23/01/2008

La genética podría determinar la eficacia de los antidepresivos

MIÉRCOLES 23 de enero (HealthDay News/Dr. Tango) -- Investigadores alemanes han identificado variaciones genéticas que predicen la respuesta del paciente a dos fármacos antidepresivos comunes, citalopram (con nombre de marca Celexa) y venlafaxina (Effexor).

El equipo del Instituto de psiquiatría Max Planck en Múnich encontró que once variantes en el gen de una proteína transportadora protectora llamada P-gp, que elimina los fármacos y otras sustancias del cerebro, afectan la eficacia de estos dos medicamentos.

En la primera parte del estudio, los investigadores desactivaron los genes para la P-gp en ratones y les administraron antidepresivos. Encontraron que las concentraciones cerebrales de citalopram y venlafaxina eran reguladas por el P-gp, lo que indica que los antidepresivos eran "sustratos" de la proteína transportadora.

Luego, el equipo analizó a 443 personas que tomaban antidepresivos en cuanto a variantes genéticas que se correlacionaban con una eficacia reducida de ambos antidepresivos.

"Hasta donde sabemos, nuestros resultados proveen por primera vez evidencia de que variantes genéticas en el (gen para la P-gp) explican diferencias en la eficacia clínica de los antidepresivos y lo más probable es que sea al influir sobre su acceso al cerebro", escribieron los investigadores.

Los hallazgos, que aparecen en la edición del 24 de enero de la revista Neuron, sugieren que las pruebas genéticas podrían predecir cómo los pacientes individuales responderían a antidepresivos específicos, señalaron los investigadores.

Añadieron que las pruebas genéticas podrían también ayudar a predecir la eficacia de cualquier medicamento usado para tratar enfermedades neurológicas.

"La conclusión general es que cualquier tratamiento medicamentoso administrado para tratar enfermedades del SNC (sistema nervioso central) debe ser analizado en cuanto a su estado como sustrato de la P-gp, que puede ser determinado al usar ratones desactivados. Desde el punto de vista clínico, los hallazgos justifican que los pacientes que reciben un fármaco que es un sustrato de P-gp para el tratamiento de enfermedades cerebrales sean clasificados en cuanto a su genotipo para excluir la posibilidad de que un paciente reciba un medicamento que no entre al SNC en las cantidades requeridas para la eficacia", escribieron los autores del estudio.

El desarrollo futuro de antidepresivos debe tomar en cuenta si los nuevos medicamentos son transportador por la P-gp y los ensayos clínicos de fármacos antidepresivos necesitan factorizar el estado genético P-gp de los participantes, recomendaron los investigadores.

Más información

El U.S. National Institute of Mental Health tiene más información sobre la depresión.

Artículo por HealthDay, traducido por Dr. Tango

-- Robert Preidt
FUENTE: Cell Press, news release, Jan. 23, 2008
id=611993