Otro tipo de mutación que puede ocurrir es una mutación de cambio en el marco de lectura (frameshift mutation). Cuando un gen se copia, la acción empieza en el núcleo. Ahí una cadena de ARNm copia a la cadena de ADN exactamente. Codifica para una proteína precisamente, no dejando ningunos huecos o espacios separando a los tripletes. Este juego de tripletes conectado se conoce como el marco de lectura (reading frame). Una mutación de cambio en el marco de lectura es causada por la adición o pérdida de un nucleótido o nucleótidos. Esto altera el contenido de cada codón triplete que sigue en un marco de lectura. Las mutaciones de cambio en el marco de lectura por lo general resultan en una proteína anormal acortada o no funcional y ellas pueden crear un codón de DETENCIÓN prematuro más adelante. Si el número de pares de bases añadidas o perdidas es un múltiplo de tres, la proteína resultante puede ser dramáticamente alterada y su función dependerá de la extensión de estas alteraciones.