Los Hechos Acerca de Las Miopatías Mitocóndricas

Queridos Amigos: ¿Que Son Las Enfermedades Mitocóndricas? ¿Que Causa Las Enfermedades Mitocóndricas? ¿Que Le Sucede A Una Persona Con Una MM? Cuestiones Especiales ¿Como Se Tratan Las Enfermedades Mitocóndricas? ¿Que Síndromes Se Presentan Con Las MMs? ¿Como Se Diagnostican Las MMs? ¿Es Hereditario? La Búsqueda De Tratamientos Y Curas De La MDA La MDA Está Aquí Para Ayudarle

Queridos Amigos:

Si está leyendo este panfleto, probablemente es porque acaba de recibir un diagnóstico desconcertante: miopatía mitocóndrica (MM). ¿Qué es la MM y qué significa? Estas son preguntas que mi esposo Jeff y yo enfrentamos cuando nuestra hija bebé, Alycia, fue diagnosticada con MM en 1995.

La MM es una enfermedad con muchos aspectos diferentes. Como podrá leer en este panfleto, se han identificado docenas de variedades de enfermedades mitocóndricas, con una compleja variedad de síntomas. Algunos síntomas pueden ser tan leves que a duras penas se notan, mientras otros ponen en peligro la vida.

Jeff, Lori, y Alycia Downs

La MM de Alycia ocasiona problemas gastrointestinales que le dificultan obtener una nutrición adecuada y ganar peso. También tiene debilidad muscular, epilepsia, párpados caídos, fatiga, mal balance, pérdida del oído y retraso en el aprendizaje. Usted o un miembro de su familia pueden tener síntomas similares, y sin embargo cada caso es a la vez único.

Cuando primero supimos que Alycia tenía MM, naturalmente sentimos mucho temor e incertidumbre acerca del futuro. A medida que ha pasado el tiempo, hemos aprendido que podemos hacer cosas que nunca creímos posibles — podemos adaptarnos a la incertidumbre, controlar el temor, hacerle frente a los cambios a medida que ocurren y todavía tener una vida familiar alegre y "normal".

Este panfleto ha sido elaborado para ayudarle a entender las causas y los tratamientos de la MM. Hemos encontrado que la información es una herramienta vital para poder manejar la enfermedad de Alycia y lograr el mejor resultado posible.

Con este panfleto también aprenderá algunas cosas alentadoras acerca de la MM. Por ejemplo, aunque se trata de una enfermedad muy poco común, muchos de sus síntomas son comunes en la población general, tales como problemas del corazón, convulsiones y diabetes. Por lo tanto, ya existen buenos tratamientos médicos que ayudan a manejar muchos de los síntomas.

Recuerde siempre que los investigadores están progresando continuamente hacia mejores tratamientos y, al final, curas para las enfermedades mitocóndricas. Además, las personas con discapacidad tienen más oportunidades que nunca de optimizar sus habilidades, así como derechos legales de oportunidades de empleo equitativas y acceso a lugares públicos. Los niños con discapacidades físicas y cognoscitivas tienen garantizada por la ley una educación pública con todo el respaldo que puedan necesitar.

La MDA ha sido un aliado muy valioso a medida que seguimos aprendiendo a vivir con la MM. "La MDA Está Aquí para Ayudarle", le dará más información sobre los muchos servicios de la MDA.

Para nosotros, Alycia no es una enfermedad o un síndrome, sino una pequeña niña contenta, amorosa, desenvuelta, que enriquece nuestras vidas. Jeff y yo hemos descubierto que nadie puede predecir con exactitud cómo progresará su caso. Hasta ahora, ha desafiado algunas expectativas negativas a la vez que ha producido algunas sorpresas muy propias. Debido a todo esto, estamos aprendiendo a vivir cada día como un regalo.

A medida que le hace frente a los retos por delante, le deseamos las mismas bendiciones y la tranquilidad de saber que no está solo.

Lori Downs
North Reading, Mass.

¿QUE SON LAS ENFERMEDADES MITOCONDRICAS?

Así como algunas enfermedades reciben el nombre de la parte del cuerpo que afectan (como las enfermedades del corazón), las enfermedades mitocóndricas se llaman así porque afectan una parte específica de las células de las que nuestros cuerpos están formados. Específicamente, las enfermedades mitocóndricas afectan las mitocondrias — pequeñísimas fábricas de energía que se encuentran dentrode casi todas nuestras células.

¿QUE SON LAS ENFERMEDADES MITOCONDRICAS?
	1. Sistema nervioso Convulsiones, espasmos, retrasos en el desarrollo, sordera, demencia, apoplejía antes de los 40 años, defectos del sistema visual, mal balance, problemas con los nervios periféricos 2. Ojos Párpados caídos (ptosis), incapacidad de mover los ojos de un lado a otro (oftalmoplegia externa), ceguera (retinitis pigmentosa, atrofia óptica), cataratas 3. Corazón Cardiomiopatía (debilidad del músculo cardíaco), bloqueo de la conducción 4. Hígado Fallo hepático (poco común, excepto en bebés con síndrome de agotamiento de mtADN) 5. Riñones Síndrome de Falconi esenciales en la orina), mioglobinuria 6. Músculos esqueléticos Debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, calambres 7. Tracto digestivo Reflujo ácido, vómito, diarrea crónica, obstrucción intestinal 8. Pancreas Diabetes
Los principales problemas asociados con las enfermedades mitocóndricas — poca energía, producción de radicales libres y acidosis láctea — pueden dar lugar a una variedad de síntomas en muchos órganos diferentes del cuerpo. Este diagrama describe síntomas comunes de enfermedades mitocóndricas, de los cuales la mayoría de las personas tienen un subconjunto específico. Muchos de estos síntomas son muy tratables.

Las mitocondrias son responsables de producir la mayor parte de la energía que se necesita para que funcionen nuestras células. De hecho, proporcionan una fuente tan importante de energía que una célula humana típica contiene cientos de ellas. Una enfermedad mitocóndrica puede desconectar algunas o todas las mitocondrias, desconectando así esta fuente esencial de energía.

Casi todas nuestras células dependen de las mitocondrias para tener una fuente estable de energía, de manera que una enfermedad mitocóndrica puede ser un trastorno de múltiples sistemas que afecta más de un tipo de célula, tejido u órgano. Los síntomas exactos no son los mismos para todos, porque una persona con una enfermedad mitocóndrica puede tener una mezcla única de mitocondrias sanas y defectuosas, con una distribución única en el cuerpo.

Debido a que las células musculares y nerviosas tienen necesidades especialmente altas de energía, los problemas musculares y neurológicos — tales como debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, pérdida del oído, dificultad con el balance y la coordinación, convulsiones y desventajas en el aprendizaje — son características comunes de las enfermedades mitocóndricas. Otras complicaciones frecuentes incluyen cataratas, defectos del corazón, diabetes y crecimiento atrofiado. Usualmente, una persona con una enfermedad mitocóndrica tiene una o más de estas condiciones, algunas de las cuales ocurren juntas en forma tan regular que son agrupadas en síndromes.

Una enfermedad mitocóndrica que ocasiona problemas musculares prominentes se llama una miopatía mitocóndrica (mio significa músculo y patía significa enfermedad), mientras que una enfermedad mitocóndrica que ocasiona problemas prominentes tanto musculares como neurológicos se llama una encefalomiopatía mitocóndrica (encéfalo se refiere al cerebro).

A pesar de sus muchos efectos potenciales, las enfermedades mitocóndricas a veces ocasionan muy poca discapacidad. A veces, una persona tiene suficientes mitocondrias sanas para compensar las defectuosas. Además, debido a que algunos síntomas de las enfermedades mitocóndricas (tales como diabetes o arritmia del corazón) son comunes en la población general, existen tratamientos efectivos para esos síntomas (tales como la insulina o las drogas contra la arritmia).

Este folleto describe las causas generales, las consecuencias y el manejo de las enfermedades mitocóndricas, con énfasis en las miopatías y encefalomiopatías y una vista detallada de los síndromes más comunes.

¿QUE CAUSA LAS ENFERMEDADES MITOCONDRICAS?

Primeramente, las enfermedades mitocóndricas no son contagiosas y no son causadas por nada que una persona hace. Son causadas por mutaciones, o cambios, en los genes — los planes de acción de las células para producir proteínas.

Los genes son responsables de construir nuestros cuerpos y son pasados de padres y madres a hijos, junto con cualquier mutación o defecto que tengan. Esto significa que las enfermedades mitocóndricas son heredables, aunque a menudo afectan a miembros de la misma familia en formas diferentes. (Ver "¿Es Hereditario?")

Los genes involucrados en las enfermedades mitocóndricas normalmente producen proteínas que trabajan dentro de las mitocondrias. Dentro de cada mitocondria, estas proteínas constituyen parte de una línea de ensamblaje que utiliza moléculas de combustible derivadas de la comida para producir la molécula de energía ATP. Este proceso de manufactura, de alta eficiencia, necesita oxígeno; aparte de las mitocondrias, hay formas menos eficientes de producir ATP sin oxígeno.

Las proteínas al inicio de la línea de ensamblaje mitocóndrica actúan como manejadores de carga, introduciendo las moléculas de combustible — azúcares y grasas — dentro de la mitocondria. A continuación, otras proteínas descomponen los azúcares y grasas, extrayendo energía en forma de partículas cargadas, llamadas electrones.

Las proteínas al final de la línea — organizadas en cinco grupos llamados complejos I, II, III, IV y V — utilizan la energía de esos electrones para producir ATP. Los complejos I al IV transportan los electrones por la línea y de allí se les llama la cadena de transporte de electrones. El complejo V de hecho produce ATP, de donde también se le llama sintasa de ATP.

Una deficiencia en uno o más de estos complejos es la causa típica de las enfermedades mitocóndricas. (De hecho, las enfermedades mitocóndricas algunas veces reciben su nombre de una deficiencia específica, tal como deficiencia de complejo I.)

Cuando una célula se llena de mitocondrias defectuosas, no solamente se encuentra sin ATP — puede además acumular una cantidad de oxígeno y moléculas de combustible sin usar, con resultados potencialmente desastrosos.

El exceso de moléculas de combustible es utilizado para producir ATP por medios ineficientes, lo que puede generar productos secundarios potencialmente dañinos como el ácido láctico. (Esto también ocurre cuando una célula tiene un suministro inadecuado de oxígeno, lo que puede suceder a las células musculares durante el ejercicio vigoroso.) La acumulación de ácido láctico en la sangre — llamada acidosis láctea — está asociada con la fatiga muscular y puede efectivamente dañar los músculos y tejidos musculares.

Para mientras, el oxígeno sin usar en la célula puede ser convertido en compuestos destructivos llamados especies reactivas de oxígeno (los cuales constituyen el blanco de las así llamadas drogas y vitaminas antioxidantes.)

La ATP derivada de las mitocondrias proporciona la fuente principal de energía para la contracción de las células musculares y el disparo de las células nerviosas. Por ello, las células musculares y las células nerviosas son especialmente sensitivas a defectos mitocóndricos. Los efectos combinados de la privación de energía y la acumulación de toxinas en estas células probablemente dan lugar a los síntomas principales de las miopatías mitocóndricas y las encefalomiopatías.

¿QUE LE SUCEDE A UNA PERSONA CON UNA MM?

Miopatía

Los principales síntomas de la miopatía mitocóndrica son debilidad y desgaste muscular e intolerancia al ejercicio. Es importante recordar que laseveridad de cualquiera de estos síntomas varía grandemente de una persona a otra, aun dentro de la misma familia.

La debilidad y el desgaste son usualmente más prominentes en los músculos que controlan los movimientos de los ojos y los párpados. Dos consecuencias comunes son la parálisis gradual de los movimientos de los ojos, llamada oftalmoplegia externa progresiva (PEO) y la caída de los párpados superiores, llamada ptosis. Con frecuencia, las personas compensan la PEO automáticamente, moviendo su cabeza para ver en diferentes direcciones y quizá ni siquiera noten algún problema visual. La ptosis es potencialmente más frustrante porque puede perjudicar la visión y además causar una expresión indiferente, pero puede ser corregida mediante cirugía, o mediante el uso de anteojos que tienen una "muleta de ptosis" para levantar los párpados superiores.

Esta mujer tiene debilidad muscular generalizada debido a una miopatía mitocóndria.

Las miopatías mitocóndricas también pueden ocasionar debilidad y desgaste en otros músculos de la cara y el cuello, lo que puede llevar a problemas de pronunciación y dificultad al tragar. En estos casos, pueden ser útiles la terapia del habla o los cambios en la dieta hacia comidas más fáciles de tragar. Algunas veces las personas con miopatías mitocóndricas experimentan pérdida de la fuerza muscular en los brazos o las piernas y pueden necesitar aparatos ortopédicos o sillas de ruedas para movilizarse.

La intolerancia al ejercicio, también llamada fatiga de ejercicio, se refiere a sensaciones extraordinarias de agotamiento como resultado de un esfuerzo físico. El grado de intolerancia al ejercicio varía grandemente entre individuos. Algunas personas pueden tener problemas solamente con actividades atléticas como correr, mientras que otras pueden experimentar problemas con actividades cotidianas como caminar al buzón del correo o levantar un litro de leche.

A veces, la intolerancia al ejercicio está relacionada con calambres dolorosos de los músculos y/o con el dolor producido por una lesión. Los calambres generalmente son contracciones punzantes que pueden aparentar la paralización temporal del músculo, mientras que el dolor resultante de una lesión es causado por un proceso de daño muscular agudo llamado rabdomiólisis. Los calambres o la rabdomiólisis generalmente ocurren cuando alguien con intolerancia al ejercicio "se excede" y pueden suceder durante el exceso de ejercicio, o varias horas más tarde.

Encefalomiopatía

Una encefalomiopatía mitocóndrica típicamente incluye algunos de los síntomas de miopatía mencionados arriba, más uno o más síntomas neurológicos. De nuevo, estos síntomas demuestran una gran variedad individual, tanto con relación a su tipo como a su severidad.

El menoscabo auditivo, las jaquecas tipo migraña y las convulsiones son algunos de los síntomas más comunes de una encefalomiopatía mitocóndrica. En por lo menos un síndrome, las jaquecas y convulsiones se presentan acompañadas de apoplejía (interrupción del suministro de sangre al cerebro).

Afortunadamente, existen buenos tratamientos para algunas de estas condiciones. El menoscabo auditivo puede manejarse utilizando aparatos para sordos y formas alternas de comunicación. A menudo, las jaquecas pueden aliviarse con medicamentos y las convulsiones pueden prevenirse con drogas utilizadas para la epilepsia (anti-epilépticos). Actualmente existen varias drogas que se están investigando para el tratamiento de apoplejías.

Además de afectar la musculatura del ojo, una encefalomiopatía mitocóndrica puede afectar el ojo en sí y partes del cerebro involucradas en la visión. (Por ejemplo, las cataratas — el engrosamiento de los lentes que enfocan la luz en el ojo — son un síntoma común de encefalomiopatía mitocóndrica.) Comparados con los problemas musculares, estos efectos tienen mayor tendencia a ocasionar menoscabos serios de la visión.

Con frecuencia, la encefalomiopatía mitocóndrica causa ataxia, o problemas con el balance y la coordinación. Las personas con ataxia generalmente están predispuestas a momentos de mareo y caídas, pero pueden evitar parcialmente esos problemas a través de terapia física y ocupacional, así como el uso de ayudas para sostenerse como pasamanos, un caminador o — en casos severos — una silla de ruedas.

CUESTIONES ESPECIALES

Cuidado Respiratorio

La miopatía mitocóndrica puede llevar a problemas respiratorios que requieren la ayuda de un ventilador.

Algunas veces, estas enfermedades pueden ocasionar debilidad significativa en los músculos que mantienen la respiración. Además, las encefalomiopatías mitocóndricas a veces causan anormalidades cerebrales que alteran el control del cerebro sobre la respiración.

Una persona con problemas respiratorios leves puede necesitar ocasionalmente oxígeno suplementario, mientras que alguien con problemas más severos puede necesitar mantenimiento permanente por medio de un ventilador. Si usted tiene un trastorno mitocóndrico, debe estar atento a las señales de insuficiencia respiratoria (falta de aliento o jaquecas matutinas) y ver que su respiración sea examinada regularmente por un especialista.

Cuidado del Corazón

Algunas veces, las enfermedades mitocóndricas afectan directamente al corazón. En estos casos, la causa usual es una interrupción en el latido rítmico del corazón, llamada bloqueo de conducción. Aunque peligrosa, esta condición es tratable con unmarcapasos, el cual estimula el latido normal del corazón. Si usted tiene un trastorno mitocóndrico, puede necesitar exámenes regulares por un cardiólogo.

Otras Cuestiones Potenciales de Salud

Algunas personas con enfermedades mitocóndricas sufren de serios problemas de los riñones, problemas gastrointestinales y/o diabetes. Algunos de estos problemas son efectos directos de defectos mitocóndricos en los riñones, el sistema digestivo o el páncreas (en la diabetes), mientras que otros son efectos indirectos de defectos mitocóndricos en otros tejidos.

Por ejemplo, la rabdomiólisis puede llevar a problemas renales al dejar escapar a través rupturas en células musculares una proteína llamada mioglobina, que se acumula en la corriente sanguínea. Esta condición, llamada mioglobinuria, sobrecarga la habilidad de los riñones de filtrar los desechos de la sangre hacia la orina y puede causar daño a los riñones.

Cuestiones Especiales en los Niños

El sistema visual del cerebro puede ser afectado en niños con miopatía mitocóndrica.

Debido a que el desarrollo del cerebro es sensitivo a las experiencias de la niñez, el sufrir PEO o ptosis durante la niñez puede a veces causar daño permanente en el sistema visual del cerebro. Por esta razón, es importante que un especialista examine la visión de niños con señales de PEO o ptosis.

•Retrasos en el desarrollo: Debido a debilidad muscular, anormalidades cerebrales o una combinación de ambas, los niños con enfermedades mitocóndricas pueden tener dificultad para desarrollar ciertas habilidades. Por ejemplo, pueden tomarse un tiempo excepcionalmente largo para alcanzar las marcas motoras (tales como sentarse, gatear y caminar).

A medida que crecen, pueden no ser capaces de movilizarse como otros niños de su edad y pueden tener problemas de pronunciación y/o discapacidades de aprendizaje. Si su hijo está siendo severamente afectado por estos problemas, puede beneficiarse de terapia física, terapia del habla y posiblemente un programa de educación individualizada (IEP, siglas en inglés) en la escuela.

Algunos niños con miopatías mitocóndricas experimentan retrasos en el desarrollo.

¿COMO SE TRATAN LAS ENFERMEDADES MITOCONDRICAS?

Al mismo tiempo que las miopatías mitocóndricas y las encefalomiopatías son relativamente raras, algunas de sus manifestaciones potenciales son comunes entre la población general. En consecuencia, esas complicaciones (incluyendo problemas del corazón, apoplejías, convulsiones, migrañas, sordera y diabetes) tienen tratamientos altamente efectivos (incluyendo medicamentos, modificaciones en la dieta y cambios en el estilo de vida. Ver "Cuestiones Especiales".)

Es afortunado que, a menudo, estos síntomas tratables constituyen las complicaciones que más ponen en peligro la vida en las enfermedades mitocóndricas. Teniendo eso en mente, las personas con enfermedades mitocóndricas pueden lograr mucho en cuanto a su propio cuidado, controlando su salud y programando exámenes médicos regulares.

En vez de enfocarse en complicaciones específicas de las enfermedades mitocóndricas, algunos tratamientos nuevos y menos comprobados tratan de reparar o pasar por alto las mitocondrias defectuosas. Estos tratamientos consisten en suplementos dietéticos basados en tres sustancias naturales que se presentan en la producción de ATP en nuestras células.

Una de estas sustancias, la creatina, actúa normalmente como una reserva de ATP al formar un compuesto llamado fosfato de creatina. Cuando la demanda de ATP de una célula excede la cantidad que sus mitocondrias pueden producir, la creatina puede liberar fosfato (la "P" en ATP) para mejorar rápidamente el suministro de ATP. De hecho, típicamente el fosfato decreatina (tambiénllamado fosfocreatina) proporciona la inyección inicial de ATP requerida para una actividad muscular vigorosa.

Otra sustancia, la carnitina, generalmente mejora la eficiencia de la producción de ATP al ayudar a importar ciertas moléculas de combustible dentro de las mitocondrias y al remover algunos de los productos secundarios tóxicos de la producción de ATP. La carnitina puede obtenerse sin receta como un suplemento llamado L-carnitina.

Finalmente, la coenzima Q10, o coQ10, es un componente de la cadena de transporte de electrones que utiliza oxígeno para producir ATP. Algunas enfermedades mitocóndricas son causadas por una deficiencia de coQ10 y existe buena evidencia que el suplemento de coQ10 es beneficioso en estos casos. Algunos médicos piensan que el suplementar coQ10 también puede aliviar otras enfermedades mitocóndricas.

La creatina, la L-carnitina y los suplementos coQ10 son a menudo combinados en un "cóctel" para el tratamiento de enfermedades mitocóndricas. Aunque hay poca evidencia científica que demuestre que este tratamiento funciona, muchas personas con enfermedades mitocóndricas han reportado beneficios modestos. A lo menos, no parece haber ningún efecto secundario dañino de los tres suplementos cuando se toman con moderación, pero usted debiera consultar con su doctor o el director de la clínica MDA antes de tomar cualquiera de ellos.

¿QUE SINDROMES SE PRESENTAN CON LAS MMs?

Nota: Típicamente, estos síndromes son heredados, ya sea en un patrón materno () o en un así llamado patrón Mendeliano (), y/o son esporádicos (), es decir que ocurren sin ningún antecedente hereditario. Para más información sobre herencia, ver "¿Es Hereditario?".

KSS: síndrome de Kearns-Sayre

Inicio: antes de los 20 años de edad

Características: Este trastorno se define por PEO (usualmente como el síntoma inicial) y retinopatía pigmentaria, una pigmentación "sal y pimienta" en la retina que puede afectar la visión, pero a menudo la deja intacta. Otros síntomas comunes incluyen bloqueo de la conducción (en el corazón) y ataxia. Síntomas menos típicos son el retraso o deterioro mental, maduraciónsexual atrasada y baja estatura.

Síndrome de Leigh: encefalomiopatía necrosante subaguda (MILS = síndrome de Leigh heredado maternalmente)

Inicio: infancia

Características: El síndrome de Leigh causa anormalidades cerebrales que pueden resultar en ataxia, convulsiones, visión y oído deteriorados, retrasos en el desarrollo y control alterado de la respiración. También ocasiona debilidad muscular, con efectos prominentes en el tragar, el habla y los movimientos del ojo.

MDS: síndrome de agotamiento del ADN mitocóndrico

Inicio: infancia

Características: Este trastorno típicamente causa debilidad muscular y/o fallo hepático y, más raramente, anormalidades cerebrales. La "flojedad", las dificultades de alimentación y los retrasos en el desarrollo son síntomas comunes; la PEO y las convulsiones son menos comunes.

MELAS: encefalomiopatía mitocóndrica, acidosis láctea y episodios semejantes a la apoplejía

Inicio: niñez a edad adulta temprana

Características: La MELAS causa apoplejías recurrentes en el cerebro, las que se manifiestan como jaquecas semejantes a la migraña, vómitos y (con menos frecuencia) convulsiones y puede llevar a daño cerebral permanente. Otros síntomas comunes incluyen PEO, debilidad muscular generalizada, intolerancia al ejercicio, pérdida del oído, diabetes y baja estatura.

MERRF: epilepsia mioclónica con fibras rojas desiguales

Inicio: tarde en la niñez a adolescencia

Características: Los síntomas más prominentes son mioclono (espasmo muscular), convulsiones, ataxia y debilidad muscular. La enfermedad también puede causar pérdida del oído y baja estatura.

MNGIE: encefalomiopatía neurogastrointestinal mitocóndrica

Inicio: usualmente antes de los 20 años de edad

Características: Este trastorno causa PEO, ptosis, debilidad en las extremidades y problemas gastrointestinales (digestivos) incluyendo diarrea crónica y dolores abdominales. Otro síntoma común es la neuropatía periférica (una disfunción de los nervios que puede llevar a reducción sensorial y debilidad muscular).

NARP: neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa

Inicio: infancia a edad adulta

Características: NARP causa neuropatía (ver arriba), ataxia y retinitis pigmentosa (degeneración de la retina en el ojo, resultando en pérdida de la visión). También puede ocasionar retraso en el desarrollo, convulsiones y demencia.

Síndrome de Pearson

Inicio: infancia

Características: Este síndrome causa anemia severa y disfunción del páncreas. Los niños que sobreviven esta enfermedad usualmente pasan a desarrollar KSS.

PEO: oftalmoplegia externa progresiva

Inicio: usualmente en la adolescencia o edad adulta temprana

Características: Como se hace ver arriba, PEO es a menudo un síntoma de enfermedad mitocóndrica, pero algunas veces se destaca como un síndrome determinado. A menudo está relacionado con intolerancia al ejercicio.

¿COMO SE DIAGNOSTICAN LAS MMs?

Ninguno de los síntomas distintivos de las enfermedades mitocóndricas — debilidad muscular, intolerancia al ejercicio, deterioro del oído, ataxia, convulsiones, discapacidades de aprendizaje, cataratas, defectos del corazón, diabetes y crecimiento atrofiado — son exclusivos de las enfermedades mitocóndricas. Sin embargo, una combinación de tres o más de estos síntomas en una persona constituye una fuerte indicación de enfermedad mitocóndrica, especialmente cuando los síntomas afectan más de un sistema de órganos.

Para evaluar la dimensión de estos síntomas, el médico a menudo comienza por recabar la historia personal del paciente y después procede a efectuar exámenes físicos y neurológicos.

PRUEBAS DE DIAGNOSTICO EN ENFERMEDADES MITOCONDRICAS
Tipo	Prueba	Qué demuestra
Historia familiar	Examen clínico o historia oral de los miembros de la familia	Algunas veces indica un patrón hereditario al mostrar "señales suaves" en familiares no afectados. Estas incluyen sordera, baja estatura, jaquecas tipo migraña y PEO.
Biopsia muscular	1. Histoquímica     2. Inmunohistoquímica     3. Bioquímica     4. Microscopía de electrones	1. Detecta la proliferación anormal de mitocondrias y deficiencias en citocromo C oxidasa (COX, que es el complejo IV en la cadena de transporte de electrones) 2. Detecta la presencia o ausencia de proteínas específicas. Puede descartar otras enfermedades o confirmar la pérdida de proteínas de la cadena de transporte de electrones. 3. Mide la actividad de enzimas específicas. Una prueba especial llamada polarografía mide el consumo de oxígeno en las mitocondrias. 4. Puede confirmar apariencia anormal de las mitocondrias. No se utiliza mucho hoy en día.
Prueba de enzimas en la sangre	1. Niveles de lactato y piruvato   2. Creatina quinasa de suero	1. Si son altos, pueden indicar deficiencias en la cadena de transporte de electrones; niveles anormales de ambos pueden ayudar a identificar la parte de la cadena que está bloqueada. 2. Puede estar ligeramente alta en enfermedades mitocóndricas, pero usualmente es alta únicamente en casos de agotamiento de ADN mitocóndrico.
Prueba genética	1. Mutaciones conocidas   2. Mutaciones raras o desconocidas	1. Utiliza muestras de sangre o músculo para buscar mutaciones conocidas, tratando de encontrar las mutaciones comunes primero. 2. Puede buscar también mutaciones raras o desconocidas, pero puede necesitar muestras de familiares; esto es más costoso y requiere más tiempo.

El examen físico típicamente incluye pruebas de fuerza y resistencia, tales como una prueba de ejercicio, la cual puede involucrar actividades como hacer un puño repetidamente, o subir y bajar un tramo corto de escalera. El examen neurológico puede incluir pruebas de reflejos, visión, habla y habilidades básicas de cognición (pensar).

Dependiendo de la información obtenida durante la historia personal y los exámenes, el médico puede proceder a efectuar pruebas más especializadas que pueden detectar anormalidades en los músculos, el cerebro y otros órganos.

Además de la biopsia muscular, pueden utilizarse técnicas no invasivas para examinar el músculo sin tomar una muestra del tejido. Por ejemplo, una técnica llamada espectroscopía de resonancia magnética de fósforo muscular (MRS) puede medir los niveles de fosfocreatina y ATP (que a menudo se agotan en músculos afectados por enfermedades mitocóndricas). Además, la exploración TC o las imágenes de resonancia magnética (MRI) son herramientas para visualizar la estructura general de los músculos.

Las exploraciones TC y las MRI pueden también usarse para inspeccionar visualmente el cerebro en busca de señales de daño y electrodos superficiales colocados en el cuero cabelludo pueden ser utilizados para producir un récord de la actividad cerebral llamado electroencefalograma (EEG).

Una prueba de sangre puede ser ordenada para que el laboratorio pueda buscar un aumento de lactato o moléculas de combustible sin usar, en la sangre o en el líquido cefalorraquídeo (liquido que baña el cerebro y la médula espinal).

Pueden usarse técnicas similares para examinar las funciones de otros órganos y tejidos del cuerpo. Por ejemplo, un electrocardiograma (EKG) puede monitorear la actividad del corazón y una prueba de sangre puede detectar señales de disfunción renal.

Finalmente, una prueba genética puede determinar si una persona tiene una mutación genética que causa enfermedades mitocóndricas. Idealmente, la prueba se hace utilizando material genético extraído de la sangre y de una biopsia muscular. Es importante saber que, aunque un resultado positivo de la prueba puede confirmar el diagnóstico, un resultado negativo no es necesariamente significativo.

¿ES HEREDITARIO?

Con frecuencia, puede resultar difícil seguir la pista de las enfermedades mitocóndricas a través de un árbol genealógico. Pero como son causadas por genes defectuosos, las enfermedades mitocóndricas sí son hereditarias.

Para entender cómo se transmiten las enfermedades mitocóndricas por herencia, es importante saber que hay dos tipos de genes esenciales para las mitocondrias. El primer tipo se alberga dentro del núcleo — la parte de nuestras células que contiene la mayor parte de nuestro material genético o ADN. El segundo tipo reside exclusivamente dentro del ADN contenido en el interior de las mitocondrias mismas.

Las mutaciones, ya sea en el ADN nuclear (nADN) o en el ADN mitocóndrico (mtADN), pueden causar enfermedades mitocóndricas.

La mayor parte del nADN (juntamente con las mutaciones que tenga) es heredado en un patrón Mendeliano, significando a grandes rasgos que una copia de cada gene viene de cada progenitor. Además, la mayoría de las enfermedades mitocóndricas causadas por mutaciones del nADN (incluyendo el síndrome de Leigh, la MNGIE y aun la MDS) son recesivos autosomales, queriendo decir que se necesitan mutaciones en ambas copias de un gene para causar la enfermedad.

A diferencia del nADN, el mtADN pasa únicamente de la madre al hijo. Esto es así porque durante la concepción, cuando la esperma se fusiona con el óvulo, las mitocondrias de la esperma — y su mtADN — son destruidas. Por lo tanto, las enfermedades mitocóndricas causadas por mtADN son únicas porque son heredadas en un patrón maternal (ver la ilustración).

Otra característica única de las enfermedades de mtADN surge del hecho que una célula humana típica — incluyendo la célula del óvulo — contiene solamente un núcleo, pero cientos de mitocondrias. El resultado es que una sola célula puede contener tanto mitocondrias normales como mitocondrias mutantes y el equilibrio entre las dos determinará la salud de la célula.

Esto ayuda a explicar por qué los síntomas de las enfermedades mitocóndricas pueden variar tanto de persona a persona, aun dentro de la misma familia.

LA BUSQUEDA DE TRATAMIENTOS Y CURAS DE LA MDA

Con el apoyo de la MDA, los científicoscontinúan lograndoprogresos significativos en su búsqueda del entendimiento completo y el tratamiento de las enfermedades mitocóndricas.

En un esfuerzo continuado, los científicos financiados por la MDA han identificado muchos de los defectos genéticos que causan las enfermedades mitocóndricas. Han utilizado el conocimiento de esos defectos genéticos para crear modelos animales de enfermedades mitocóndricas, los que pueden ser utilizados para investigar tratamientos potenciales. También han diseñado pruebas genéticas que permiten el diagnóstico preciso de defectos mitocóndricos y proporcionan información valiosa para la planificación familiar.

Tal vez más importante aun, el conocimiento de los defectos que causan las enfermedades mitocóndricas abre la posibilidad de algún día reparar esos defectos por medio de terapia genética.

Mientras algunos de los científicos de la MDA persiguen la terapia genética para enfermedades mitocóndricas, otros están conduciendo pruebas clínicas para evaluar los beneficios de los suplementos dietéticos (tales como la creatina, carnitina y coQ10) y de ciertas drogas (tales como el dicloroacetato, que puede reducir la acidosis láctea).

Para personas que tienen enfermedades causadas por mutaciones del mtADN, los científicos financiados por la MDA están trabajando en varias estrategias novedosas de tratamiento. Por ejemplo, el mtADN no es fácilmente accesible a la terapia genética convencional (porque está atrapado dentro de las mitocondrias), así que los científicos están desarrollando nuevas técnicas de terapia genética para superar este obstáculo. Además, algunos científicos están investigando tratamientos con drogas y ciertos tipos de ejercicios para incrementar los niveles celulares del mtADN normal con relación al mtADN mutante.

LA MDA ESTA AQUI PARA AYUDARLE

La Asociación de la Distrofia Muscular ofrece una amplia gama de servicios para ayudarle a usted y a su familia a tratar con una miopatía mitocóndrica. Ya sea que usted sea un adulto que acaba de recibir el diagnóstico de una miopatía mitocóndrica, o el padre o madre de un niño o niña con dicha enfermedad, el personal de su oficina local de la MDA está allí para ayudarle en muchas formas. Los servicios de la Asociación incluyen lo siguiente:

• una red nacional de 220 clínicasafiliadas a hospitales, con especialistas preeminentes en enfermedades neuromusculares
• campamentos de verano de una semana de duración, para niños con enfermedades neuromusculares
• grupos de apoyo
• ayuda con la compra y reparación de sillas de ruedas y ortosis
• evaluaciones de terapia física, ocupacional y respiratoria
• vacunas contra la gripa para proteger el sistema respiratorio
• préstamo de equipo

El programa público de enseñanza en salud de la MDA le ayuda a mantenerse al tanto respecto a novedades en la investigación, hallazgos médicos e información de discapacidad a través de oradores educativos, seminarios, videos, boletines informativos y mucho más. Asegúrese de pedirle a su oficina local algunos de los folletos más recientes de la MDA, incluyendo "Servicios para la Persona, la Familia y la Comunidad". Muchos folletos de la MDA están disponibles en español. Todos los que están inscritos con la MDA reciben también Quest, la revista nacional de la MDA.

La página electrónica a nivel mundial de la MDA en www.mdaenespanol.org contiene más de 1.500 páginas de información valiosa, incluyendo los textos de artículos de números pasados de Quest y otras publicaciones de la MDA. Un aspecto, "Pregúntele a los Expertos", le permite plantear preguntas específicas acerca de una enfermedad neuromuscular y recibir respuestas de los médicos o científicos expertos.