|
Enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico
Osteosarcoma
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Histiocitoma fibroso maligno óseo
Ensayos clínicos en curso
Osteosarcoma
En el momento del diagnóstico, el osteosarcoma se puede presentar metástasis clínicamente detectables. El pronóstico del osteosarcoma con metástasis en el momento del diagnóstico varía de acuerdo con el sitio o sitios, y el número de metástasis. Hasta un 20% de los pacientes tendrán metástasis que pueden detectarse mediante radiografías en el momento del diagnóstico y el pulmón es el sitio más común de metástasis.[1] De los pacientes con enfermedad metastásica en la presentación inicial, aproximadamente 20% permanecerán sin enfermedad de forma continua y aproximadamente 30% sobrevivirá cinco años después del diagnóstico.[2] Para los pacientes que presentan osteosarcoma primario y metástasis limitada al pulmón, muchos ganglios metastásicos confieren un pronóstico peor que uno o dos ganglios, y el compromiso bilateral de los pulmones es peor que el compromiso unilateral.[2] El segundo sitio más común de metástasis es otro hueso que alejado del tumor primario. Los pacientes con metástasis hasta otros huesos distantes del tumor primario tienen aproximadamente 10% de supervivencia sin complicaciones (SSC) o supervivencia general.[2] En cuanto a la experiencia italiana, de 42 de los 1.154 pacientes que durante 16 años presentaron tumores primarios en las extremidades y metástasis sincrónicas hasta otros huesos, solo tres pacientes permanecieron continuamente sin enfermedad cinco años después.[3] Previamente, el compromiso discontinuo en el mismo hueso que el tumor primario (lesión alternada) pareció conferir un pronóstico similar al de las metástasis óseas distantes. Los análisis del German Cooperative Osteosarcoma Study Group indican que las lesiones alternas no confieren un pronóstico inferior si se incluyen en una resección quirúrgica planificada y están en el mismo hueso.[4] Los pacientes con lesiones alternas que tienen lesiones transarticulares o cuyos tumores responde de manera deficiente a la quimioterapia no adyuvante tienen una probabilidad de supervivencia significativamente menor que otros pacientes.[4]
El osteosarcoma multifocal es diferente del osteosarcoma que presenta una lesión primaria claramente definida y metástasis ósea limitada. Por lo regular, cuando el osteosarcoma multifocal se presenta con lesiones simétricas y metafíseas, puede resultar difícil decidir cuál es la lesión primaria. Los pacientes con enfermedad ósea multifocal en el momento de la presentación tienen un pronóstico extremadamente precario. No se notificó sobre ningún paciente que se haya curado de un osteosarcoma multifocal sincrónico, pero la quimioterapia sistémica y la resección quirúrgica enérgica pueden lograr prolongar la vida de manera significativa.[5,6]
El enfoque utilizado con mayor frecuencia es el de quimioterapia preoperatoria seguida de ablación quirúrgica del tumor primario y resección de toda la enfermedad metastásica manifiesta. Esto es seguido por la administración de quimioterapia de combinación posoperatoria. Entre los fármacos quimioterapéuticos utilizados, se incluyen metotrexato en dosis altas, doxorrubicina, cisplatino, ifosfamida en dosis altas, etopósido y, en algunos informes, carboplatino o ciclofosfamida. La ifosfamida de dosis alta (17,5 gramos por curso) en combinación con el etopósido, produjo en los pacientes respuestas completas (10%) o parciales (49%) en los osteosarcomas metastásicos recién diagnosticados.[7]
Un enfoque alternativo consiste en la ablación quirúrgica del tumor primario y la metástasis, siempre que sea posible, seguida de quimioterapia de combinación. Este enfoque puede resultar adecuado para pacientes con dolor persistente, fractura patológica o infección no controlada del tumor pues la iniciación de la quimioterapia puede crear un riesgo de sepsis. Los regímenes quimioterapéuticos utilizados en el tratamiento del osteosarcoma metastásico incluyen metotrexato en dosis altas, doxorrubicina, ciclofosfamida, cisplatino, ifosfamida, etopósido y carboplatino. Para los pacientes con metástasis pulmonar como único sitio de enfermedad metastásica, un régimen que contenga cisplatino (100 mg/m²/día) produjo una SSC mejor que el régimen con carboplatino (560 mg/m²/día).[8]
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
El Children's Oncology Group, en colaboración con varios grupos europeos, ha abierto un ensayo en el que todos los pacientes con sitios de enfermedad metastásica apta para la resección quirúrgica reciben terapia preoperatoria con doxorrubicina, cisplatino y dosis altas de metotrexato. Luego, los pacientes se dividen en los dos estratos siguientes según la necrosis que se observa en el tumor primario resecado.
-
Respuesta histológica favorable (<10% de tumor viable): todos los pacientes reciben quimioterapia posoperatoria con los mismos fármacos administrados preoperatoriamente. Los pacientes se asignarán en forma aleatoria para recibir terapia adicional con interferón-α-2b pegilado.[9]
-
Respuesta histológica estándar (10%–100% de tumor viable): los pacientes se asignarán en forma aleatoria para recibir quimioterapia posoperatoria con los mismos fármacos que los administrados preoperatoriamente ±con más o menos tandas adicionales de ifosfamida/etopósido.
Histiocitoma fibroso maligno óseo
El tratamiento del histiocitoma fibroso maligno (MFH, por sus siglas en inglés) óseo con metástasis en el momento inicial de presentación es igual al tratamiento del osteosarcoma con metástasis. Los pacientes con MFH no resecable o metastásico tienen un pronóstico muy deficiente.[10]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés metastatic osteosarcoma y metastatic childhood malignant fibrous histiocytoma of bone. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
-
Kaste SC, Pratt CB, Cain AM, et al.: Metastases detected at the time of diagnosis of primary pediatric extremity osteosarcoma at diagnosis: imaging features. Cancer 86 (8): 1602-8, 1999.
[PUBMED Abstract]
-
Kager L, Zoubek A, Pötschger U, et al.: Primary metastatic osteosarcoma: presentation and outcome of patients treated on neoadjuvant Cooperative Osteosarcoma Study Group protocols. J Clin Oncol 21 (10): 2011-8, 2003.
[PUBMED Abstract]
-
Bacci G, Fabbri N, Balladelli A, et al.: Treatment and prognosis for synchronous multifocal osteosarcoma in 42 patients. J Bone Joint Surg Br 88 (8): 1071-5, 2006.
[PUBMED Abstract]
-
Kager L, Zoubek A, Kastner U, et al.: Skip metastases in osteosarcoma: experience of the Cooperative Osteosarcoma Study Group. J Clin Oncol 24 (10): 1535-41, 2006.
[PUBMED Abstract]
-
Harris MB, Gieser P, Goorin AM, et al.: Treatment of metastatic osteosarcoma at diagnosis: a Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 16 (11): 3641-8, 1998.
[PUBMED Abstract]
-
Longhi A, Fabbri N, Donati D, et al.: Neoadjuvant chemotherapy for patients with synchronous multifocal osteosarcoma: results in eleven cases. J Chemother 13 (3): 324-30, 2001.
[PUBMED Abstract]
-
Goorin AM, Harris MB, Bernstein M, et al.: Phase II/III trial of etoposide and high-dose ifosfamide in newly diagnosed metastatic osteosarcoma: a pediatric oncology group trial. J Clin Oncol 20 (2): 426-33, 2002.
[PUBMED Abstract]
-
Daw NC, Billups CA, Rodriguez-Galindo C, et al.: Metastatic osteosarcoma. Cancer 106 (2): 403-12, 2006.
[PUBMED Abstract]
-
Müller CR, Smeland S, Bauer HC, et al.: Interferon-alpha as the only adjuvant treatment in high-grade osteosarcoma: long term results of the Karolinska Hospital series. Acta Oncol 44 (5): 475-80, 2005.
[PUBMED Abstract]
-
Daw NC, Billups CA, Pappo AS, et al.: Malignant fibrous histiocytoma and other fibrohistiocytic tumors in pediatric patients: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer 97 (11): 2839-47, 2003.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba
< Sección Anterior | Siguiente Sección > |
