Leucemia linfoblástica aguda en adultos no tratada
Ensayos clínicos en curso
Opciones de tratamiento estándar para terapia de inducción de remisión:
La mayoría de los regímenes actuales de inducción para pacientes con leucemia linfoblástica
aguda (LLA) en adultos incluye prednisona, vincristina y una antraciclina.
Algunos regímenes como el estudio del Cancer and Leukemia Group B (CALGB-8811), también añaden otros fármacos, tales como asparaginasa o
ciclofosfamida. Los regímenes actuales de inducción con múltiples fármacos
resultan en tasas de respuesta completa que van del 60% al 90%.[1-3]
El mesilato de imatinib por lo general se incorpora en el plan terapéutico en pacientes con LLA Ph1 positivo. Varios estudios han indicado que el añadir imatinib da como resultado tasas de respuestas completas, tasas de supervivencia sin complicaciones y tasas de supervivencia general que son mayores en esos historiales de control. En cada uno de estos estudios, entre las toxicidades comunes tenemos la nausea y anomalías en las enzimas del hígado en las que se necesitó interrumpir o reducir la dosis de imatinib. (Para mayor información consultar el sumario del PDQ sobre Náusea y vómito.) Un trasplante alogénico subsiguiente no parece verse afectado de forma adversa al añadirse imatinib al régimen de tratamiento. Al presente, no se puede extraer ninguna conclusión de estos estudios, con relación a que dosis de imatinib o que programa se debe utilizar.[4-6]
Dos subtipos adicionales de LLA en adultos requieren consideración especial. La LLA de
células B [la cual expresa inmunoglobulina de superficie y anomalías
citogenéticas tales como t(8;14), t(2;8) y t(8;22)] no se cura ordinariamente
con los regímenes típicos de LLA. Los regímenes de alta intensidad y corta
duración similares a los usados en el linfoma agresivo no Hodgkin han mostrado
tasas elevadas de respuesta y tasas de curación (75% de remisión total; 40% de
supervivencia sin fracaso).[7,8] La LLA de células T, incluyendo el linfoma
linfoblástico, de manera semejante ha mostrado tasas elevadas de curación cuando
es tratada con regímenes que contienen ciclofosfamida.[3] Siempre que sea
posible, tales pacientes deberán ingresar en ensayos clínicos diseñados para
mejorar los resultados en estos subconjuntos. (Para mayor información sobre el
linfoma de células B [Burkitt] y linfoma de células T [linfoblástico], consultar dicha sección en el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Linfoma no Hodgkin en adultos.)
Ya que la mielosupresión es una consecuencia prevista tanto de la leucemia
como de su tratamiento con quimioterapia, los pacientes deberán ser vigilados
de cerca durante el tratamiento de inducción para remisión. Deberá haber
instalaciones disponibles para apoyo hematológico, así como para el tratamiento
de complicaciones infecciosas.
La asistencia médica durante el tratamiento de inducción de remisión deberá
incluir rutinariamente transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas cuando sean
apropiadas.[9,10] Estudios aleatorios han mostrado resultados similares en
pacientes que recibieron transfusiones profilácticas de plaquetas con concentración de
10.000/mm3 en vez de 20.000/mm3.[11] La
incidencia de aloinmunización de plaquetas fue similar entre grupos designados al
azar para recibir concentrados de plaquetas de un conjunto de donantes escogidos
también al azar; concentrados de plaquetas de un conjunto filtradas, de donantes
escogidos al azar; concentrados de plaquetas de un conjunto que ha sido B-irradiado con rayos ultravioletas, también de donantes escogidos al azar; o
plaquetas filtradas obtenidas por aféresis de un solo donante escogido al azar.[12] La terapia empírica antimicrobiana de amplio espectro es una
necesidad absoluta para pacientes febriles que son profundamente neutropénicos.[13,14] Instrucciones cuidadosas de higiene personal, cuidado dental y
reconocimiento de signos precoces de infección son apropiados en todos
los pacientes. Instalaciones completas de aislamiento, incluyendo aire
filtrado, comida estéril, y esterilización de la flora intestinal no se indican
rutinariamente, pero pueden beneficiar a los pacientes de trasplante.[15,16]
Una ablación rápida de médula ósea con regeneración consecuente pronta de
médula ósea disminuye la morbilidad y la mortalidad. Las transfusiones de
leucocitos pueden ser beneficiosas en algunos pacientes con médula aplásica e
infecciones serias que no responden a antibióticos.[17] Antibióticos orales
profilácticos pueden ser apropiados en pacientes con la esperada
granulocitopenia prolongada y profunda (<100/mm3 por 2
semanas), aunque son necesarios más estudios.[18] Cultivos de vigilancia en
serie pueden ser útiles en tales pacientes para detectar la presencia o
adquisición de organismos resistentes. El uso de factores mieloides de
crecimiento durante la terapia de inducción de remisión parece disminuir el
tiempo para la reconstitución hematopoyética.[19,20]
Opciones de tratamiento de terapia de inducción a la remisión bajo evaluación
clínica:
- Se están llevando a cabo ensayos clínicos, y los pacientes deberían ser
tomados en cuenta para estos estudios.
Opciones de tratamiento estándar para profilaxis del sistema nervioso central
(SNC):
La institución temprana de profilaxis del SNC es crítica para lograr control
de la enfermedad santuaria.
- Radioterapia craneal más metotrexato intratecal (IT).
- Metotrexato sistémico de dosis elevada y metotrexato IT sin radioterapia craneal.
- Quimioterapia IT sola.
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés untreated adult acute lymphoblastic leukemia. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
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