Propósito de este sumario del PDQ
Información general
Clasificación celular
Información sobre los estadios
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Ensayos clínicos en curso

Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio generalizado

Ensayos clínicos en curso

Cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante

Ensayos clínicos en curso

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Modificaciones a este sumario (05/21/2008)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ ¹ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

• Factores pronósticos.
• Clasificación celular.
• Estadificación.
• Opciones de tratamiento por estadio del cáncer.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el médico que atiende a los pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionados con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual ² para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés ³, y también en una versión para pacientes ⁴ escrito en lenguaje menos técnico.

Información general

Nota: el PDQ también pone a su disposición sumarios adicionales que contienen información por separado sobre el Tratamiento del Cáncer de pulmón de células no pequeñas ⁵, la Prevención del cáncer de pulmón ⁶ y los Exámenes para la detección del cáncer de pulmón. ⁷ Nota: los últimos dos sumarios solo están disponibles en inglés.

Nota: estimado del número de casos nuevos y de defunciones por cáncer de pulmón (de células no pequeñas y de células pequeñas combinadas) en los Estados Unidos en 2008:[1]

• Nuevos casos: 215.020.
• Mortalidad: 161.840.

Sin el tratamiento debido, el cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés) presenta un curso clínico de crecimiento rápido en comparación con todos los tipos de tumores pulmonares, con una supervivencia media a partir del momento del diagnóstico de sólo 2 a 4 meses. Comparado con otros tipos de células de cáncer de pulmón, el SCLC tiene mayor tendencia a estar ampliamente diseminado cuando se diagnostica, pero es mucho más sensible a la quimioterapia y la radioterapia.

Debido a que los pacientes con cáncer del pulmón de células pequeñas, tienden a desarrollar metástasis distantes, las formas localizadas de tratamiento, tales como la resección quirúrgica o la radioterapia, rara vez producen una supervivencia a largo plazo.[2] Sin embargo, con la incorporación de regímenes quimioterapéuticos actuales en el programa de tratamiento, no hay duda de que la vida del paciente se prolonga, aumentando por lo menos cuatro o cinco veces la supervivencia promedio en comparación con pacientes que no reciben terapia. Además, alrededor del 10% de la población total de pacientes continúa sin presentar enfermedad después de dos años del comienzo de la terapia, período durante el cual se presenta la mayoría de las recidivas. Sin embargo, aun estos pacientes corren el riesgo de fallecer de cáncer de pulmón (tanto del tipo de células pequeñas como del tipo de células no pequeñas).[3] La supervivencia general a cinco años es de 5% a 10%.[3-5]

Enfermedad en estadio limitado

En el momento del diagnóstico, aproximadamente 30% de los pacientes con SCLC tendrán el tumor limitado al hemitórax de origen, el mediastino o los ganglios linfáticos supraclaviculares. Se dice que estos pacientes tienen enfermedad en estadio limitado, y la mayoría de los sobrevivientes con dos años sin presentar enfermedad provienen de este grupo. En cuanto a la enfermedad en estadio limitado, se puede esperar de manera razonable un promedio de supervivencia de 16 a 24 meses con las formas actuales de tratamiento.[6-8] Una pequeña proporción de pacientes con enfermedad en estadio limitado se puede beneficiar de la cirugía con quimioterapia adyuvante o sin esta; estos pacientes cuentan con un pronóstico aún mejor.

Enfermedad en estadio generalizado

Se dice que los pacientes que padecen de un tumor que se ha diseminado más allá de las áreas supraclaviculares tienen la enfermedad en un estadio extenso y tienen un pronóstico más precario que los pacientes en estadio limitado. Con la terapia de que se dispone en la actualidad, se informa que la supervivencia media es de 6 a 12 meses, sin embargo resulta poco común observar una supervivencia sin enfermedad a largo plazo.

Factores del pronóstico

Los factores de pronóstico pretratamiento que de forma persistente predicen una supervivencia prolongada, incluyen un rendimiento bueno, el ser mujer y el que la enfermedad se encuentre en estadio limitado.[4,9,10] Aquellos pacientes que en el momento del diagnóstico presentan complicación del sistema nervioso central o el hígado, tienen un pronóstico menos alentador.[4,9-11] En general, los pacientes que están confinados a una cama muestran dificultad para tolerar las formas intensivas de tratamiento, muestran mayor morbilidad y rara vez logran una supervivencia sin enfermedad de dos años. Sin embargo, los pacientes con un rendimiento precario a menudo pueden obtener del tratamiento beneficios paliativos significativos y prolongación de la supervivencia.

Independientemente del estadio, el pronóstico actual para pacientes de SCLC no es satisfactorio, aún cuando se ha alcanzado adelantos considerables en cuanto al diagnóstico y la terapia en los últimos 10 a 15 años. Se pueden considerar a todos los pacientes con este tipo de cáncer como idóneos para participar en ensayos clínicos en el momento del diagnóstico. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI ⁸. (Nota: la información contenida en este enlace solo está disponible en inglés.)

Bibliografía

1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2008. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2008. Also available online. ⁹ Last accessed October 1, 2008. 
   
   
2. Prasad US, Naylor AR, Walker WS, et al.: Long term survival after pulmonary resection for small cell carcinoma of the lung. Thorax 44 (10): 784-7, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Johnson BE, Grayson J, Makuch RW, et al.: Ten-year survival of patients with small-cell lung cancer treated with combination chemotherapy with or without irradiation. J Clin Oncol 8 (3): 396-401, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Lassen U, Osterlind K, Hansen M, et al.: Long-term survival in small-cell lung cancer: posttreatment characteristics in patients surviving 5 to 18+ years--an analysis of 1,714 consecutive patients. J Clin Oncol 13 (5): 1215-20, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Fry WA, Menck HR, Winchester DP: The National Cancer Data Base report on lung cancer. Cancer 77 (9): 1947-55, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Murray N, Coy P, Pater JL, et al.: Importance of timing for thoracic irradiation in the combined modality treatment of limited-stage small-cell lung cancer. The National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 11 (2): 336-44, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Johnson BE, Bridges JD, Sobczeck M, et al.: Patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with concurrent twice-daily chest radiotherapy and etoposide/cisplatin followed by cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine. J Clin Oncol 14 (3): 806-13, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Turrisi AT 3rd, Kim K, Blum R, et al.: Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N Engl J Med 340 (4): 265-71, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Wolf M, Holle R, Hans K, et al.: Analysis of prognostic factors in 766 patients with small cell lung cancer (SCLC): the role of sex as a predictor for survival. Br J Cancer 63 (6): 986-92, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Rawson NS, Peto J: An overview of prognostic factors in small cell lung cancer. A report from the Subcommittee for the Management of Lung Cancer of the United Kingdom Coordinating Committee on Cancer Research. Br J Cancer 61 (4): 597-604, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Chute JP, Venzon DJ, Hankins L, et al.: Outcome of patients with small-cell lung cancer during 20 years of clinical research at the US National Cancer Institute. Mayo Clin Proc 72 (10): 901-12, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    

Clasificación celular

Es importante que un patólogo con experiencia en el campo del cáncer pulmonar haga una revisión del material patológico antes de iniciar el tratamiento en cualquier paciente con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés). El subtipo intermedio de SCLC y el subtipo más fácil de reconocer conocido como tipo linfocito o de célula avena, responden de la misma forma al tratamiento.

La clasificación actual de subtipos de SCLC es:[1]

• Carcinoma de células pequeñas.
• Carcinoma mixto de células pequeñas y grandes.
• Carcinoma combinado de células pequeñas (ie., SCLC combinado con componentes neoplásicos escamosos, glandulares o ambos).

Los carcinomas neuroendocrinos del pulmón representan un espectro de la enfermedad. En un extremo está el SCLC, el cual tiene un pronóstico precario, mientras que en el otro extremo están los carcinoides bronquiales, los cuales tienen un excelente pronóstico después de la escisión quirúrgica.[2] Entre estos extremos se encuentra una entidad poco común llamada carcinoma neuroendocrino bien diferenciado de pulmón,[3] el cual también ha recibido las siguientes denominaciones: carcinoide maligno, adenoma bronquial metastático, carcinoide pleomorfo, tumor carcinoide no benigno y carcinoide atípico. Al igual que el SCLC, éste se presenta sobretodo en fumadores de cigarrillos, pero se extiende con menos frecuencia. La tasa de supervivencia de cinco años es mayor de 50% en algunas series, y la curación quirúrgica parece ser posible en la mayoría de los pacientes en estadio I. Sin embargo, es importante realizar un diagnóstico cuidadoso, ya que el diagnóstico patológico diferencial de SCLC puede ser difícil.

Bibliografía

1. Hirsch FR, Matthews MJ, Aisner S, et al.: Histopathologic classification of small cell lung cancer. Changing concepts and terminology. Cancer 62 (5): 973-7, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Harpole DH Jr, Feldman JM, Buchanan S, et al.: Bronchial carcinoid tumors: a retrospective analysis of 126 patients. Ann Thorac Surg 54 (1): 50-4; discussion 54-5, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Lequaglie C, Patriarca C, Cataldo I, et al.: Prognosis of resected well-differentiated neuroendocrine carcinoma of the lung. Chest 100 (4): 1053-6, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   

Información sobre los estadios

Los procedimientos de clasificación son importantes para distinguir aquellos pacientes con enfermedad limitada al área del tórax de los que tienen metástasis distante. La determinación del estadio del cáncer por un medio diferente a la cirugía permite una mejor evaluación del pronóstico e identifica los sitios tumorales que pueden evaluarse para lograr una respuesta. También la elección de tratamiento, usualmente se ve influida por el estadio, en particular cuando se añade la radioterapia del tórax o la escisión quirúrgica a la quimioterapia para pacientes en estadio limitado, los resultados del proceso de clasificación tienen consecuencias terapéuticas. Los procedimientos de clasificación que por lo general se utilizan para documentar las metástasis distantes incluyen un examen de la médula ósea, tomografías computarizadas (TC) o imágenes de resonancia magnética del cerebro, TC del pecho y el abdomen, y gammagrafía mediante radionúclidos del hueso.

Debido a que la enfermedad metastásica oculta o manifiesta está presente en el momento del diagnóstico en la mayoría de los pacientes, la supervivencia generalmente no se ve afectada por pequeñas diferencias en la cantidad de compromiso tumoral local-regional. El sistema detallado de clasificación por TNM, desarrollado para el cáncer de pulmón por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer, no se emplea por lo general en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés). (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del Cáncer de pulmón de células no pequeñas ¹⁰.) Existe un sistema simple de clasificación que consiste en dos estadios desarrollado por el Grupo de Estudio del Cáncer del Pulmón de la Administración de Veteranos; este es el más usado para la clasificación de SCLC.

Enfermedad en estadio limitado

El SCLC en estadio limitado significa que el tumor está limitado al hemitórax de origen, el mediastino y los ganglios supraclaviculares, lo cual se puede abarcar dentro de un puerto tolerable de radioterapia. No existe una definición universalmente aceptada de este término y los pacientes con derrame pleural, tumor pulmonar masivo y ganglios supraclaviculares contralaterales han sido incluidos en el estadio limitado y también excluidos de ella por diferentes grupos.

Enfermedad en estadio generalizado

El SCLC en estadio extenso corresponde al tumor que está demasiado diseminado para ser incluido dentro de la definición de enfermedad en estadio limitado. Los pacientes con metástasis distante (M1) siempre serán considerados como pacientes con enfermedad en estadio extenso.[1,2]

Bibliografía

1. Ihde D, Souhami B, Comis R, et al.: Small cell lung cancer. Lung Cancer 17 (Suppl 1): S19-21, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Mountain CF: Revisions in the International System for Staging Lung Cancer. Chest 111 (6): 1710-7, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Si desea obtener más información, consulte el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

La mayoría de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés), muere a causa del tumor a pesar de recibir los mejores tratamientos disponibles. La mayoría de las mejoras en la supervivencia de los pacientes con SCLC se atribuye a los ensayos clínicos que han intentado perfeccionar la mejor terapia disponible y la más aceptada. El ingreso de estos pacientes en dichos estudios es sumamente deseable.

Los tratamientos bajo evaluación clínica para el SCLC incluyen estudios para determinar el mejor momento para agregar radiación torácica a los regímenes quimioterapéuticos (en pacientes con enfermedad en estadio limitado) y el evaluar el papel de la cirugía en pacientes en estadio I, y conjuntamente variar las dosis de fármacos en regímenes actuales, el uso de diferentes horarios de fármacos quimioterapéuticos, y el uso de nuevos regímenes de fármacos compuestos por medicamentos estándares y nuevos.[1] Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI ⁸. (Nota: la información contenida en este enlace solo está disponible en inglés.)

La quimioterapia mejora la supervivencia de los pacientes con SCLC en estadio limitado o generalizado, pero resulta curativa solamente en una minoría de los pacientes.[1,2] Estudios aleatorios no han mostrado que exista una ventaja que sea congruente en cuanto a la supervivencia de los pacientes tratados con altas dosis de quimioterapia.[3,4] Una revisión retrospectiva de los ensayos clínicos que usaron quimioterapia no muestran pruebas congruentes con una tasa de supervivencia o de respuestas mejoradas al aplicar regímenes quimioterapéuticos de dosis intensivas.[5][Grado de comprobación: 1iiA] Ni siquiera la quimioterapia con la intensidad empleada en regímenes de trasplante autólogo de médula ósea, ha mostrado mejorar la supervivencia en pacientes con SCLC.[6] Un estudio en el que se comparó las combinaciones de dosis intensivas de cisplatino, vincristina, doxorrubicina y etopósido junto con dosis estándar de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina/etopósido y cisplatino, encontró que los regímenes de dosis más intensas, produjeron una tasa de respuestas más altas, pero a la vez un aumento en la mortalidad relacionada con el tratamiento y no mostró mejoría en cuanto al avance de la enfermedad o en cuanto a la supervivencia en general.[7][Grado de comprobación: 1iiA]

Bibliografía

1. Comis RL, Friedland DM, Good BC: Small-cell lung cancer: a perspective on the past and a preview of the future. Oncology (Huntingt) 12 (1 Suppl 2): 44-50, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Agra Y, Pelayo M, Sacristan M, et al.: Chemotherapy versus best supportive care for extensive small cell lung cancer. Cochrane Database Syst Rev (4): CD001990, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Ihde DC, Mulshine JL, Kramer BS, et al.: Prospective randomized comparison of high-dose and standard-dose etoposide and cisplatin chemotherapy in patients with extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol 12 (10): 2022-34, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Arriagada R, Le Chevalier T, Pignon JP, et al.: Initial chemotherapeutic doses and survival in patients with limited small-cell lung cancer. N Engl J Med 329 (25): 1848-52, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Klasa RJ, Murray N, Coldman AJ: Dose-intensity meta-analysis of chemotherapy regimens in small-cell carcinoma of the lung. J Clin Oncol 9 (3): 499-508, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Elias AD, Ayash L, Frei E 3rd, et al.: Intensive combined modality therapy for limited-stage small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 85 (7): 559-66, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Murray N, Livingston RB, Shepherd FA, et al.: Randomized study of CODE versus alternating CAV/EP for extensive-stage small-cell lung cancer: an Intergroup Study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group and the Southwest Oncology Group. J Clin Oncol 17 (8): 2300-8, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   

Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

En pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés), la quimioterapia de combinación produce resultados claramente superiores al tratamiento con un sólo fármaco, y las dosis moderadamente intensivas de fármacos son superiores a las dosis que sólo producen toxicidad hematológica mínima o leve. Los programas actuales producen tasas generales de respuesta objetiva de 65% a 90% y tasas de respuesta completa de 45% a 75%. Debido a la presencia frecuente de enfermedad metastásica oculta, la quimioterapia es la base principal para el tratamiento de pacientes con SCLC en estadio limitado. Para lograr el efecto máximo, se necesita combinaciones que contengan dos o más fármacos.

Resultados finales de ensayos clínicos aleatorios indican que la terapia de modalidad combinada produce una modesta pero significativa mejora en la supervivencia comparada con la quimioterapia sola. Dos metaanálisis mostraron una mejoría en tasas de supervivencia a tres años de cerca del 5% en pacientes que recibieron quimioterapia y radioterapia comparados con los que recibieron quimioterapia sola.[1,2] La mayoría de los beneficiados fueron pacientes menores de 65 años de edad. El tratamiento de modalidad combinada se relaciona con una mayor morbilidad y, en algunos ensayos clínicos, con una mayor mortalidad relacionada con el tratamiento a causa de los efectos tóxicos pulmonares y hematológicos; para lograrse la administración adecuada se requiere la colaboración estrecha de médicos oncólogos y radiólogos especializados en oncología.[3] En general, los estudios (SWOG-S0124 ¹¹) que muestran un efecto positivo de la terapia de modalidad combinada emplearon radioterapia torácica temprana en el curso del tratamiento, al mismo tiempo que se administraba quimioterapia.[3-6]

Algunos estudios indican firmemente que las dosis mínimas al tumor en el rango de 40 Gy a 45 Gy o más (fraccionamiento estándar) son necesarias para controlar eficazmente los tumores en el tórax.

La combinación de quimioterapia de etopósido y cisplatino con radioterapia administrada de forma concurrente se ha utilizado ya en varios estudios de instituciones individuales y en estudios cooperativos de grupos. Estos estudios han logrado de forma congruente una supervivencia promedio de 18 a 24 meses y entre 40% y 50% de supervivencia a dos años con menos de 3% de mortalidad relacionada con el tratamiento.[3-7] Se ha utilizado horarios de radiación torácica de una y dos veces al día en regímenes con etopósido y cisplatino. Un estudio aleatorio mostró que los pacientes que recibieron radioterapia dos veces al día durante tres semanas tienen una ventaja de supervivencia modesta, comparado con los que recibieron radioterapia una vez al día durante cinco semanas (26% contra 16% a 5 años, P = 0,04). A pesar de que las fracciones únicas diarias para alcanzar dosis más altas son posibles, aún no se ha definido sus beneficios clínicos.[8][Grado de comprobación: 3iiiA] Hubo un aumento de esofagitis con los dos tratamientos diarios.[9][Grado de comprobación: 1iiA] El tratamiento estándar actual para pacientes con SCLC en estadio limitado debe ser una combinación que incluya la administración de etopósido y cisplatino junto con radioterapia torácica durante el primer o segundo ciclo de quimioterapia.

La eficacia relativa de regímenes de dos a cinco fármacos y de diferentes horarios de radioterapia torácica parece similar. Más adelante aparece una selección representativa de regímenes que utilizan quimioterapia más radioterapia torácica. El uso de regímenes alternativos de quimioterapia no ha probado ser más eficaz que la administración de forma congruente, de un solo régimen.[3,6,7,10-12] La duración óptima de quimioterapia para pacientes con SCLC en estadio limitado no está claramente definida, pero no se observa una mejora obvia en la supervivencia cuando la administración de fármacos excede los 3 a 6 meses.[3,7,13] No hay prueba de ensayos clínicos aleatorios EORTC-LCCG y el European Lung Cancer Working Party, de que la quimioterapia de mantenimiento prolongue la supervivencia de pacientes con SCLC en estadio limitado.[10,14]

Los pacientes que presentan síndrome de la vena cava superior se tratan con quimioterapia de combinación con radioterapia o sin esta.[15,16] (Consultar el sumario del PDQ sobre los Síndromes cardiopulmonares ¹².) Una pequeña minoría de pacientes en estadio limitado con funciones pulmonares adecuadas y con tumor patológicamente limitado al pulmón de origen, o al pulmón y los ganglios linfáticos hiliares ipsilaterales, posiblemente pueden beneficiarse de una resección quirúrgica con quimioterapia adyuvante o sin esta.[17-20]

Los pacientes tratados con quimioterapia con radioterapia torácica o sin esta, que hayan alcanzado una remisión completa, pueden tomarse en cuenta para la administración de radioterapia craneal profiláctica (PCI, por sus siglas en inglés). Los pacientes cuyos cánceres pueden ser controlados fuera del cerebro, tienen un 60% de riesgo actuarial de desarrollar metástasis en el sistema nervioso central antes de pasar 2 o 3 años desde el comienzo del tratamiento.[21,22] La mayoría de estos pacientes tienen una recidiva del cáncer sólo en el cerebro y casi todos a los que les recurre en el sistema nervioso central mueren de la metástasis craneal.[3,7,22] El riesgo de desarrollar metástasis del sistema nervioso central puede ser reducido en más de 50% con la administración de PCI en dosis de 24 Gy.[22] Un metaanálisis de siete ensayos aleatorios que calcularon el valor de la PCI en pacientes con remisión completa informó que la adición de este tratamiento produce mejoras en la recidiva cerebral, la supervivencia sin enfermedad y la supervivencia general (SG). La SG a tres años mejoró de 15% a 21% con la PCI.[22][Grado de comprobación: 1iiA]

Estudios retrospectivos han mostrado que los sobrevivientes a largo plazo de SCLC (más de dos años desde el comienzo del tratamiento) tienen una alta incidencia de deterioro del sistema nervioso central.[23-25] Sin embargo, hay estudios que han mostrado que en los pacientes tratados con PCI no se puede detectar funciones neuropsicológicas significativamente peores a las de los pacientes sin tratamiento.[22] Además, la mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas presentan anomalías neuropsicológicas presentes antes de comenzar con la irradiación craneal y no muestran decaimiento detectable de su estado neurológico hasta dos años después del comienzo de la irradiación craneal.[26] Los pacientes con SCLC que han sido tratados continúan padeciendo un empeoramiento de las funciones neuropsicológicas más de dos años después de empezar el tratamiento.[23-25] Se necesitan pruebas neuropsicológicas adicionales después del transcurso de dos años desde el comienzo del tratamiento antes de concluir que la PCI no contribuye al deterioro de las funciones intelectuales.

Opciones de tratamiento estándar:

1. Quimioterapia de combinación con uno de los siguientes regímenes e irradiación torácica (con PCI administrada a pacientes con respuesta completa o sin esta):
   • EC: etopósido más cisplatino más 45 Gy de radioterapia torácica.[3,7]



2. Quimioterapia de combinación (con PCI o sin este, administrada a pacientes con respuesta completa), especialmente en pacientes con insuficiencia de la función pulmonar o estado de rendimiento precario.



3. Resección quirúrgica seguida por quimioterapia o quimioterapia más radioterapia torácica (con PCI o sin este, administrada a pacientes con respuesta completa), para pacientes con enfermedad en estadio I.[17-20]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica:

Las áreas de evaluación clínica activa para el SCLC incluyen regímenes nuevos de fármacos, la variación de dosis de los fármacos en regímenes actuales, la resección quirúrgica del tumor primario, programas nuevos y técnicas de radioterapia (por ejemplo, la planificación de tratamiento tridimensional), y la programación de la radiación torácica.[27,28]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés limited stage small cell lung cancer ¹³. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

Bibliografía

1. Pignon JP, Arriagada R, Ihde DC, et al.: A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer. N Engl J Med 327 (23): 1618-24, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Warde P, Payne D: Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis. J Clin Oncol 10 (6): 890-5, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Murray N, Coy P, Pater JL, et al.: Importance of timing for thoracic irradiation in the combined modality treatment of limited-stage small-cell lung cancer. The National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 11 (2): 336-44, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Turrisi AT 3rd, Glover DJ: Thoracic radiotherapy variables: influence on local control in small cell lung cancer limited disease. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19 (6): 1473-9, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
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6. Takada M, Fukuoka M, Kawahara M, et al.: Phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited-stage small-cell lung cancer: results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104. J Clin Oncol 20 (14): 3054-60, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Johnson BE, Bridges JD, Sobczeck M, et al.: Patients with limited-stage small-cell lung cancer treated with concurrent twice-daily chest radiotherapy and etoposide/cisplatin followed by cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine. J Clin Oncol 14 (3): 806-13, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Bogart JA, Herndon JE 2nd, Lyss AP, et al.: 70 Gy thoracic radiotherapy is feasible concurrent with chemotherapy for limited-stage small-cell lung cancer: analysis of Cancer and Leukemia Group B study 39808. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (2): 460-8, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Turrisi AT 3rd, Kim K, Blum R, et al.: Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N Engl J Med 340 (4): 265-71, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Giaccone G, Dalesio O, McVie GJ, et al.: Maintenance chemotherapy in small-cell lung cancer: long-term results of a randomized trial. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 11 (7): 1230-40, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Goodman GE, Crowley JJ, Blasko JC, et al.: Treatment of limited small-cell lung cancer with etoposide and cisplatin alternating with vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide versus concurrent etoposide, vincristine, doxorubicin, and cyclophosphamide and chest radiotherapy: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 8 (1): 39-47, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Fukuoka M, Furuse K, Saijo N, et al.: Randomized trial of cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine versus cisplatin and etoposide versus alternation of these regimens in small-cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 83 (12): 855-61, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D, et al.: A randomised trial of three or six courses of etoposide cyclophosphamide methotrexate and vincristine or six courses of etoposide and ifosfamide in small cell lung cancer (SCLC). I: Survival and prognostic factors. Medical Research Council Lung Cancer Working Party. Br J Cancer 68 (6): 1150-6, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Sculier JP, Paesmans M, Bureau G, et al.: Randomized trial comparing induction chemotherapy versus induction chemotherapy followed by maintenance chemotherapy in small-cell lung cancer. European Lung Cancer Working Party. J Clin Oncol 14 (8): 2337-44, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Urban T, Lebeau B, Chastang C, et al.: Superior vena cava syndrome in small-cell lung cancer. Arch Intern Med 153 (3): 384-7, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Würschmidt F, Bünemann H, Heilmann HP: Small cell lung cancer with and without superior vena cava syndrome: a multivariate analysis of prognostic factors in 408 cases. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (1): 77-82, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Osterlind K, Hansen M, Hansen HH, et al.: Treatment policy of surgery in small cell carcinoma of the lung: retrospective analysis of a series of 874 consecutive patients. Thorax 40 (4): 272-7, 1985.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Shepherd FA, Ginsberg RJ, Patterson GA, et al.: A prospective study of adjuvant surgical resection after chemotherapy for limited small cell lung cancer. A University of Toronto Lung Oncology Group study. J Thorac Cardiovasc Surg 97 (2): 177-86, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Prasad US, Naylor AR, Walker WS, et al.: Long term survival after pulmonary resection for small cell carcinoma of the lung. Thorax 44 (10): 784-7, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Smit EF, Groen HJ, Timens W, et al.: Surgical resection for small cell carcinoma of the lung: a retrospective study. Thorax 49 (1): 20-2, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Nugent JL, Bunn PA Jr, Matthews MJ, et al.: CNS metastases in small cell bronchogenic carcinoma: increasing frequency and changing pattern with lengthening survival. Cancer 44 (5): 1885-93, 1979.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, et al.: Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group. N Engl J Med 341 (7): 476-84, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Johnson BE, Patronas N, Hayes W, et al.: Neurologic, computed cranial tomographic, and magnetic resonance imaging abnormalities in patients with small-cell lung cancer: further follow-up of 6- to 13-year survivors. J Clin Oncol 8 (1): 48-56, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
24. Laukkanen E, Klonoff H, Allan B, et al.: The role of prophylactic brain irradiation in limited stage small cell lung cancer: clinical, neuropsychologic, and CT sequelae. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (6): 1109-17, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    
25. Cull A, Gregor A, Hopwood P, et al.: Neurological and cognitive impairment in long-term survivors of small cell lung cancer. Eur J Cancer 30A (8): 1067-74, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
26. Komaki R, Meyers CA, Shin DM, et al.: Evaluation of cognitive function in patients with limited small cell lung cancer prior to and shortly following prophylactic cranial irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (1): 179-82, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
27. Turrisi AT 3rd: Incorporation of radiotherapy fractionation in the combined-modality treatment of limited small-cell lung cancer. Chest 103 (4 Suppl): 418S-422S, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
28. Ettinger DS: Concurrent paclitaxel-containing regimens and thoracic radiation therapy for limited-disease small cell lung cancer. Semin Radiat Oncol 9 (2 Suppl 1): 148-50, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    

Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio generalizado

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

Como en el caso del cáncer de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés) en estadio limitado, la quimioterapia debe administrarse con fármacos múltiples en dosis relacionadas con por lo menos toxicidad moderada con el fin de producir los mejores resultados en la enfermedad en estadio extenso. Las dosis y horarios usados en programas actuales producen tasas generales de respuesta de 70% a 85% y tasas de respuesta completa de 20% a 30% en la enfermedad en estadio extenso. Puesto que hay presencia de enfermedad diseminada manifiesta, la quimioterapia de combinación es la base principal del tratamiento para este estadio del SCLC. Para obtener el beneficio máximo es necesario utilizar combinaciones de dos o más fármacos.

La eficacia relativa de la mayoría de los programas de dos a cuatro combinaciones de fármacos parece similar, y hay una gran cantidad de combinaciones posibles. Algunos estudios (ECOG-7593 ¹⁵) han administrado dos de estos u otros regímenes en secuencias alternas, pero no hay pruebas que indiquen que esta estrategia produce mejoras significativas en la supervivencia del paciente.[1-4] Un estudio de fase III llevado a cabo en Japón, comparó un régimen estándar de dos fármacos con cisplatino y etopósido con una combinación de cisplatino e irinotecán.[5][Grado de comprobación: 1iiA] El número de participantes se estableció en 230 pacientes con menos de 70 años de edad, sin embargo, el ensayo hubo de suspenderse antes de tiempo, con un total de 154 pacientes, cuando un análisis interino encontró una diferencia significativa que favorecía al grupo de irinotecán. La supervivencia media en el grupo de cisplatino e irinotecán fue de 12,8 meses (95% intervalo de confianza [IC], 11,7–15,2 meses) mientras que en el grupo de cisplatino y etopósido fue de 9.4 meses (95% IC, 8,1–10,8 meses). La supervivencia a dos años fue de 19,5% versus 5,2%. Los efectos hematológicos tóxicos fueron más graves en los pacientes tratados con etopósido y cisplatino, mientras que los efectos tóxicos gastrointestinales fueron peores en el grupo de pacientes tratados con irinotecán y en aquellos tratados con cisplatino. Sin embargo, en un segundo estudio con 331 pacientes con enfermedad extensa, no se encontró ninguna diferencia en cuanto a la tasa de respuesta, tiempo medio de evolución o supervivencia general (SG), y que comparó cisplatino y etopósido con un régimen semanal modificado de cisplatino e irinotecán.[6][Grado de comprobación: 1iiA] El régimen semanal modificado con irinotecán/cisplatino, resultó en una menor mielosupresión pero mayor diarrea y vómito.[6][Grado de comprobación: 1iiA] Un tercer estudio (SWOG-S0124 ¹¹) que compara irinotecán frente a etopósido con cisplatino utilizando dosis y horarios similares al estudio japonés original está en marcha. En un estudio aleatorio con 784 pacientes, la combinación de topotecán oral administrada con cisplatino por cinco días, no resultó superior al cisplatino y etopósido.[7] La tasa de supervivencia a un año fue de 31% (95% CI, 27%–36%) y se consideró que no era inferior, ya que la diferencia de -0,03 satisfacía el criterio predeterminado de no más de 10% de diferencia absoluta en un año de supervivencia.

No se ha definido claramente la duración óptima de la quimioterapia, pero no se presenta una mejora obvia en la supervivencia cuando la administración de fármacos excede seis meses.[8,9] En los datos presentados, no hay ninguna prueba clara disponible de que la quimioterapia de mantenimiento prolongará la supervivencia.[10-13]

En el SCLC en estadio extenso, la quimioterapia de combinación más la irradiación torácica no parece mejorar la supervivencia en comparación con la quimioterapia sola. Sin embargo, la radioterapia tiene un papel extremadamente importante en la paliación de los síntomas del tumor primario y de la enfermedad metastásica, especialmente metástasis cerebrales, epidurales y óseas.

Algunas veces se administra irradiación torácica para el síndrome de la vena cava superior, pero la quimioterapia sola, con irradiación reservada para los pacientes que no responden, es apropiada como tratamiento inicial. (Ver el sumario del PDQ sobre los Síndromes Cardiopulmonares ¹² para mayor información.) Las metástasis cerebrales se deben tratar con radioterapia a todo el cerebro. Sin embargo, las metástasis intracraneales de carcinomas de células pequeñas pueden responder a la quimioterapia tan rápido como en otros sitios metastáticos.[13,14]

Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas tratados con quimioterapia con irradiación torácica o sin esta, que hayan alcanzado una remisión completa pueden ser considerados para la administración de (PCI, por sus siglas en inglés). Los pacientes cuyos cánceres pueden ser controlados fuera del cerebro tienen un 60% de riesgo actuarial de desarrollar metástasis en el sistema nervioso central antes de pasar 2 o 3 años desde el comienzo del tratamiento.[15,16] La mayoría de estos pacientes tienen una recidiva del cáncer en el cerebro y casi todos a los que les recurre en el sistema nervioso central mueren de la metástasis craneal.[16-18] El riesgo de desarrollar metástasis del sistema central nervioso puede ser reducido en más del 50% con la administración de PCI en dosis de 24 Gy.[16] Un metaanálisis con siete ensayos aleatorios en el que se evaluaba el valor de PCI en pacientes en remisión completa, informó de mejoría en la recidiva cerebral, supervivencia sin enfermedad y SG con la adición de PCI. La SG a tres años mejoró de 15% a 21% con PCI.[16][Grado de comprobación: 1iiA] Estudios retrospectivos han mostrado que los sobrevivientes a largo plazo de SCLC (más de dos años desde el comienzo del tratamiento) tienen una incidencia alta de deterioro del sistema nervioso central.[19-21] Sin embargo, hay estudios que han mostrado que en los pacientes tratados con PCI no se pueden detectar funciones neuropsicológicas diferentes a las de los paciente sin tratamiento.[16] Además, la mayoría de los pacientes con SCLC presentan anomalías neuropsicológicas antes comenzar con la irradiación craneal y no muestran un declive detectable de su estado neurológico hasta dos años después del comienzo de la irradiación craneal.[22] Los pacientes con SCLC que han recibido tratamiento continúan padeciendo un deterioro de las funciones neuropsicológicas más de dos años después de empezar el tratamiento.[19-21] Se necesitan pruebas neuropsicológicas adicionales después del transcurso de dos años desde el comienzo del tratamiento antes de concluir que el PCI no contribuye al deterioro de las funciones intelectuales.

Son mucho más los pacientes de SCLC en estadio extenso que tienen un estado de rendimiento de insuficiencia mayor en el momento del diagnóstico cuando se comparan con los pacientes de enfermedad en estadio limitado. Dichos pacientes tienen un pronóstico precario y toleran muy mal la quimioterapia intensiva o la terapia de modalidad combinada, y para ellos se han desarrollado regímenes de un solo fármaco intravenosos, orales y de dosis bajas administradas cada dos semanas.[23-26] Sin embargo, estudios aleatorios han mostrado que los pacientes con un pronóstico precario a quienes se trata con regímenes convencionales viven más tiempo que aquellos que siguen tratamientos con un solo fármaco o una dosis baja.[25-27]

Opciones de tratamiento estándar:

1. Quimioterapia combinada con uno de los siguientes regímenes con PCI o sin este, administrada a pacientes con respuesta completa: Los siguientes regímenes producen resultados similares de supervivencia:
   • CAV: ciclofosfamida más doxorrubicina más vincristina.[28,29]
   • CAE: ciclofosfamida más doxorrubicina más etopósido.[30]
   • EP o EC: etopósido más cisplatino o carboplatino.[31,32]
   • ICE: ifosfamida más carboplatino más etopósido.[33]
   • Cisplatino más irinotecán.[5]

   Entre otros regímenes que parecen producir resultados similares de supervivencia, pero han sido estudiados con menor amplitud o son de uso menos común, tenemos:

   • Ciclofosfamida más doxorrubicina más etopósido más vincristina.[34]
   • CEV: ciclofosfamida más etopósido más vincristina.[35]
   • Etopósido como fármaco único.[23]
   • PET: cisplatino más etopósido más paclitaxel.[36]



2. Radioterapia a sitios de enfermedad metastásica que tienen una baja probabilidad de recibir paliación inmediata con quimioterapia, especialmente metástasis cerebrales, epidurales y óseas.



3. Es difícil identificar nuevos fármacos que resulten eficaces en pacientes que ya han sido tratados anteriormente con quimioterapia estándar, ya que se sabe que las tasas de respuesta ante fármacos, aun de eficacia conocida, son más bajas que en los pacientes no tratados anteriormente. Esta situación condujo a sugerir que se trate a los pacientes con enfermedad extensa que se encuentren en estado médico estable con nuevos fármacos que se encuentran bajo evaluación, siempre y cuando se esté dispuesto a cambiar a la terapia estándar de combinación lo más temprano posible si no responden al tratamiento.[37] Está demostrado que esta estrategia es factible, con una supervivencia comparable a la supervivencia con terapia estándar inicial, con tal de que los pacientes con enfermedad extensa sean escogidos cuidadosamente.[38-40] Se ha propuesto una variedad de estrategias, dependiendo de la actividad del nuevo fármaco en otros tumores, en modelos preclínicos de SCLC, o en la actividad de fármacos análogos.[41] Entre los fármacos activos que están siendo evaluados minuciosamente por si solos, están el paclitaxel y el topotecán.[42,43]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

Las áreas de evaluación clínica activa en el SCLC incluyen nuevos regímenes de fármacos, intensidades de dosis, horarios alternativos de administración, y quimioterapia de alta dosis. Un metaanálisis de resultados a largo plazo en la enfermedad en estadio extenso, no mostró pruebas uniformes de mejores tasas de respuesta ni de supervivencia para los regímenes con quimioterapia más intensa.[44][Grado de comprobación: 1iiA]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés extensive stage small cell lung cancer ¹⁶. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

Bibliografía

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12. Sculier JP, Paesmans M, Bureau G, et al.: Randomized trial comparing induction chemotherapy versus induction chemotherapy followed by maintenance chemotherapy in small-cell lung cancer. European Lung Cancer Working Party. J Clin Oncol 14 (8): 2337-44, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
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16. Aupérin A, Arriagada R, Pignon JP, et al.: Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group. N Engl J Med 341 (7): 476-84, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Murray N, Coy P, Pater JL, et al.: Importance of timing for thoracic irradiation in the combined modality treatment of limited-stage small-cell lung cancer. The National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. J Clin Oncol 11 (2): 336-44, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
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20. Laukkanen E, Klonoff H, Allan B, et al.: The role of prophylactic brain irradiation in limited stage small cell lung cancer: clinical, neuropsychologic, and CT sequelae. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (6): 1109-17, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Cull A, Gregor A, Hopwood P, et al.: Neurological and cognitive impairment in long-term survivors of small cell lung cancer. Eur J Cancer 30A (8): 1067-74, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Komaki R, Meyers CA, Shin DM, et al.: Evaluation of cognitive function in patients with limited small cell lung cancer prior to and shortly following prophylactic cranial irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 33 (1): 179-82, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
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Cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

El pronóstico para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC, por sus siglas en inglés) que ha evolucionado a pesar de la quimioterapia, es extremadamente precario independientemente del estadio de la enfermedad. La supervivencia promedio esperada es de 2 a 3 meses. Se debería considerar a estos pacientes para terapia paliativa o ensayos clínicos. Los pacientes que son fundamentalmente resistentes a la quimioterapia y los que han recibido múltiples regímenes de quimioterapia raras veces responden a tratamiento adicional. Sin embargo, los pacientes que han respondido en un principio y han recaído más de seis meses después del tratamiento inicial son los que tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia adicional. Aunque ningún régimen de quimioterapia puede considerarse estándar por sí solo, entre los que han mostrado actividad como tratamiento de segunda línea tenemos el etopósido oral, etopósido/cisplatino, ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina (CAV), lomustina/metotrexato, paclitaxel y topotecán.[1-9][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Una comparación aleatoria con tratamientos de segunda línea ya sea con CAV o topotecán, no informó de ninguna diferencia significativa en la tasa de supervivencia o de respuesta, pero la paliación de los síntomas del cáncer pulmonar común, fue mucho mejor con el uso de topotecán.[8][Grado de comprobación: 1iiC]

Algunos pacientes con lesiones obstructivas endobronquiales intrínsecas o con compresión extrínseca causada por el tumor han logrado paliación satisfactoria con terapia endobronquial a base de rayos láser (sólo para lesiones endobronquiales), con braquiterapia o con ambas.[10] Es posible insertar de forma segura, bajo anestesia local una férula de metal expansible vía broncoscopia, lo que da como resultado una mejoría en los síntomas y las funciones pulmonares en pacientes con obstrucción maligna de las vías respiratorias.[11] Los pacientes con tumor intratorácico evolutivo después de no responder a la quimioterapia inicial pueden lograr respuestas significativas ante el tumor, paliación de síntomas y control local a corto plazo con radioterapia de haz externo. Sin embargo, sólo en raras ocasiones el paciente experimentará supervivencia a largo plazo después de radioterapia de rescate.[12]

Los pacientes con recidiva en el sistema nervioso central, a menudo pueden obtener alivio de los síntomas con radioterapia, con quimioterapia adicional o con ambas. La mayoría de los pacientes tratados con radioterapia obtienen respuestas objetivas y mejoría después del tratamiento.[13] Una revisión retrospectiva mostró que el 43% de los pacientes tratados con quimioterapia adicional en el momento de recaída del sistema nervioso central respondieron a la quimioterapia de segunda línea.[14]

Opciones de tratamiento estándar:

1. Radioterapia paliativa.[12]



2. Quimioterapia de rescate, la cual puede proveer algún beneficio paliativo a los pacientes previamente sensitivos a la quimioterapia estándar.[2,4-9]



3. Paliativo local con terapia láser endobronquial, implantes endobronquiales, braquiterapia o una combinación de los tres.[10,11]



4. Ensayos clínicos con fármacos en fase I o fase II.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent small cell lung cancer ¹⁷. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁴.

Bibliografía

1. Greco FA: Treatment options for patients with relapsed small cell lung cancer. Lung Cancer 9(Suppl 1): s85-s89, 1993. 
   
   
2. Johnson DH, Greco FA, Strupp J, et al.: Prolonged administration of oral etoposide in patients with relapsed or refractory small-cell lung cancer: a phase II trial. J Clin Oncol 8 (10): 1613-7, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Spiro SG, Souhami RL, Geddes DM, et al.: Duration of chemotherapy in small cell lung cancer: a Cancer Research Campaign trial. Br J Cancer 59 (4): 578-83, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Evans WK, Osoba D, Feld R, et al.: Etoposide (VP-16) and cisplatin: an effective treatment for relapse in small-cell lung cancer. J Clin Oncol 3 (1): 65-71, 1985.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Sekine I, Nishiwaki Y, Kakinuma R, et al.: Late recurrence of small-cell lung cancer: treatment and outcome. Oncology 53 (4): 318-21, 1996 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Chute JP, Kelley MJ, Venzon D, et al.: Retreatment of patients surviving cancer-free 2 or more years after initial treatment of small cell lung cancer. Chest 110 (1): 165-71, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Ardizzoni A, Hansen H, Dombernowsky P, et al.: Topotecan, a new active drug in the second-line treatment of small-cell lung cancer: a phase II study in patients with refractory and sensitive disease. The European Organization for Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office, and the Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 15 (5): 2090-6, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al.: Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol 17 (2): 658-67, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Smit EF, Fokkema E, Biesma B, et al.: A phase II study of paclitaxel in heavily pretreated patients with small-cell lung cancer. Br J Cancer 77 (2): 347-51, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Miller JI Jr, Phillips TW: Neodymium:YAG laser and brachytherapy in the management of inoperable bronchogenic carcinoma. Ann Thorac Surg 50 (2): 190-5; discussion 195-6, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Wilson GE, Walshaw MJ, Hind CR: Treatment of large airway obstruction in lung cancer using expandable metal stents inserted under direct vision via the fibreoptic bronchoscope. Thorax 51 (3): 248-52, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Ochs JJ, Tester WJ, Cohen MH, et al.: "Salvage" radiation therapy for intrathoracic small cell carcinoma of the lung progressing on combination chemotherapy. Cancer Treat Rep 67 (12): 1123-6, 1983.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Carmichael J, Crane JM, Bunn PA, et al.: Results of therapeutic cranial irradiation in small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (3): 455-9, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Kristensen CA, Kristjansen PE, Hansen HH: Systemic chemotherapy of brain metastases from small-cell lung cancer: a review. J Clin Oncol 10 (9): 1498-502, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 4:30 p.m. Las personas sordas o con dificultad para escuchar que tienen equipo de TTY, pueden llamar al 1-800-332-8615. La llamada es gratis y un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

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Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

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Modificaciones a este sumario (05/21/2008)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.

Información adicional

Qué es el PDQ

• PDQ® - Amplia base de datos del NCI sobre el cáncer ²¹

  Descripción completa de la base de datos PDQ del NCI

Sumarios adicionales del PDQ

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento en adultos ²²

  Opciones de tratamiento para cánceres en adultos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento pediátrico ²³

  Opciones de tratamiento para cánceres pediátricos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Cuidado médico de apoyo ²⁴

  Efectos secundarios del tratamiento del cáncer, tratamiento de las complicaciones del cáncer, y asuntos psicosociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®:Tamizaje/Detección (Pruebas de Cáncer) ²⁵ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Pruebas o procedimientos que detectan tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Prevención ²⁶ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Factores de riesgo y métodos para aumentar la posibilidad de prevenir tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Genética ²⁷ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Genética de cánceres específicos y síndromes de cánceres hereditarios y asuntos éticos, legales y sociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Medicina complementaria y alternativa ²⁸ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Información sobre tipos de tratamientos complementarios y alternativos para el cáncer.

Importante:

La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Glosario

Ensayo clínico aleatorio, controlado, no ciego, con evaluación cuidadosa de la calidad de vida como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Series de casos no consecutivos, con mortalidad total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Serie de casos no consecutivos, con tasa de respuesta tumoral como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Ensayo clínico aleatorio, controlado, no ciego, con mortalidad total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).