15/09/2008

Un gen aumenta la resistencia a un medicamento de quimioterapia

LUNES, 15 de septiembre (HealthDay News/Dr. Tango) -- La expresión amplificada de un gen llamado SIRT1 en células de cáncer es un factor importante en el desarrollo de resistencia a la cisplatina, un medicamento de quimioterapia, según un estudio del National Cancer Institute.

En personas saludables, el gen SIRT1 regula una variedad de procesos celulares importantes, incluido el uso de nutrientes y el metabolismo. En los pacientes de cáncer, el gen parece promover la resistencia a la cisplatina al reducir la absorción y uso de glucosa por parte de las células y al modificar la función de las mitocondrias, que producen la mayor parte de energía en las células.

El estudio aparece en la edición del 15 de septiembre de la revista Molecular Cancer Research.

La cisplatina, que se utiliza para tratar muchos tipos de cáncer, reduce o frena el crecimiento de células cancerosas al adherirse al ADN. Sin embargo, los tumores que recurren después de una respuesta positiva inicial a la cisplatina con frecuencia desarrollan resistencia al medicamento.

Saber más sobre cómo las células cancerosas se vuelven resistentes a la cisplatina podría ayudar a conducir al desarrollo de métodos para evitar esta resistencia y aumentar la eficacia de la cisplatina.

En este estudio, los investigadores crearon células cancerosas que eran resistentes a la cisplatina al exponerlas al medicamento en laboratorio. Niveles mayores de cisplatina condujeron a un incremento entre tres y cinco veces en la expresión del gen SIRT1 y a aumentar los niveles de resistencia en las células cancerosas.

Los investigadores también encontraron que cuando la expresión del SIRT1 se reducía entre tres y cinco veces, las células cancerosas eran alrededor de dos veces más sensibles a la cisplatina.

"Parece que el SIRT1 contribuye al 50 por ciento de la resistencia celular a la cisplatina, pero no a toda la resistencia", señaló en un comunicado de prensa del instituto el coautor del estudio, el Dr. Michael Gottesman, del Centro para la investigación del cáncer del NCI.

Entre los muchos factores que contribuyen a la resistencia a la cisplatina se encuentran mecanismos que limitan la absorción celular del medicamento, mecanismos alterados que permiten a las células reparar el daño de su ADN y los mecanismos que ayudan a las células a sobrevivir.

"Este estudio es parte de un esfuerzo más grande realizado por científicos para determinar los cambios celulares importantes que hacen que las células se vuelvan resistentes a los medicamentos de quimioterapia", destacó Gottesman. "Diferentes tipos de mutaciones genéticas pueden ocurrir durante el desarrollo de la resistencia celular a medicamentos anticancerígenos. Por tanto, el primer paso es esclarecer qué genes contribuyen a esta resistencia en los tumores".

Más información

La American Cancer Society tiene más información sobre la quimioterapia.

Artículo por HealthDay, traducido por Dr. Tango

-- Robert Preidt
FUENTE: National Cancer Institute, news release, Sept. 14, 2008
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