratamiento de
pacientes con SCLC en estadio limitado. Para
lograr el efecto máximo, se necesita combinaciones que contengan dos o más
fármacos.
Resultados finales de ensayos clínicos aleatorios indican que la
terapia de modalidad combinada produce una modesta pero significativa mejora en
la supervivencia comparada con la quimioterapia sola. Dos metaanálisis mostraron
una mejoría en tasas de supervivencia a tres años de cerca del 5% en pacientes
que recibieron quimioterapia y radioterapia comparados con los que recibieron
quimioterapia sola.[1,2] La mayoría de los beneficiados fueron pacientes menores de 65 años de edad. El tratamiento de modalidad combinada se relaciona con una
mayor morbilidad y, en algunos ensayos clínicos, con una mayor mortalidad
relacionada con el tratamiento a causa de los efectos tóxicos pulmonares y
hematológicos; para lograrse la administración adecuada se requiere la
colaboración estrecha de médicos oncólogos y radiólogos especializados en
oncología.[3] En general, los estudios (SWOG-S0124) que muestran un efecto positivo de la
terapia de modalidad combinada emplearon radioterapia torácica temprana en el
curso del tratamiento, al mismo tiempo que se administraba quimioterapia.[3-6]
Algunos estudios indican firmemente que las dosis mínimas al tumor en el rango de
40 Gy a 45 Gy o más (fraccionamiento estándar) son necesarias para controlar
eficazmente los tumores en el tórax.
La combinación de quimioterapia de etopósido y cisplatino con radioterapia
administrada de forma concurrente se ha utilizado ya en varios estudios de
instituciones individuales y en estudios cooperativos de grupos. Estos estudios
han logrado de forma congruente una supervivencia promedio de 18 a 24 meses y entre
40% y 50% de supervivencia a dos años con menos de 3% de mortalidad relacionada
con el tratamiento.[3-7] Se ha utilizado horarios de radiación torácica de una y
dos veces al día en regímenes con etopósido y cisplatino. Un estudio
aleatorio mostró que los pacientes que recibieron radioterapia dos veces al
día durante tres semanas tienen una ventaja de supervivencia modesta, comparado con los que recibieron radioterapia una vez al día durante cinco semanas (26% contra 16%
a 5 años, P = 0,04). A pesar de que las fracciones únicas diarias para alcanzar dosis más altas son posibles, aún no se ha definido sus beneficios clínicos.[8][Grado de comprobación: 3iiiA] Hubo un aumento de esofagitis con los dos tratamientos
diarios.[9][Grado de comprobación: 1iiA] El tratamiento estándar actual para
pacientes con SCLC en estadio limitado debe ser una
combinación que incluya la administración de etopósido y cisplatino junto con
radioterapia torácica durante el primer o segundo ciclo de quimioterapia.
La eficacia relativa de regímenes de dos a cinco fármacos y de diferentes horarios de
radioterapia torácica parece similar. Más adelante aparece una selección
representativa de regímenes que utilizan quimioterapia más radioterapia torácica.
El uso de regímenes alternativos de quimioterapia no ha probado ser más eficaz
que la administración de forma congruente, de un solo régimen.[3,6,7,10-12] La duración
óptima de quimioterapia para pacientes con SCLC
en estadio limitado no está claramente definida, pero no se observa una mejora
obvia en la supervivencia cuando la administración de fármacos excede los 3 a 6
meses.[3,7,13] No hay prueba de ensayos clínicos aleatorios EORTC-LCCG y el European Lung Cancer Working Party, de que la
quimioterapia de mantenimiento prolongue la supervivencia de pacientes con SCLC en estadio limitado.[10,14]
Los pacientes que presentan síndrome de la vena cava superior se tratan con
quimioterapia de combinación con radioterapia o sin esta.[15,16] (Consultar el sumario del PDQ sobre los Síndromes cardiopulmonares.) Una pequeña minoría
de pacientes en estadio limitado con funciones pulmonares adecuadas y con tumor
patológicamente limitado al pulmón de origen, o al pulmón y los ganglios
linfáticos hiliares ipsilaterales, posiblemente pueden beneficiarse de una
resección quirúrgica con quimioterapia adyuvante o sin esta.[17-20]
Los pacientes tratados con quimioterapia con radioterapia torácica o sin esta, que hayan
alcanzado una remisión completa, pueden tomarse en cuenta para la administración de
radioterapia craneal profiláctica (PCI, por sus siglas en inglés). Los pacientes cuyos cánceres pueden ser
controlados fuera del cerebro, tienen un 60% de riesgo actuarial de desarrollar
metástasis en el sistema nervioso central antes de pasar 2 o 3 años desde el
comienzo del tratamiento.[21,22] La mayoría de estos pacientes tienen una
recidiva del cáncer sólo en el cerebro y casi todos a los que les recurre en
el sistema nervioso central mueren de la metástasis craneal.[3,7,22] El riesgo de
desarrollar metástasis del sistema nervioso central puede ser reducido en más de 50% con la administración de PCI en dosis de 24 Gy.[22] Un metaanálisis de siete
ensayos aleatorios que calcularon el valor de la PCI en pacientes con remisión
completa informó que la adición de este tratamiento produce mejoras en la
recidiva cerebral, la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia
general (SG). La SG a tres años mejoró de 15% a 21% con la
PCI.[22][Grado de comprobación: 1iiA]
Estudios retrospectivos han mostrado que los sobrevivientes a largo plazo de
SCLC (más de dos años desde el comienzo del
tratamiento) tienen una alta incidencia de deterioro del sistema nervioso
central.[23-25] Sin embargo, hay estudios que han mostrado que en los
pacientes tratados con PCI no se puede detectar funciones neuropsicológicas
significativamente peores a las de los pacientes sin tratamiento.[22] Además, la
mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas presentan anomalías neuropsicológicas presentes antes de comenzar con la irradiación
craneal y no muestran decaimiento detectable de su estado neurológico hasta dos años
después del comienzo de la irradiación craneal.[26] Los pacientes con SCLC que han sido tratados continúan padeciendo un
empeoramiento de las funciones neuropsicológicas más de dos años después de empezar
el tratamiento.[23-25] Se necesitan pruebas neuropsicológicas
adicionales después del transcurso de dos años desde el comienzo del tratamiento
antes de concluir que la PCI no contribuye al deterioro de las funciones
intelectuales.
Opciones de tratamiento estándar:
- Quimioterapia de combinación con uno de los siguientes regímenes e
irradiación torácica (con PCI administrada a pacientes con respuesta
completa o sin esta):
- EC: etopósido más cisplatino más 45 Gy de radioterapia torácica.[3,7]
- Quimioterapia de combinación (con PCI o sin este, administrada a pacientes con
respuesta completa), especialmente en pacientes con insuficiencia de la función
pulmonar o estado de rendimiento precario.
- Resección quirúrgica seguida por quimioterapia o quimioterapia más
radioterapia torácica (con PCI o sin este, administrada a pacientes con
respuesta completa), para
pacientes con enfermedad en estadio I.[17-20]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica:
Las áreas de evaluación clínica activa para el SCLC incluyen regímenes nuevos de fármacos, la variación de dosis de los
fármacos en regímenes actuales, la resección quirúrgica del tumor primario,
programas nuevos y técnicas de radioterapia (por ejemplo, la planificación de
tratamiento tridimensional), y la programación de la radiación torácica.[27,28]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés limited stage small cell lung cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
-
Pignon JP, Arriagada R, Ihde DC, et al.: A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer. N Engl J Med 327 (23): 1618-24, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Warde P, Payne D: Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis. J Clin Oncol 10 (6): 890-5, 1992.
[PUBMED Abstract]
-
Murray N, Coy P, Pater JL, et al.: Importance of timing for thoracic irradiation in the combined modality treatment of limited-stage small-cell lung cancer. The National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 11 (2): 336-44, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Turrisi AT 3rd, Glover DJ: Thoracic radiotherapy variables: influence on local control in small cell lung cancer limited disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19 (6): 1473-9, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
McCracken JD, Janaki LM, Crowley JJ, et al.: Concurrent chemotherapy/radiotherapy for limited small-cell lung carcinoma: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 8 (5): 892-8, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al.: Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104. J Clin Oncol 20 (14): 3054-60, 2002.
[PUBMED Abstract]
-
Johnson BE, Bridges JD, Sobczeck M, et al.: Patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with concurrent twice-daily chest radiotherapy and etoposide/cisplatin followed by cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine. J Clin Oncol 14 (3): 806-13, 1996.
[PUBMED Abstract]
-
Bogart JA, Herndon JE 2nd, Lyss AP, et al.: 70 Gy thoracic radiotherapy is feasible concurrent with chemotherapy for limited-stage small-cell lung cancer: analysis of Cancer and Leukemia Group B study 39808. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (2): 460-8, 2004.
[PUBMED Abstract]
-
Turrisi AT 3rd, Kim K, Blum R, et al.: Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N Engl J Med 340 (4): 265-71, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Giaccone G, Dalesio O, McVie GJ, et al.: Maintenance chemotherapy in small-cell lung cancer: long-term results of a randomized trial. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 11 (7): 1230-40, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Goodman GE, Crowley JJ, Blasko JC, et al.: Treatment of limited small-cell lung cancer with etoposide and cisplatin alternating with vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide versus concurrent etoposide, vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide and chest radiotherapy: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 8 (1): 39-47, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Fukuoka M, Furuse K, Saijo N, et al.: Randomized trial of cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine versus cisplatin and etoposide versus alternation of these regimens in small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 83 (12): 855-61, 1991.
[PUBMED Abstract]
-
Bleehen NM, Girling DJ, Machin D, et al.: A randomised trial of three or six courses of etoposide cyclophosphamide methotrexate and vincristine or six courses of etoposide and ifosfamide in small cell lung cancer (SCLC). I: Survival and prognostic factors. Medical Research Council Lung Cancer Working Party. Br J Cancer 68 (6): 1150-6, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Sculier JP, Paesmans M, Bureau G, et al.: Randomized trial comparing induction chemotherapy versus induction chemotherapy followed by maintenance chemotherapy in small-cell lung cancer. European Lung Cancer Working Party. J Clin Oncol 14 (8): 2337-44, 1996.
[PUBMED Abstract]
-
Urban T, Lebeau B, Chastang C, et al.: Superior vena cava syndrome in small-cell lung cancer. Arch Intern Med 153 (3): 384-7, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Würschmidt F, Bünemann H, Heilmann HP: Small cell lung cancer with and without superior vena cava syndrome: a multivariate analysis of prognostic factors in 408 cases. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (1): 77-82, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Osterlind K, Hansen M, Hansen HH, et al.: Treatment policy of surgery in small cell carcinoma of the lung: retrospective analysis of a series of 874 consecutive patients. Thorax 40 (4): 272-7, 1985.
[PUBMED Abstract]
-
Shepherd FA, Ginsberg RJ, Patterson GA, et al.: A prospective study of adjuvant surgical resection after chemotherapy for limited small cell lung cancer. A University of Toronto Lung Oncology Group study. J Thorac Cardiovasc Surg 97 (2): 177-86, 1989.
[PUBMED Abstract]
-
Prasad US, Naylor AR, Walker WS, et al.: Long term survival after pulmonary resection for small cell carcinoma of the lung. Thorax 44 (10): 784-7, 1989.
[PUBMED Abstract]
-
Smit EF, Groen HJ, Timens W, et al.: Surgical resection for small cell carcinoma of the lung: a retrospective study. Thorax 49 (1): 20-2, 1994.
[PUBMED Abstract]
-
Nugent JL, Bunn PA Jr, Matthews MJ, et al.: CNS metastases in small cell bronchogenic carcinoma: increasing frequency and changing pattern with lengthening survival. Cancer 44 (5): 1885-93, 1979.
[PUBMED Abstract]
-
Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, et al.: Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group. N Engl J Med 341 (7): 476-84, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Johnson BE, Patronas N, Hayes W, et al.: Neurologic, computed cranial tomographic, and magnetic resonance imaging abnormalities in patients with small-cell lung cancer: further follow-up of 6- to 13-year survivors. J Clin Oncol 8 (1): 48-56, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Laukkanen E, Klonoff H, Allan B, et al.: The role of prophylactic brain irradiation in limited stage small cell lung cancer: clinical, neuropsychologic, and CT sequelae. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (6): 1109-17, 1988.
[PUBMED Abstract]
-
Cull A, Gregor A, Hopwood P, et al.: Neurological and cognitive impairment in long-term survivors of small cell lung cancer. Eur J Cancer 30A (8): 1067-74, 1994.
[PUBMED Abstract]
-
Komaki R, Meyers CA, Shin DM, et al.: Evaluation of cognitive function in patients with limited small cell lung cancer prior to and shortly following prophylactic cranial irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (1): 179-82, 1995.
[PUBMED Abstract]
-
Turrisi AT 3rd: Incorporation of radiotherapy fractionation in the combined-modality treatment of limited small-cell lung cancer. Chest 103 (4 Suppl): 418S-422S, 1993.
[PUBMED Abstract]
-
Ettinger DS: Concurrent paclitaxel-containing regimens and thoracic radiation therapy for limited-disease small cell lung cancer. Semin Radiat Oncol 9 (2 Suppl 1): 148-50, 1999.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba
< Sección Anterior | Siguiente Sección > |