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Información general
Clasificación histológica

Teratomas maduros Teratomas inmaduros Tumores malignos de células germinales

Biología del tumor de células germinales pediátrico

Tumores de células germinales de testículo Tumores de células germinales de ovario Tumores de células germinales extragonadales extracraneales

Información sobre los estadios
Antecedentes del tratamiento de los tumores extracraneales de células germinales en la infancia
Tratamiento de los teratomas maduros e inmaduros en niños

Tumores sacrococcígeos en niños         Opciones de tratamiento estándar Teratomas no sacrococcígeos en niños         Opciones de tratamiento estándar Ensayos clínicos en curso

Tratamiento de los tumores malignos de células germinales gonadales

Tumores malignos de células germinales de testículo en la infancia         Tumores de células germinales de testículo en niños jóvenes         Tumores de células germinales de testículo en varones adolescentes y adultos jóvenes         Ensayos clínicos en curso Tratamiento de los tumores malignos de células germinales de ovario en la infancia         Opciones de tratamiento estándar         Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica para estadio I a III         Ensayos clínicos en curso

Tratamiento del tumor de células germinales extragonadales malignos en la infancia

Opciones de tratamiento estándar Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica Ensayos clínicos en curso

Tratamiento de los tumores de células germinales malignos recidivantes en la infancia

Opciones de tratamiento estándar Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica Ensayos clínicos en curso

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Modificaciones a este sumario (12/12/2008)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento de los tumores extracraneales de células germinales en la infancia. El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ revisa regularmente este sumario y lo actualiza según sea necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

• Clasificación celular.
• Información sobre los estadios.
• Opciones de tratamiento.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el personal clínico que atiende a los pacientes pediátricos de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. Los consejos editoriales sobre tratamientos pediátricos y de adultos del PDQ utilizan un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés y también en una versión para pacientes escrita en lenguaje menos técnico.

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Información general

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) provee los sumarios informativos del PDQ sobre el tratamiento de cánceres pediátricos como un servicio público que pretende aumentar la disponibilidad de información factual sobre el cáncer para los profesionales de la salud, los pacientes y el público en general.

El cáncer en los niños y adolescentes es poco frecuente. Los niños y adolescentes que padecen de cáncer deben ser enviados a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en esta enfermedad con experiencia en el tratamiento de los tipos de cáncer que aparecen en la niñez y la adolescencia. Este equipo multidisciplinario incorpora los conocimientos prácticos del médico de atención primaria, de subespecialistas en cirugía pediátrica, radioterapeutas, oncólogos hematólogos pediátricos, especialistas en rehabilitación, enfermeros pediátricos especializados y trabajadores sociales, entre otros, con el fin de garantizar que los pacientes reciban tratamiento, terapia complementaria y rehabilitación para lograr una supervivencia y una calidad de vida óptimas. Los sumarios del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo contienen información más específica sobre la terapia complementaria para los niños y adolescentes con cáncer.

Las pautas para los centros de cáncer pediátrico y su función en el tratamiento de los niños con cáncer han sido delineadas por la Asociación Estadounidense de Pediatría.[1] En estos centros oncológicos pediátricos, se llevan a cabo ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que afectan a los niños y adolescentes, y se le ofrece a la mayoría de los pacientes y a sus familias la oportunidad de participar en estas pruebas. Los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer suelen diseñarse con el fin de comparar tratamientos potencialmente mejores con los que se aceptan como estándar en este momento. Casi todo el progreso en la identificación de tratamientos curativos para el cáncer infantil se ha logrado en ensayos clínicos. Para obtener más información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

En décadas recientes se han logrado mejoras espectaculares en la supervivencia de los niños y adolescentes con cáncer. El sobreviviente de cáncer de la niñez y de la adolescencia requiere tratamiento complementario posterior ya que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o surgir meses o años después del terminar el mismo. Para obtener información específica sobre los tipos de efectos tardíos, su incidencia y su evaluación en los sobrevivientes de cánceres de la niñez y la adolescencia, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez.

Los tumores extracraneales de células germinales (GCT, por su siglas en inglés) en la infancia no son muy frecuentes en los niños menores de 15 años, representando alrededor del 3% de los casos de cáncer en este grupo.[2,3] En el grupo en edad fetal o neonatal, la mayoría de los GCT extracraneales son teratomas que surgen en un área troncal como la sacrococígea, retroperitoneal, mediastínico y cervical. A pesar del bajo porcentaje de teratomas malignos que se presentan en estas edades, los tumores perinatales tienen una morbilidad alta debido a la hidropesía fetal y partos prematuros.[4,5] Los GCT extracraneales (especialmente los GCT de testículo) son mucho más comunes entre los adolescentes de 15 a 19 años, grupo en el cual representan aproximadamente un 14% de los diagnósticos de cáncer. En el Cuadro 1 se muestra la distribución de los GCT extracraneales por sexo y por grupos de edad de cinco años:

Los tumores de células germinales surgen de células germinales primordiales que migran durante la embriogénesis del saco vitelino a través del mesenterio a las gónadas.[6] Los GCT extracraneales pueden dividirse entre tipos gonadales y extragonadales. La mayoría de los GCT extragonadales en la infancia surgen en sitios de la línea media (es decir, sacrococcígeos, mediastínicos, retroperitoneales); esta ubicación en la línea media puede representar una migración embrionaria aberrante de las células germinales primordiales.

Las propiedades histológicas y genéticas de estos tumores son heterogéneas y varían según el sitio del tumor primario y el género y la edad del paciente.[7,8] Los GCT histológicamente idénticos que se presentan en los niños más pequeños tienen características biológicas diferentes de aquellos que aparecen en los adolescentes y adultos jóvenes.

Bibliografía

1. Guidelines for the pediatric cancer center and role of such centers in diagnosis and treatment. American Academy of Pediatrics Section Statement Section on Hematology/Oncology. Pediatrics 99 (1): 139-41, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Miller RW, Young JL Jr, Novakovic B: Childhood cancer. Cancer 75 (1 Suppl): 395-405, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649. Also available online. Last accessed April 19, 2007. 
   
   
4. Isaacs H Jr: Perinatal (fetal and neonatal) germ cell tumors. J Pediatr Surg 39 (7): 1003-13, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Heerema-McKenney A, Harrison MR, Bratton B, et al.: Congenital teratoma: a clinicopathologic study of 22 fetal and neonatal tumors. Am J Surg Pathol 29 (1): 29-38, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Dehner LP: Gonadal and extragonadal germ cell neoplasia of childhood. Hum Pathol 14 (6): 493-511, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Hawkins EP: Germ cell tumors. Am J Clin Pathol 109 (4 Suppl 1): S82-8, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Schneider DT, Calaminus G, Koch S, et al.: Epidemiologic analysis of 1,442 children and adolescents registered in the German germ cell tumor protocols. Pediatr Blood Cancer 42 (2): 169-75, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   

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Clasificación histológica

Los tumores extracraneales de células germinales en la infancia, abarcan a varios diagnósticos histológicos y se pueden clasificar de forma general como teratomas maduros o inmaduros y tumores de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) malignos.

Los teratomas maduros suelen presentarse en el ovario o en sitios extragonadales; son el subtipo histológico más común de GCT en la infancia.[1-3] Estos teratomas suelen contener tejidos bien diferenciados de las capas de células germinales ectodérmica, mesodérmica y endodérmica, y se puede encontrar cualquier tipo de tejido dentro del tumor. Los teratomas maduros son benignos, aunque algunos teratomas maduros e inmaduros pueden secretar enzimas u hormonas, incluso insulina, hormona del crecimiento, andrógenos, prolactina y vasopresina.[4-6]

Los teratomas inmaduros también contienen tejidos de las tres capas de células germinales, pero tienen, además, tejidos inmaduros, especialmente neuroepiteliales. Los teratomas inmaduros pueden clasificarse en grados de 0 a 3 basándose en la cantidad de tejido inmaduro que se encuentre en el espécimen.[7] Los tumores de grado alto son más propensos a tener focos de tumor del saco vitelino.[8] Los teratomas inmaduros se presentan principalmente en sitios extragonadales en los niños de corta edad y en los ovarios en las niñas alrededor de la pubertad, pero no hay correlación entre el grado del tumor y la edad del paciente.[8,9]

Los GCT fuera del sistema nervioso central contienen tejidos francamente malignos compuestos por células de origen germinal o, rara vez, por tejidos de origen somático. Los elementos malignos aislados pueden constituir una fracción pequeña de un teratoma predominantemente inmaduro.[9,10] Los elementos malignos de células germinales en niños, adolescentes y adultos jóvenes se pueden clasificar a grandes trazos por su localización (ver los cuadros 2 y 3).

 [Nota: modificado de (Perlman EJ and Hawkins EP. Pediatric and Developmental Pathology 1, 328-335, 1998.)]

 [Nota: modificado de (Perlman EJ and Hawkins EP. Pediatric and Developmental Pathology 1, 328-335, 1998.)]

Los tumores del saco vitelino producen alfafetoproteína (AFP), mientras que los germinomas (seminomas y disgerminomas) y especialmente los coriocarcinomas, producen gonadotropina coriónica β-humana, que resulta en concentraciones séricas elevadas de estas sustancias. La mayoría de los niños con GCT malignos tendrán un componente de tumor del saco vitelino y tendrán elevaciones de AFP,[11,12] que deben ser vigiladas en forma seriada durante el tratamiento para ayudar a evaluar la respuesta a la terapia.[9-11]

Los adolescentes y los adultos jóvenes presentan más germinomas (seminomas de testículo y mediastínicos en los varones y disgerminomas de ovario en las mujeres). Por lo general, estos tumores se tratan con quimioterapia, pero también son sensibles a la radioterapia.

Bibliografía

1. Göbel U, Calaminus G, Engert J, et al.: Teratomas in infancy and childhood. Med Pediatr Oncol 31 (1): 8-15, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Rescorla FJ: Pediatric germ cell tumors. Semin Surg Oncol 16 (2): 144-58, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Harms D, Zahn S, Göbel U, et al.: Pathology and molecular biology of teratomas in childhood and adolescence. Klin Padiatr 218 (6): 296-302, 2006 Nov-Dec.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Tomlinson MW, Alaverdian AA, Alaverdian V: Testosterone-producing benign cystic teratoma with virilism. A case report. J Reprod Med 41 (12): 924-6, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Lam SK, Cheung LP: Inappropriate ADH secretion due to immature ovarian teratoma. Aust N Z J Obstet Gynaecol 36 (1): 104-5, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Kallis P, Treasure T, Holmes SJ, et al.: Exocrine pancreatic function in mediastinal teratomata: an aid to preoperative diagnosis? Ann Thorac Surg 54 (4): 741-3, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Norris HJ, Zirkin HJ, Benson WL: Immature (malignant) teratoma of the ovary: a clinical and pathologic study of 58 cases. Cancer 37 (5): 2359-72, 1976.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Heifetz SA, Cushing B, Giller R, et al.: Immature teratomas in children: pathologic considerations: a report from the combined Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group. Am J Surg Pathol 22 (9): 1115-24, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Marina NM, Cushing B, Giller R, et al.: Complete surgical excision is effective treatment for children with immature teratomas with or without malignant elements: A Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group Intergroup Study. J Clin Oncol 17 (7): 2137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Göbel U, Calaminus G, Schneider DT, et al.: The malignant potential of teratomas in infancy and childhood: the MAKEI experiences in non-testicular teratoma and implications for a new protocol. Klin Padiatr 218 (6): 309-14, 2006 Nov-Dec.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Marina N, Fontanesi J, Kun L, et al.: Treatment of childhood germ cell tumors. Review of the St. Jude experience from 1979 to 1988. Cancer 70 (10): 2568-75, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Biología del tumor de células germinales pediátrico

Los párrafos siguientes describen los distintos subtipos biológicos de tumores de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) que se encuentran en niños y adolescentes. Se debe recalcar que, hasta la fecha, se han analizado pocos especímenes de GCT pediátricos. Las diferencias biológicas entre los GCT en niños y en adultos pueden no ser absolutas.[1]

• Niños: estos GCT se presentan normalmente durante la niñez temprana. Los tumores se suelen presentar con la histología de tumor del saco vitelino (tumor del seno endodérmico) y, por lo general, son diploides o tetraploides y carecen del isocromosoma del brazo corto del cromosoma 12 que caracteriza el cáncer de testículo en los adultos jóvenes.[1-5] Se ha notificado que la supresión de los cromosomas 1p, 4q y 6q y la ganancia de los cromosomas 1q, 3 y 20q son anomalías cromosómicas recurrentes en este grupo de tumores.[4-6]



• Adolescentes y adultos jóvenes: estos tumores poseen característicamente un isocromosoma del brazo corto del cromosoma 12 [7-10] y son aneuploides.[2,10] El cáncer de testículo se divide generalmente en tumores seminomatosos y no seminomatosos, distinción que resulta importante para planificar el tratamiento porque los seminomas son más sensibles a la radioterapia. Aunque los adolescentes que padecen de cáncer de células germinales de testículo pueden tratarse mejor en centros oncológicos pediátricos, los regímenes de tratamiento para los adolescentes mayores de 14 años se siguen los regímenes utilizados para los adultos. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del cáncer de testículo.)

Los GCT de ovario se presentan principalmente en mujeres adolescentes y adultas jóvenes. Aunque la mayoría de los GCT de ovario son teratomas maduros benignos, también se presenta en las mujeres un grupo heterogéneo de GCT, incluso teratomas inmaduros, disgerminomas, tumores del saco vitelino y GCT mixtos. Los pacientes con GCT pediátricos de ovario tienen un excelente pronóstico con una serie de 66 pacientes, a los que se les dio seguimiento durante 44 años, que notificaron recidiva y tasas de mortalidad de 4,5% y 3%, respectivamente.[11] Los GCT de ovario malignos suelen presentar un aumento de copias del brazo corto del cromosoma 12.[12] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento de los tumores de células germinales del ovario.)

• Niños: estos tumores se presentan característicamente al nacer o durante la niñez temprana. La mayoría de estos tumores son teratomas benignos que se presentan en la región sacrococcígea y, por lo tanto, las regiones del SEER no los notifican.[13,14] La histología maligna del tumor del saco vitelino se observa en una minoría de estos tumores; sin embargo, son anomalías citogénicas similares a las observadas en los tumores que surgen en los testículos de los varones jóvenes.[3-6]



• Niños mayores, adolescentes y adultos jóvenes: el mediastino es el sitio primario más común de los GCT extragonadales en los niños mayores y los adolescentes.[15] Los GCT mediastínicos en los niños menores de 8 años comparten las mismas ganancias y pérdidas genéticas que los tumores sacrococcígeos y de testículo en los niños más pequeños.[16-18] Se ha notificado la ganancia en el cromosoma 12p en los tumores mediastínicos de niños de 8 años y mayores.[18,19]

Se sabe muy poco acerca de los potenciales factores genéticos o ambientales relacionados con los GCT extracraneales en la infancia. Los pacientes de síndrome de Klinefelter [20-22] parecen tener mayor riesgo de contraer GCT mediastínicos, mientras que los pacientes del síndrome de Swyer [23,24] parecen estar en mayor riesgo de contraer gonadoblastomas y germinomas.

Bibliografía

1. Palmer RD, Foster NA, Vowler SL, et al.: Malignant germ cell tumours of childhood: new associations of genomic imbalance. Br J Cancer 96 (4): 667-76, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Oosterhuis JW, Castedo SM, de Jong B, et al.: Ploidy of primary germ cell tumors of the testis. Pathogenetic and clinical relevance. Lab Invest 60 (1): 14-21, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Silver SA, Wiley JM, Perlman EJ: DNA ploidy analysis of pediatric germ cell tumors. Mod Pathol 7 (9): 951-6, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Perlman EJ, Cushing B, Hawkins E, et al.: Cytogenetic analysis of childhood endodermal sinus tumors: a Pediatric Oncology Group study. Pediatr Pathol 14 (4): 695-708, 1994 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Schneider DT, Schuster AE, Fritsch MK, et al.: Genetic analysis of childhood germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Klin Padiatr 213 (4): 204-11, 2001 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Perlman EJ, Valentine MB, Griffin CA, et al.: Deletion of 1p36 in childhood endodermal sinus tumors by two-color fluorescence in situ hybridization: a pediatric oncology group study. Genes Chromosomes Cancer 16 (1): 15-20, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Rodriguez E, Houldsworth J, Reuter VE, et al.: Molecular cytogenetic analysis of i(12p)-negative human male germ cell tumors. Genes Chromosomes Cancer 8 (4): 230-6, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, et al.: Clinical relevance of the i(12p) marker chromosome in germ cell tumors. J Natl Cancer Inst 86 (5): 349-55, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Mostert MC, Verkerk AJ, van de Pol M, et al.: Identification of the critical region of 12p over-representation in testicular germ cell tumors of adolescents and adults. Oncogene 16 (20): 2617-27, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. van Echten J, Oosterhuis JW, Looijenga LH, et al.: No recurrent structural abnormalities apart from i(12p) in primary germ cell tumors of the adult testis. Genes Chromosomes Cancer 14 (2): 133-44, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. De Backer A, Madern GC, Oosterhuis JW, et al.: Ovarian germ cell tumors in children: a clinical study of 66 patients. Pediatr Blood Cancer 46 (4): 459-64, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Riopel MA, Spellerberg A, Griffin CA, et al.: Genetic analysis of ovarian germ cell tumors by comparative genomic hybridization. Cancer Res 58 (14): 3105-10, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Malogolowkin MH, Mahour GH, Krailo M, et al.: Germ cell tumors in infancy and childhood: a 45-year experience. Pediatr Pathol 10 (1-2): 231-41, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Marsden HB, Birch JM, Swindell R: Germ cell tumours of childhood: a review of 137 cases. J Clin Pathol 34 (8): 879-83, 1981.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Rescorla FJ: Pediatric germ cell tumors. Semin Surg Oncol 16 (2): 144-58, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Dal Cin P, Drochmans A, Moerman P, et al.: Isochromosome 12p in mediastinal germ cell tumor. Cancer Genet Cytogenet 42 (2): 243-51, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Aly MS, Dal Cin P, Jiskoot P, et al.: Competitive in situ hybridization in a mediastinal germ cell tumor. Cancer Genet Cytogenet 73 (1): 53-6, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Schneider DT, Schuster AE, Fritsch MK, et al.: Genetic analysis of mediastinal nonseminomatous germ cell tumors in children and adolescents. Genes Chromosomes Cancer 34 (1): 115-25, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. McKenney JK, Heerema-McKenney A, Rouse RV: Extragonadal germ cell tumors: a review with emphasis on pathologic features, clinical prognostic variables, and differential diagnostic considerations. Adv Anat Pathol 14 (2): 69-92, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Dexeus FH, Logothetis CJ, Chong C, et al.: Genetic abnormalities in men with germ cell tumors. J Urol 140 (1): 80-4, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al.: Klinefelter's syndrome associated with mediastinal germ cell neoplasms. J Clin Oncol 5 (8): 1290-4, 1987.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Lachman MF, Kim K, Koo BC: Mediastinal teratoma associated with Klinefelter's syndrome. Arch Pathol Lab Med 110 (11): 1067-71, 1986.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Coutin AS, Hamy A, Fondevilla M, et al.: [Pure 46XY gonadal dysgenesis] J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 25 (8): 792-6, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
24. Amice V, Amice J, Bercovici JP, et al.: Gonadal tumor and H-Y antigen in 46,XY pure gonadal dysgenesis. Cancer 57 (7): 1313-7, 1986.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Información sobre los estadios

Como con otros tumores sólidos infantiles, el estadio repercute directamente en el desenlace para los pacientes con tumores de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) malignos.[1-3] El sistema de estadificación más utilizado en los Estados Unidos se describe más abajo.[4] No se ha necesitado la disección de ganglio linfático retroperitoneal (DGLRP) en los ensayos de pediátricos de células germinales para estadificar varones menores de 15 años. Los datos sobre los adolescentes varones con GCT de testículo son limitados. La DGLRP se usa tanto para la estadificación como para el tratamiento en los ensayos de GCT de testículo en adultos.[5] Para mayor información acerca de la estadificación de los tumores de células germinales en los adultos, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del cáncer de testículo.

• Estadio I: enfermedad localizada, completamente resecada, sin enfermedad microscópica en los márgenes resecados o en ganglios linfáticos de la región.



• Estadio II: enfermedad residual microscópica, invasión capsular o compromiso microscópico de los ganglios linfáticos.



• Estadio III: enfermedad residual macroscópica, compromiso macroscópico de los ganglios linfáticos (>2 cm),o evidencia citológica de la presencia de células tumorales en el líquido pleural o en una ascitis.



• Estadio IV: enfermedad diseminada que ha alcanzado los pulmones, el hígado, el cerebro, los huesos, los ganglios distantes u otros sitios.

Otro sistema de estadificación utilizado con más frecuencia por ginecólogos oncólogos es el de la Federación Internacional de Ginecólogos Oncólogos (FIGO), el cual se basa en una operación de estadificación adecuada realizada en el momento del diagnóstico.[6] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento de los tumores de células germinales del ovario.) Este sistema también se ha usado en algunos centros pediátricos [2] y consiste en lo siguiente:

Estadio I: tumor limitado a los ovarios

• IA: un ovario, sin ascitis, con cápsula intacta.
• IB: ambos ovarios, sin ascitis, con cápsula intacta.
• IC: ruptura capsular, compromiso capsular, lavados peritoneales positivos o ascitis maligna.

Estadio II: tumor de ovario con extensión pelviana

• IIA: extensión pelviana al útero o a las trompas.
• IIB: extensión pelviana a otros órganos pelvianos (la vejiga, el recto o la vagina).
• IIC: extensión pelviana, más presencia de indicadores del estadio IC.

Estadio III: tumor fuera de la pelvis o ganglios positivos

• IIIA: siembra microscópica fuera de la pelvis verdadera.
• IIIB: depósito macroscópico que mide ≤ 2 cm.
• IIIC: depósitos macroscópicos que miden más de 2 cm o ganglios positivos.

Estadio IV: compromiso de órganos distantes, incluso el parénquima del hígado o el espacio pleural

Bibliografía

1. Ablin AR, Krailo MD, Ramsay NK, et al.: Results of treatment of malignant germ cell tumors in 93 children: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (10): 1782-92, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Mann JR, Pearson D, Barrett A, et al.: Results of the United Kingdom Children's Cancer Study Group's malignant germ cell tumor studies. Cancer 63 (9): 1657-67, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Marina N, Fontanesi J, Kun L, et al.: Treatment of childhood germ cell tumors. Review of the St. Jude experience from 1979 to 1988. Cancer 70 (10): 2568-75, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Brodeur GM, Howarth CB, Pratt CB, et al.: Malignant germ cell tumors in 57 children and adolescents. Cancer 48 (8): 1890-8, 1981.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. de Wit R, Fizazi K: Controversies in the management of clinical stage I testis cancer. J Clin Oncol 24 (35): 5482-92, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Cannistra SA: Cancer of the ovary. N Engl J Med 329 (21): 1550-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   

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Antecedentes del tratamiento de los tumores extracraneales de células germinales en la infancia

Antes de que se implantaran tratamientos de quimioterapia eficaces, los niños con tumores extracraneales de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) malignos tenían una tasa de supervivencia a los tres años de entre 15% y 20% después de cirugía y radioterapia,[1-3] aunque los niños con tumores localizados de testículo respondieron bien con la resección quirúrgica.[4,5] En la actualidad, el desenlace para la mayoría de los niños y adolescentes con GCT extracraneales es favorable cuando se proporciona el tratamiento apropiado.[6] El pronóstico y el tratamiento apropiado dependen de factores tales como la histología (por ejemplo, seminomatosa vs. no seminomatosa), la edad (niños pequeños vs. adolescentes), el estadio de la enfermedad y el sitio primario.[7,8] Para potenciar al máximo la probabilidad de supervivencia a largo plazo, mientras se reduce al mínimo la probabilidad de secuelas a largo plazo relacionadas con el tratamiento (por ejemplo, leucemias secundarias, infertilidad, hipoacusia, disfunción renal), es importante que niños con GCT extracraneales malignos sean atendidos en centros de cáncer pediátricos con experiencia en el tratamiento de estos tumores poco frecuentes. Con base en los factores clínicos, el tratamiento apropiado puede incluir: resección quirúrgica seguida de monitoreo cuidadoso de la recidiva de la enfermedad; biopsia diagnóstica del tumor y quimioterapia preoperatoria basada en platino, seguida de resección tumoral definitiva; o resección quirúrgica inicial seguida de quimioterapia basada en platino.[9] Para los pacientes con teratomas inmaduros completamente resecados en cualquier ubicación (incluso aquellos con elementos malignos) y pacientes con tumores gonadales completamente resecados (estadio I), la terapia complementaria puede no ser necesaria; sin embargo, es importante un seguimiento cuidadoso.[10] El abordaje de "vigilar y esperar" exige exámenes físicos programados en serie, la determinación de los marcadores tumorales y la imaginología de los tumores primarios para asegurar que se detecte sin dilación un tumor recidivante.

La quimioterapia basada en cisplatino ha mejorado extraordinariamente el resultado para los niños con GCT extracraneales, con tasas de supervivencia a cinco años de más del 90%.[11-14] El régimen estándar de quimioterapia, tanto para adultos como para los niños con GCT no seminomatosos malignos incluye cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB), aunque los niños reciben menos dosis de bleomicina que los adultos.[11,12,15-17] La combinación de carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB) se sometió a experimentación clínica en el Reino Unido en niños menores de 16 años y se notifica que tiene una tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) por sitio y estadio similar al PEB;[13,18] sin embargo, no se trató de ensayos aleatorizados. El uso de JEB parece asociarse con menos ototoxicidad y nefrotoxicidad que el PEB.[13] En estudios con adultos, se sustituyó la dosis estándar de carboplatino por cisplatino en combinación con etopósido solo y en combinación con etopósido y dosis baja de bleomicina,[19] pero los regímenes con carboplatino resultaron en SSC y supervivencia general inferiores cuando se los comparó con la terapia que contiene cisplatino entre pacientes con GCT malignos. No se ha conducido ninguna comparación aleatorizada entre PEB y JEB en niños.  [Nota: ver el Cuadro 4 para el programa de dosificación de la quimioterapia con PEB y JEB.]

El enfoque actual para el manejo de GCT extracraneales se ha informado por los resultados de dos estudios intergrupales realizados por el Children's Cancer Group (CCG) y el Pediatric Oncology Group (POG).[10-12] En estos estudios se exploró el uso de PEB para tratar los GCT gonadales localizados,[11] y el beneficio de aumentar la dosis de cisplatino (dosis alta [DA]-PEB: 200 mg/m² vs. PEB: 100 mg/m² de cisplatino) de manera aleatoria en pacientes con GCT extragonadales y gonadales en estadio avanzado.[12]

La intensificación del cisplatino en el régimen de PEB-DA proporcionó alguna mejora en la SSC; sin embargo, el uso de PEB-DA se relacionó con una incidencia y gravedad significativamente mayor de la ototoxicidad y la nefrotoxicidad. En un estudio posterior, la amifostina no fue eficaz para prevenir la hipoacusia en los pacientes que recibieron PEB-DA.[20]

 [Nota: las dosis de PEB y JEB para adultos son diferentes de las dosis pediátricas.]

En el Cuadro 5 se presenta una visión general de las opciones de tratamiento estándar para los GCT extracraneales en los niños. El tratamiento requiere un abordaje multidisciplinario con diversas subespecialidades quirúrgicas y oncólogos pediátricos. Los detalles específicos de tratamiento por sitio primario y afección clínica se describen en secciones posteriores.

Bibliografía

1. Kurman RJ, Norris HJ: Endodermal sinus tumor of the ovary: a clinical and pathologic analysis of 71 cases. Cancer 38 (6): 2404-19, 1976.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Chretien PB, Milam JD, Foote FW, et al.: Embryonal adenocarcinomas (a type of malignant teratoma) of the sacrococcygeal region. Clinical and pathologic aspects of 21 cases. Cancer 26 (3): 522-35, 1970.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Billmire DF, Grosfeld JL: Teratomas in childhood: analysis of 142 cases. J Pediatr Surg 21 (6): 548-51, 1986.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Hawkins EP, Finegold MJ, Hawkins HK, et al.: Nongerminomatous malignant germ cell tumors in children. A review of 89 cases from the Pediatric Oncology Group, 1971-1984. Cancer 58 (12): 2579-84, 1986.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Marina N, Fontanesi J, Kun L, et al.: Treatment of childhood germ cell tumors. Review of the St. Jude experience from 1979 to 1988. Cancer 70 (10): 2568-75, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Toner GC: Early identification of therapeutic failure in nonseminomatous germ cell tumors by assessing serum tumor marker decline during chemotherapy: still not ready for routine clinical use. J Clin Oncol 22 (19): 3842-5, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Baranzelli MC, Kramar A, Bouffet E, et al.: Prognostic factors in children with localized malignant nonseminomatous germ cell tumors. J Clin Oncol 17 (4): 1212, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Marina N, London WB, Frazier AL, et al.: Prognostic factors in children with extragonadal malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study. J Clin Oncol 24 (16): 2544-8, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Rescorla FJ: Pediatric germ cell tumors. Semin Surg Oncol 16 (2): 144-58, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Marina NM, Cushing B, Giller R, et al.: Complete surgical excision is effective treatment for children with immature teratomas with or without malignant elements: A Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group Intergroup Study. J Clin Oncol 17 (7): 2137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Göbel U, Schneider DT, Calaminus G, et al.: Multimodal treatment of malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective analysis of 66 patients of the German cooperative protocols MAKEI 83/86 and 89. J Clin Oncol 19 (7): 1943-50, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Einhorn LH, Williams SD, Loehrer PJ, et al.: Evaluation of optimal duration of chemotherapy in favorable-prognosis disseminated germ cell tumors: a Southeastern Cancer Study Group protocol. J Clin Oncol 7 (3): 387-91, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. de Wit R, Roberts JT, Wilkinson PM, et al.: Equivalence of three or four cycles of bleomycin, etoposide, and cisplatin chemotherapy and of a 3- or 5-day schedule in good-prognosis germ cell cancer: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Council. J Clin Oncol 19 (6): 1629-40, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Gershenson DM, Morris M, Cangir A, et al.: Treatment of malignant germ cell tumors of the ovary with bleomycin, etoposide, and cisplatin. J Clin Oncol 8 (4): 715-20, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Stern JW, Bunin N: Prospective study of carboplatin-based chemotherapy for pediatric germ cell tumors. Med Pediatr Oncol 39 (3): 163-7, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Horwich A, Sleijfer DT, Fosså SD, et al.: Randomized trial of bleomycin, etoposide, and cisplatin compared with bleomycin, etoposide, and carboplatin in good-prognosis metastatic nonseminomatous germ cell cancer: a Multiinstitutional Medical Research Council/European Organization for Research and Treatment of Cancer Trial. J Clin Oncol 15 (5): 1844-52, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Marina N, Chang KW, Malogolowkin M, et al.: Amifostine does not protect against the ototoxicity of high-dose cisplatin combined with etoposide and bleomycin in pediatric germ-cell tumors: a Children's Oncology Group study. Cancer 104 (4): 841-7, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Tratamiento de los teratomas maduros e inmaduros en niños

Tumores sacrococcígeos en niños

Opciones de tratamiento estándar

La región sacrococcígea es el sitio del tumor primario para la mayoría de los tumores benignos y malignos de células germinales diagnosticados en recién nacidos, lactantes y niños menores de 4 años. Estos tumores se presentan más a menudo en niñas que en niños; se han informado razones de 3:1 a 4:1.[1] Los tumores sacrococcígeos se presentan en dos modelos clínicos relacionados con la edad del niño, la ubicación del tumor y la probabilidad de que el tumor sea maligno. Los tumores neonatales presentes en el nacimiento sobresalen del sitio sacral y son, por lo general, teratomas maduros o inmaduros. En los lactantes y los niños pequeños, el tumor se presenta como una masa palpable en la región sacropelviana que comprime la vejiga o el recto.[2] Estos tumores pelvianos tienen una mayor probabilidad de ser malignos. Una encuesta temprana reveló que la tasa de neoplasma tumoral maligno fue de un 48% para niñas y un 67% para los niños mayores de 2 meses en el momento del diagnóstico del tumor sacrococcígeo, en comparación con una incidencia tumoral maligna de un 7% para niñas y un 10% para niños menores de 2 meses en el momento de diagnóstico.[3] Se ha informado que el sitio pelviano del tumor primario es un factor pronóstico adverso, muy probablemente causado por una tasa mayor de resección incompleta.[3-6]

Después de la resección realizada con éxito, los recién nacidos diagnosticados con teratomas benignos maduros e inmaduros se observan con exámenes de seguimiento minuciosos y determinaciones de alfafetoproteína (AFP) sérica seriadas durante varios años para asegurar que se logra la normalización fisiológica esperada de las concentraciones de AFP y facilitar la detección temprana de una recaída tumoral.[7] Varios grupos han notificado una tasa significativa de recidiva de estos tumores benignos, que comprenden de un 10% a un 21%, con una mayoría de recaídas que se presentan dentro de los tres años de la resección.[1,7-9] Si bien no hay un programa estándar de seguimiento, este debe incluir gammagrafías y estudio de los marcadores tumorales durante tres años. Es importante señalar que entre 43% y 50% de estos tumores recidivantes serán malignos y se necesitará administrar quimioterapia adyuvante. La resección completa del cóccix es vital para reducir al mínimo la probabilidad de recidiva del tumor.[10] No obstante, un estudio notificó que entre 11 y 12 pacientes con teratoma inmaduro benigno residual microscópico no tuvieron recidiva.[11] Se debe dar seguimiento a los sobrevivientes a largo plazo por complicaciones de la extensa cirugía, que incluyen estreñimiento, incontinencia fecal urinaria y cicatrices cosméticas psicológicamente inadmisibles.[12]

Los teratomas maduros e inmaduros surgen principalmente en la región sacrococcigea de los recién nacidos y los niños pequeños, y en los ovarios de las niñas pubescentes. Con menos frecuencia, estos tumores también se encuentran en la región testicular de niños menores de 4 años, el mediastino de adolescentes y otros sitios.[2,10,13] El teratoma maduro y el quiste epidermoide en el testículo prepuberal son lesiones benignas relativamente comunes y pueden ser susceptibles de ser tratados con cirugía para preservar los testículos.[14] Los niños con teratomas maduros, incluidos los teratomas maduros del mediastino, pueden ser tratados con cirugía y observación con un pronóstico excelente.[2,15] En un análisis de 153 niños con teratoma maduro no de testículo, la supervivencia sin recaída a los seis años para la enfermedad completamente resecada fue del 96% versus 55% para la resección incompleta de la enfermedad.[10]

En los lactantes y los niños pequeños, los teratomas inmaduros exhiben un comportamiento clínico benigno;[8,16,17] sin embargo, los teratomas inmaduros en adultos (principalmente de ovarios) tienen, según se informa, un comportamiento clínico agresivo [18] y necesitan cirugía y quimioterapia. En un estudio del Pediatric Oncology Group y el Children's Cancer Group que evaluó el uso de resección quirúrgica seguida de observación cuidadosa para pacientes con teratomas inmaduros, se cuestionó el beneficio de la quimioterapia adyuvante para los niños. La cirugía de por sí fue curativa para la mayoría de las niñas y adolescentes con teratoma inmaduro de ovario resecado de cualquier grado, aunque estaban presentes concentraciones altas de AFP sérica o focos microscópicos de tumor de saco vitelino. El estudio demostró una supervivencia sin complicaciones a los tres años de 97,8%, 100% y 80% para los pacientes con tumores de ovario, testículo y extragonadales, respectivamente.[19] Es importante recalcar que el número de pacientes pediátricos con teratomas residuales y teratomas inmaduros es muy pequeño. La extracción quirúrgica de las lesiones benignas residuales puede cumplir una función.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood teratoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Rescorla FJ, Sawin RS, Coran AG, et al.: Long-term outcome for infants and children with sacrococcygeal teratoma: a report from the Childrens Cancer Group. J Pediatr Surg 33 (2): 171-6, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Rescorla FJ: Pediatric germ cell tumors. Semin Surg Oncol 16 (2): 144-58, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Altman RP, Randolph JG, Lilly JR: Sacrococcygeal teratoma: American Academy of Pediatrics Surgical Section Survey-1973. J Pediatr Surg 9 (3): 389-98, 1974.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Ablin AR, Krailo MD, Ramsay NK, et al.: Results of treatment of malignant germ cell tumors in 93 children: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (10): 1782-92, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Marina N, Fontanesi J, Kun L, et al.: Treatment of childhood germ cell tumors. Review of the St. Jude experience from 1979 to 1988. Cancer 70 (10): 2568-75, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Baranzelli MC, Kramar A, Bouffet E, et al.: Prognostic factors in children with localized malignant nonseminomatous germ cell tumors. J Clin Oncol 17 (4): 1212, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Huddart SN, Mann JR, Robinson K, et al.: Sacrococcygeal teratomas: the UK Children's Cancer Study Group's experience. I. Neonatal. Pediatr Surg Int 19 (1-2): 47-51, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Gonzalez-Crussi F, Winkler RF, Mirkin DL: Sacrococcygeal teratomas in infants and children: relationship of histology and prognosis in 40 cases. Arch Pathol Lab Med 102 (8): 420-5, 1978.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Gabra HO, Jesudason EC, McDowell HP, et al.: Sacrococcygeal teratoma--a 25-year experience in a UK regional center. J Pediatr Surg 41 (9): 1513-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Göbel U, Calaminus G, Engert J, et al.: Teratomas in infancy and childhood. Med Pediatr Oncol 31 (1): 8-15, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. De Backer A, Madern GC, Hakvoort-Cammel FG, et al.: Study of the factors associated with recurrence in children with sacrococcygeal teratoma. J Pediatr Surg 41 (1): 173-81; discussion 173-81, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Derikx JP, De Backer A, van de Schoot L, et al.: Long-term functional sequelae of sacrococcygeal teratoma: a national study in The Netherlands. J Pediatr Surg 42 (6): 1122-6, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Pinkerton CR: Malignant germ cell tumours in childhood. Eur J Cancer 33 (6): 895-901; discussion 901-2, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Metcalfe PD, Farivar-Mohseni H, Farhat W, et al.: Pediatric testicular tumors: contemporary incidence and efficacy of testicular preserving surgery. J Urol 170 (6 Pt 1): 2412-5; discussion 2415-6, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Schneider DT, Calaminus G, Reinhard H, et al.: Primary mediastinal germ cell tumors in children and adolescents: results of the German cooperative protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J Clin Oncol 18 (4): 832-9, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Valdiserri RO, Yunis EJ: Sacrococcygeal teratomas: a review of 68 cases. Cancer 48 (1): 217-21, 1981.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Carter D, Bibro MC, Touloukian RJ: Benign clinical behavior of immature mediastinal teratoma in infancy and childhood: report of two cases and review of the literature. Cancer 49 (2): 398-402, 1982.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Norris HJ, Zirkin HJ, Benson WL: Immature (malignant) teratoma of the ovary: a clinical and pathologic study of 58 cases. Cancer 37 (5): 2359-72, 1976.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Marina NM, Cushing B, Giller R, et al.: Complete surgical excision is effective treatment for children with immature teratomas with or without malignant elements: A Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group Intergroup Study. J Clin Oncol 17 (7): 2137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Tratamiento de los tumores malignos de células germinales gonadales

Tumores malignos de células germinales de testículo en la infancia

Tumores de células germinales de testículo en niños jóvenes

Los GCT de testículo en niños se presentan casi exclusivamente en los niños menores de 4 años.[1,2] El abordaje inicial para evaluar un tumor de testículo en un niño de corta edad es importante, porque una biopsia transescrotal puede exponer al paciente al riesgo de una metástasis en los ganglios inguinales.[3,4] La orquiectomía inguinal radical con ligación alta inicial del cordón espermático es el procedimiento de elección.[5] La disección retroperitoneal de los nódulos linfáticos obtenida no es beneficiosa para la estadificación de GCT de testículo en niños jóvenes. La evaluación mediante tomografía computada o imaginología por resonancia magnética, con la información adicional que ofrecen los marcadores tumorales elevados, parece ser adecuada para la estadificación.[3,4] Por lo tanto, no hay razón para arriesgar la morbilidad potencial (por ejemplo, impotencia y eyaculación retrógrada) relacionada con esta cirugía.[6,7]

En un ensayo clínico del Children’s Cancer Group y el Pediatric Oncology Group, se evaluó la cirugía seguida de observación para niños con tumores de testículo en estadio I. Esta estrategia de tratamiento resultó en una tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) a los seis años de 82%; los niños que contrajeron enfermedad recidivante fueron rescatados como último recurso con dosis estándar de cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB), gozando de una supervivencia a los seis años de 100%.[3,4] Los niños con enfermedad en estadio II o estadio I recidivante fueron tratados con cuatro ciclos de dosis estándar de PEB, con un resultado de 100% de supervivencia a los seis años.[8] Los varones y adolescentes con tumores de testículo en estadios III y IV fueron tratados con resección quirúrgica seguida de cuatro cursos de terapia PEB de dosis estándar o dosis altas (DA). El resultado en la supervivencia a los seis años para los pacientes varones menores de 15 años con enfermedad en estadios III y IV fue de 100% y la SSC a los seis años fue de 100% y 94%, respectivamente.[9] El uso de la terapia PEB-DA no mejoró el resultado para estos niños, pero sí causó mayor incidencia de ototoxicidad. Los investigadores europeos también han notificado resultados excelentes en los niños con GCT de testículo utilizando cirugía y observación para los tumores en estadio I, y carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB) y otros regímenes de quimioterapia basados en el cisplatino para los tumores en estadios II, III y IV.[6,10] En consecuencia, se recomienda la cirugía seguida de quimioterapia basada dosis estándar de platino como tratamiento para los GCT de testículo en estadios II, III y IV en los niños menores de 15 años.

Cirugía: la función de la cirugía en el momento del diagnóstico de los GCT depende de la edad y el sitio, y debe individualizarse. Según el entorno clínico, el abordaje quirúrgico apropiado puede comprender desde no realizar cirugía, hasta la biopsia y la resección primaria. En algunos casos, una estrategia apropiada es la biopsia en el momento del diagnóstico seguida de cirugía en pacientes seleccionados que tienen masas residuales después de la quimioterapia.

Estadio I

• Se indican la cirugía y la observación de seguimiento minuciosa para documentar que se normalizan los marcadores tumorales después de la resección.[3,10]

Estadios II a IV

• Cirugía y tratamiento con 4 a 6 ciclos de PEB estándar. Estos pacientes tienen un desenlace de supervivencia general mayor que 90% con este régimen, lo que sugiere que se podría considerar una reducción de terapia.[8,9]



• Cirugía y tratamiento con seis ciclos de JEB.[10]

Las siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacional o institucional que se llevan a cabo actualmente. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.

• El ensayo del Children’s Oncology Group AGCT0132, estudia el efecto de la cirugía y la observación (estadio I) y la disminución de la quimioterapia para los estadios I a IV (tres ciclos de PEB en tres días) con la meta de disminuir la duración y la acumulación de dosis de quimioterapia (reducción de dosis de 25%) y reducir el costo del tratamiento. Se imponen directrices estrictas para la evaluación y seguimiento de los pacientes en "observación" para asegurar que se detecte temprano una recidiva o un rebrote de la enfermedad.



• En un ensayo del United Kingdom Childhood Cancer Group también está en estudio la reducción total de ciclos de JEB.

Debido a que la biología de los GCT de testículo en los adolescentes y los adultos jóvenes es distinta a la de los tumores de testículo que padecen los lactantes y los niños de corta edad, es posible que las recomendaciones de tratamiento para niños de corta edad descritas anteriormente no se apliquen de forma estricta a los varones adolescentes. En particular, el uso de la disección retroperitoneal de ganglios linfáticos puede desempeñar una función crucial, tanto en el estadio temprano de un GCT de testículo [11] como para la enfermedad residual después de la quimioterapia para tratar un GCT metastásico.[12,13]

Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del cáncer de testículo.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés childhood malignant testicular germ cell tumor y childhood malignant ovarian germ cell tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

La mayoría de las neoplasias ováricas en los niños y los adolescentes se originan en las células germinales.[1] Los tumores de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) de ovario son muy poco frecuentes en las niñas de corta edad, pero su incidencia comienza a aumentar en los niños de aproximadamente 8 o 9 años y llega al máximo a los 19 años de edad. Los GCT de células germinales de ovario malignos en la infancia se pueden dividir en disgerminomas (seminomatosos) y GCT no seminomatosos malignos (es decir, teratomas inmaduros, carcinomas del saco vitelino, GCT mixtos y carcinomas embrionarios). (Para obtener más información sobre los teratomas infantiles maduros e inmaduros que afectan el ovario, consultar la sección de este sumario sobre Teratomas no sacrococcígeos en niños.) (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento de los tumores de células germinales del ovario.)

Para los GCT de ovario en estadio I y los teratomas inmaduros, la cura suele lograrse mediante la salpingooforectomía unilateral, conservadora del útero y el ovario opuesto, y una conducta expectante posterior.[10,14-17] Se puede utilizar quimioterapia si los marcadores del tumor no se normalizan o si los tumores recidivan.

Aunque los disgerminomas de ovario en estadio avanzado similares a los seminomas de testículo son muy curables con cirugía y radioterapia, los efectos sobre el crecimiento y la fertilidad en estos pacientes jóvenes [18,19] hacen de la quimioterapia un complemento más atractivo para la cirugía.[20,21] La resección completa del tumor es el objetivo en los disgerminomas avanzados; se puede dar quimioterapia preoperatoria a base de platino para facilitar la resección o posoperatoria (después de la operación citorreductora) para evitar los procedimientos quirúrgicos mutilantes.[17] Esta estrategia da como resultado una alta tasa de cura y el mantenimiento de la función menstrual y la fertilidad en la mayoría de las pacientes con disgerminomas.[20,22]

Para los GCT de ovario malignos que no son disgerminomas ni teratomas inmaduros, el tratamiento suele consistir en resección quirúrgica y quimioterapia adyuvante.[23,24] Los regímenes de quimioterapia basada en el platino como cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB) o carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB) se han utilizado con éxito en los niños,[8-10,14] y el PEB es un régimen común para las mujeres jóvenes con GCT de ovario.[25,26] Este enfoque da como resultado una alta tasa de cura y el mantenimiento de la función menstrual y la fertilidad en la mayoría de las pacientes con no disgerminomas.[24]

Para el tratamiento de los GCT de ovario, es esencial un abordaje multidisciplinario. En las decisiones clínicas deben participar diversos subespecialistas en cirugía y el oncólogo pediátrico. El abordaje quirúrgico reproductivo para un GCT pediátrico es a menudo guiado por la esperanza de que se puede preservar la función. En un ensayo intergrupal pediátrico que se completó, las pacientes pediátricas con GCT de ovario (estadios I–IV) tuvieron una supervivencia excelente con PEB y cirugía conservadora, en lugar del seguimiento de las directrices estrictas propuestas originalmente en el estudio.[27] No se ha estudiado bien el papel de la laparoscopía en niñas con GCT de ovario.

Cirugía: la función de la cirugía en el momento del diagnóstico depende de la edad y el sitio y se debe individualizar. Según el entorno clínico, el abordaje quirúrgico apropiado puede comprender desde no realizar una cirugía, hasta realizar una biopsia o una resección primaria. En algunos casos, una estrategia apropiada es la biopsia en el momento del diagnóstico seguido de la cirugía posterior para pacientes seleccionados que tienen masas residuales después de la quimioterapia.

Estadios I a IV

• Cirugía y tratamiento con 4 a 6 ciclos estándar de PEB. Estos pacientes tienen un desenlace con supervivencia general superior al 90% con este régimen; lo que indica que se puede considerar una reducción de la terapia.[8,9,27]



• Cirugía y tratamiento con seis ciclos de JEB.[10,27]

Los siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacionales o, institucionales que se llevan a cabo actualmente. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.

• El ensayo del Children’s Oncology Group AGCT0132, estudia actualmente el efecto de la cirugía y la observación (estadio I) y la disminución de la quimioterapia para los estadios I a IV (tres ciclos de PEB en tres días) con la meta de disminuir la duración y la acumulación de dosis de quimioterapia (reducción de dosis del 25%) y reducir el costo del tratamiento. Se imponen directrices estrictas para la evaluación y seguimiento de los pacientes en "observación" para asegurar que se detecte temprano una recidiva o un rebrote de la enfermedad.



• En un ensayo del United Kingdom Childhood Cancer Group también está en estudio la reducción total de ciclos de JEB.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood malignant ovarian germ cell tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649. Also available online. Last accessed April 19, 2007. 
   
   
2. Walsh TJ, Grady RW, Porter MP, et al.: Incidence of testicular germ cell cancers in U.S. children: SEER program experience 1973 to 2000. Urology 68 (2): 402-5; discussion 405, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Schlatter M, Rescorla F, Giller R, et al.: Excellent outcome in patients with stage I germ cell tumors of the testes: a study of the Children's Cancer Group/Pediatric Oncology Group. J Pediatr Surg 38 (3): 319-24; discussion 319-24, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Canning DA: Excellent outcome in patients with stage I germ cell tumors of the testes: a study of the Children's Cancer Group/Pediatric Oncology Group [Editorial Comment on Schlatter]. J Urol 174 (1): 310, 2005. 
   
   
5. Rescorla FJ: Pediatric germ cell tumors. Semin Surg Oncol 16 (2): 144-58, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Haas RJ, Schmidt P, Göbel U, et al.: Treatment of malignant testicular tumors in childhood: results of the German National Study 1982-1992. Med Pediatr Oncol 23 (5): 400-5, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Pinkerton CR: Malignant germ cell tumours in childhood. Eur J Cancer 33 (6): 895-901; discussion 901-2, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. de Wit R, Fizazi K: Controversies in the management of clinical stage I testis cancer. J Clin Oncol 24 (35): 5482-92, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Carver BS, Shayegan B, Serio A, et al.: Long-term clinical outcome after postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection in men with residual teratoma. J Clin Oncol 25 (9): 1033-7, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Carver BS, Shayegan B, Eggener S, et al.: Incidence of metastatic nonseminomatous germ cell tumor outside the boundaries of a modified postchemotherapy retroperitoneal lymph node dissection. J Clin Oncol 25 (28): 4365-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Baranzelli MC, Bouffet E, Quintana E, et al.: Non-seminomatous ovarian germ cell tumours in children. Eur J Cancer 36 (3): 376-83, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Dark GG, Bower M, Newlands ES, et al.: Surveillance policy for stage I ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 15 (2): 620-4, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Marina NM, Cushing B, Giller R, et al.: Complete surgical excision is effective treatment for children with immature teratomas with or without malignant elements: A Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group Intergroup Study. J Clin Oncol 17 (7): 2137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Gershenson DM: Chemotherapy of ovarian germ cell tumors and sex cord stromal tumors. Semin Surg Oncol 10 (4): 290-8, 1994 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Teinturier C, Gelez J, Flamant F, et al.: Pure dysgerminoma of the ovary in childhood: treatment results and sequelae. Med Pediatr Oncol 23 (1): 1-7, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Mitchell MF, Gershenson DM, Soeters RP, et al.: The long-term effects of radiation therapy on patients with ovarian dysgerminoma. Cancer 67 (4): 1084-90, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Brewer M, Gershenson DM, Herzog CE, et al.: Outcome and reproductive function after chemotherapy for ovarian dysgerminoma. J Clin Oncol 17 (9): 2670-75, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Williams SD, Blessing JA, Hatch KD, et al.: Chemotherapy of advanced dysgerminoma: trials of the Gynecologic Oncology Group. J Clin Oncol 9 (11): 1950-5, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Gershenson DM: Menstrual and reproductive function after treatment with combination chemotherapy for malignant ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 6 (2): 270-5, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Gershenson DM, Morris M, Cangir A, et al.: Treatment of malignant germ cell tumors of the ovary with bleomycin, etoposide, and cisplatin. J Clin Oncol 8 (4): 715-20, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
24. Mitchell PL, Al-Nasiri N, A'Hern R, et al.: Treatment of nondysgerminomatous ovarian germ cell tumors: an analysis of 69 cases. Cancer 85 (10): 2232-44, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
25. Williams SD: Ovarian germ cell tumors: an update. Semin Oncol 25 (3): 407-13, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
26. Williams S, Blessing JA, Liao SY, et al.: Adjuvant therapy of ovarian germ cell tumors with cisplatin, etoposide, and bleomycin: a trial of the Gynecologic Oncology Group. J Clin Oncol 12 (4): 701-6, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
27. Billmire D, Vinocur C, Rescorla F, et al.: Outcome and staging evaluation in malignant germ cell tumors of the ovary in children and adolescents: an intergroup study. J Pediatr Surg 39 (3): 424-9; discussion 424-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Tratamiento del tumor de células germinales extragonadales malignos en la infancia

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)

Los tumores de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) extragonadales (es decir, los sacrococcígeos, mediastínicos y retroperitoneales) representan más del 60% de los GCT pediátricos, mientras que en los adultos representan más del 5% al 10% de tales tumores.[1] Los niños con GCT extragonadales malignos, especialmente los que padecen la enfermedad en estadio avanzado, presentan el riesgo más alto de fracaso de tratamiento de cualquier presentación de GCT.[2,3] En un estudio sobre los factores pronósticos de los GCT extragonadales malignos en la infancia, la edad mayor de 12 años fue el factor pronóstico más importante. En un análisis multivariado, los niños de 12 años o más con tumores torácicos presentaron un riesgo seis veces más alto de muerte que los niños menores de 12 años con tumores primarios que no eran torácicos.[4] No obstante, los resultados han mejorado extraordinariamente desde la aparición de la quimioterapia a base de platino y del uso de un enfoque multidisciplinario de tratamiento.[2,5] En algunos pacientes sin morbididad importante se puede realizar una resección total antes de la quimioterapia, pero en los pacientes, tumores sacrococcígeos avanzados locales, mediastínicos o tumores pelvianos de gran tamaño, la biopsia del tumor seguida de quimioterapia preoperatoria puede facilitar la resección tumoral completa posterior y mejorar el desenlace final para el paciente.[5-8]

Los GCT sacrococcígeos son los tumores extragonadales más comunes y representan 40% de todos los tumores de células germinales en la infancia.[9] Suelen diagnosticarse al nacer el paciente, cuando predominan las lesiones externas grandes (por lo general teratomas benignos o inmaduros) o más tarde en los primeros años de vida, cuando predominan las lesiones presacrales con tasas más elevadas de malignidad.[9] Los tumores sacrococcígeos malignos suelen estar muy avanzados en el momento del diagnóstico; dos tercios de los pacientes tienen enfermedad locorregional y en 50% de los pacientes hay metástasis.[7,10,11] Debido a la presentación avanzada, el manejo de los tumores sacrococcígeos requiere un enfoque multimodal con quimioterapia seguida de una resección tumoral pospuesta. Las terapias basadas en el platino, ya sea con cisplatino o con carboplatino, constituyen la piedra angular del tratamiento. El régimen de cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB) o de carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB) producen una tasa de supervivencia sin complicaciones (SSC) de 75% a 85%; pueden lograrse tasas de supervivencia general de 80% a 90%.[7,8] La cirugía se suele facilitar mediante la quimioterapia preoperatoria y la compleción de la resección quirúrgica constituye un factor pronóstico de gran importancia. Los pacientes con tumores resecados y márgenes microscópicas negativas tienen tasas de SSC de más del 90%. Los pacientes con márgenes microscópicas tienen tasas de EFS de 75% a 85%; los pacientes con enfermedad macroscópica residual después de la operación tienen tasas de SSC de menos del 40%. En cualquier paciente con GCT sacrococcígeo, la resección del cóccix es mandatoria.[7,8]

Los GCT mediastínicos representan entre el 15% y el 20% de los GCT extracraneales no gonadales malignos en los niños.[5] La histología de los GCT mediastínicos depende de la edad: los teratomas predominan entre los niños menores de dos años; y la histología del tumor del saco vitelino predomina entre los niños de 1 a 4 años.[6] Los niños con teratomas mediastínicos son tratados mediante resección tumoral, la cual resulta curativa en casi todos los pacientes.[6] Los niños con GCT mediastínicos malignos no metastásicos que reciben quimioterapia a base de cisplatino, tienen tasas de SSC y supervivencia general (SG) a los cinco años del 90%, pero la SSC con tumores mediastínicos metastásicos se acerca más al 70%.[5,6] Al igual que ocurre con los tumores sacrococcígeos, la quimioterapia primaria suele ser necesaria para facilitar la resección quirúrgica de los GCT mediastínicos y el carácter integral de la resección es un indicador pronóstico muy importante.[6,12] La tasas de supervivencia para adolescentes mayores y adultos jóvenes con tumores mediastínicos, por lo general, son menores del 50%.[4,13-16][Grado de comprobación: 3iiA] (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre Tratamiento de los tumores extragonadales de células germinales.)

Los GCT malignos localizados en el retroperitoneo y el abdomen suelen presentarse en los niños antes de los cinco años de edad; la mayoría de los tumores están en estadios avanzados y son irresecables localmente en el momento del diagnóstico.[17] Una biopsia limitada seguida de quimioterapia basada en el platino para reducir la masa del tumor puede llevar a la resección completa del tumor en la mayoría de los pacientes. A pesar de lo avanzado de la enfermedad en la mayoría de los pacientes, la SSC a los seis años empleando el PEB fue de 83% en el estudio intergrupal del Pediatric Oncology Group y el Children's Cancer Group.[17]

Cirugía: la función de la cirugía en el momento del diagnóstico depende de la edad y el sitio y se debe individualizar. Según el entorno clínico, el abordaje quirúrgico apropiado puede comprender desde no realizar una cirugía (por ejemplo, en el caso de un tumor mediastínico primario con compromiso de las vías respiratorias y marcadores tumorales elevados), hasta una biopsia o una resección primaria. En algunos casos, una estrategia apropiada es la biopsia en el momento del diagnóstico seguida de cirugía para pacientes seleccionados que tienen masas residuales después de la quimioterapia.

Estadios I y II

• Cirugía y tratamiento con 4 a 6 ciclos de PEB estándar. Con este régimen, estos pacientes tienen un desenlace de SG más alto que el 90%, lo que indica que se debe considerar una reducción de la terapia.[2,18]



• Cirugía y tratamiento con seis ciclos de JEB.[5]

Estadios III y IV

• Cirugía y tratamiento con 4 a 6 ciclos estándar de PEB. Con este régimen, estos pacientes tienen un desenlace de SG que se acerca al 80%.



• Cirugía y tratamiento con seis ciclos de JEB rinden una SG similar..[5]

Las siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacionales o, institucionales que se llevan a cabo actualmente. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.

• El ensayo del Children’s Oncology Group AGCT0132 estudia actualmente el efecto de la disminución de la quimioterapia para los estadios I-II de los GCT extragonadales (tres ciclos de PEB en tres días) con la meta de disminuir la duración y la acumulación de dosis de quimioterapia (reducción de dosis del 25%) y reducir el costo del tratamiento. Se imponen directrices estrictas para la evaluación y seguimiento de los pacientes en "observación" para asegurar que se detecte temprano una recidiva o un rebrote de la enfermedad.



• En un ensayo del COG que se completó, se investigó la adición de ciclofosfamida a la dosis estándar de PEB. Están pendientes los resultados de este estudio.



• En varios ensayos pediátricos internacionales se estudia la cirugía y la observación para los GCT extragonadales en estadio I.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood extragonadal germ cell tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Pantoja E, Llobet R, Gonzalez-Flores B: Retroperitoneal teratoma: historical review. J Urol 115 (5): 520-3, 1976.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Baranzelli MC, Kramar A, Bouffet E, et al.: Prognostic factors in children with localized malignant nonseminomatous germ cell tumors. J Clin Oncol 17 (4): 1212, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Marina N, London WB, Frazier AL, et al.: Prognostic factors in children with extragonadal malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study. J Clin Oncol 24 (16): 2544-8, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Schneider DT, Calaminus G, Reinhard H, et al.: Primary mediastinal germ cell tumors in children and adolescents: results of the German cooperative protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J Clin Oncol 18 (4): 832-9, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Göbel U, Schneider DT, Calaminus G, et al.: Multimodal treatment of malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective analysis of 66 patients of the German cooperative protocols MAKEI 83/86 and 89. J Clin Oncol 19 (7): 1943-50, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Rescorla F, Billmire D, Stolar C, et al.: The effect of cisplatin dose and surgical resection in children with malignant germ cell tumors at the sacrococcygeal region: a pediatric intergroup trial (POG 9049/CCG 8882). J Pediatr Surg 36 (1): 12-7, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Altman RP, Randolph JG, Lilly JR: Sacrococcygeal teratoma: American Academy of Pediatrics Surgical Section Survey-1973. J Pediatr Surg 9 (3): 389-98, 1974.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Rescorla FJ, Sawin RS, Coran AG, et al.: Long-term outcome for infants and children with sacrococcygeal teratoma: a report from the Childrens Cancer Group. J Pediatr Surg 33 (2): 171-6, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Calaminus G, Schneider DT, Bökkerink JP, et al.: Prognostic value of tumor size, metastases, extension into bone, and increased tumor marker in children with malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective evaluation of 71 patients treated in the German cooperative protocols Maligne Keimzelltumoren (MAKEI) 83/86 and MAKEI 89. J Clin Oncol 21 (5): 781-6, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Billmire D, Vinocur C, Rescorla F, et al.: Malignant mediastinal germ cell tumors: an intergroup study. J Pediatr Surg 36 (1): 18-24, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Vuky J, Bains M, Bacik J, et al.: Role of postchemotherapy adjunctive surgery in the management of patients with nonseminoma arising from the mediastinum. J Clin Oncol 19 (3): 682-8, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Ganjoo KN, Rieger KM, Kesler KA, et al.: Results of modern therapy for patients with mediastinal nonseminomatous germ cell tumors. Cancer 88 (5): 1051-6, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Bokemeyer C, Nichols CR, Droz JP, et al.: Extragonadal germ cell tumors of the mediastinum and retroperitoneum: results from an international analysis. J Clin Oncol 20 (7): 1864-73, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Kang CH, Kim YT, Jheon SH, et al.: Surgical treatment of malignant mediastinal nonseminomatous germ cell tumor. Ann Thorac Surg 85 (2): 379-84, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Billmire D, Vinocur C, Rescorla F, et al.: Malignant retroperitoneal and abdominal germ cell tumors: an intergroup study. J Pediatr Surg 38 (3): 315-8; discussion 315-8, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Tratamiento de los tumores de células germinales malignos recidivantes en la infancia

Como resultado de la eficacia de los tratamientos, solamente un pequeño número de niños y adolescentes con tumores de células germinales (GCT, por sus siglas en inglés) extracraneales sufren recidivas, aunque entre el 20% y el 30% de los pacientes con enfermedad extragonadal en estadio avanzado y adolescentes con enfermedad gonadal avanzada pueden padecer de enfermedad recidivante.[1,2] El tratamiento para la enfermedad recidivante y su éxito dependen del régimen terapéutico inicial y de la respuesta del tumor al tratamiento.

Si los niños varones con enfermedad en el testículo en estadio I que fueron tratados originalmente con resección quirúrgica y observación tienen un relapso, por lo general, pueden recatarse mediante una escisión quirúrgica adicional y quimioterapia estándar con cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB) o carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB).[3,4] Varios estudios europeos también han notificado tasas de rescate alentadoras para las pacientes con GCT de ovario en estadio I que fueron tratadas originalmente con cirugía y observación.[5,6]

La mayoría de los tumores sacrococcígeos recidivantes reaparecen localmente en el sitio del tumor primario. Para estos niños, el tratamiento fundamental de rescate consiste en la resección quirúrgica completa del tumor recidivante y del cóccix; la quimioterapia preoperatoria puede facilitar la resección quirúrgica. En los pacientes en quienes no se logra la resección completa de rescate, debe pensarse en la posibilidad de administrar irradiación local posoperatoria.[7]

A pesar de tasas de cura globales de más de 80%, los niños con tumores extracraneales de células germinales que sufren recidiva después de la cirugía y la quimioterapia de combinación de tres fármacos con base en el platino (PEB o JEB) tienen un pronóstico desfavorable. Los informes relacionados con el tratamiento de estos niños y su resultado abarcan pequeñas muestras de pacientes.[7] Los informes sobre las estrategias de tratamiento de rescate utilizadas en los adultos con tumores de células germinales recidivantes incluyen mayores números de pacientes, pero las diferencias entre los niños y los adultos en cuanto a la ubicación del tumor primario de células germinales, el patrón de recaída y la biología de los tumores de células germinales en la infancia pueden limitar la aplicabilidad de los métodos de rescate de adultos a los pacientes pediátricos.[8]

Para los adultos con GCT recidivantes, varias combinaciones de quimioterapia han logrado un estado libre de enfermedad relativamente bueno.[9] Una combinación de paclitaxel y gemcitabina ha mostrado tener efecto en los adultos con GCT de testículo que han recaído después de una quimioterapia de dosis altas (DA) y trasplante de células madre (TCM) hematopoyético.[10]

Se ha explorado la quimioterapia de DA con rescate autólogo de células madre para los adultos con GCT de testículo recidivante. Se ha notificado que la quimioterapia de DA más el rescate de células madre hematopoyético curan a los pacientes adultos de GCT de testículo recidivantes, incluso como terapia de tercera línea y en pacientes con resistencia al cisplatino.[11] Mientras varios otros estudios apoyan este abordaje,[12,13,10,14] otros no lo apoyan.[15,16] Los intentos de rescate mediante regímenes de quimioterapia de DA pueden ser poco beneficiosos para pacientes que no se encuentran clínicamente libres de enfermedad en el momento del TCM hematopoyético.[11,17]

A pesar de los informes anecdóticos, no se estableció la función de la quimioterapia de DA y el rescate de célula madre hematopoyética para los GCT pediátricos recidivantes. En una serie europea, 10 de 23 niños con GCT extragonadales recidivantes lograron una supervivencia sin enfermedad a largo plazo (mediana de seguimiento de 66 meses) al administrarles quimioterapia de DA con apoyo de células madre.[18] Se necesitan estudios adicionales para niños y adolescentes.

No se dispone de opciones de tratamiento estándar para los GCT pediátricos recidivantes. No se estableció el papel de la cirugía en pacientes seleccionados con GCT recidivantes, pero se debería considerar.

El siguiente es un ejemplo de ensayos clínicos nacionales o institucionales que se está llevando a cabo. Para información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.

• AGCT0521: aunque no se dispone de un abordaje estándar de rescate pediátrico, el ensayo de COG AGCT0521 es para niños con GCT recidivantes. El ensayo incluirá el uso de paclitaxel, ifosfamida y carboplatino.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood malignant germ cell tumor. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Schlatter M, Rescorla F, Giller R, et al.: Excellent outcome in patients with stage I germ cell tumors of the testes: a study of the Children's Cancer Group/Pediatric Oncology Group. J Pediatr Surg 38 (3): 319-24; discussion 319-24, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Baranzelli MC, Bouffet E, Quintana E, et al.: Non-seminomatous ovarian germ cell tumours in children. Eur J Cancer 36 (3): 376-83, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Dark GG, Bower M, Newlands ES, et al.: Surveillance policy for stage I ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 15 (2): 620-4, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Schneider DT, Wessalowski R, Calaminus G, et al.: Treatment of recurrent malignant sacrococcygeal germ cell tumors: analysis of 22 patients registered in the German protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J Clin Oncol 19 (7): 1951-60, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Nichols CR: Treatment of recurrent germ cell tumors. Semin Surg Oncol 17 (4): 268-74, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Loehrer PJ Sr, Gonin R, Nichols CR, et al.: Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16 (7): 2500-4, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Einhorn LH, Brames MJ, Juliar B, et al.: Phase II study of paclitaxel plus gemcitabine salvage chemotherapy for germ cell tumors after progression following high-dose chemotherapy with tandem transplant. J Clin Oncol 25 (5): 513-6, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al.: High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med 357 (4): 340-8, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Bhatia S, Abonour R, Porcu P, et al.: High-dose chemotherapy as initial salvage chemotherapy in patients with relapsed testicular cancer. J Clin Oncol 18 (19): 3346-51, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Motzer RJ, Mazumdar M, Sheinfeld J, et al.: Sequential dose-intensive paclitaxel, ifosfamide, carboplatin, and etoposide salvage therapy for germ cell tumor patients. J Clin Oncol 18 (6): 1173-80, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Rick O, Bokemeyer C, Beyer J, et al.: Salvage treatment with paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin plus high-dose carboplatin, etoposide, and thiotepa followed by autologous stem-cell rescue in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 19 (1): 81-8, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Beyer J, Rick O, Siegert W, et al.: Salvage chemotherapy in relapsed germ cell tumors. World J Urol 19 (2): 90-3, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Beyer J, Kramar A, Mandanas R, et al.: High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol 14 (10): 2638-45, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Rick O, Bokemeyer C, Weinknecht S, et al.: Residual tumor resection after high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 22 (18): 3713-9, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. De Giorgi U, Rosti G, Slavin S, et al.: Salvage high-dose chemotherapy for children with extragonadal germ-cell tumours. Br J Cancer 93 (4): 412-7, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Obtenga más información del NCI

Llame al 1-800-4-CANCER

Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 4:30 p.m. Las personas sordas o con dificultad para escuchar que tienen equipo de TTY, pueden llamar al 1-800-332-8615. La llamada es gratis y un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

Converse en línea

El portal del NCI Live Help® cuenta con un servicio de conversación que permite que los usuarios de Internet conversen en línea con un especialista en información. El servicio funciona de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 11:00 p.m. (hora del este). Estos especialistas en información pueden ayudar a los usuarios de Internet a encontrar información en el portal del NCI y contestar a sus preguntas.

Escríbanos

Para obtener información del NCI, sírvase escribir a la siguiente dirección:

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Suite 3036A

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Busque en el portal de Internet del NCI

El portal de Internet del NCI provee acceso en línea a información sobre el cáncer, ensayos clínicos, y otros portales de Internet u organizaciones que ofrecen servicios de apoyo y recursos para los pacientes con cáncer y sus familias. Para una búsqueda rápida, use la casilla "Mejores opciones" en la esquina superior derecha de cada página Web. Los resultados que se acerquen más al término que busca aparecerán en una lista de "mejores opciones" al principio de los resultados de la búsqueda.

Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

Publicaciones

El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), TTY al 1-800-332-8615.

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Modificaciones a este sumario (12/12/2008)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Tratamiento del tumor de células germinales extragonadales malignos en la infancia

Se añadió texto sobre el sistema de jerarquización formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas ligadas a los resultados obtenidos en una estrategia terapéutica.

Se añadió a Kang et al. como referencia 16 y al grado de comprobación científica 3iiA.

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Información adicional

Qué es el PDQ

• PDQ® - Amplia base de datos del NCI sobre el cáncer

  Descripción completa de la base de datos PDQ del NCI

Sumarios adicionales del PDQ

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento en adultos

  Opciones de tratamiento para cánceres en adultos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento pediátrico

  Opciones de tratamiento para cánceres pediátricos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Cuidado médico de apoyo

  Efectos secundarios del tratamiento del cáncer, tratamiento de las complicaciones del cáncer, y asuntos psicosociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®:Tamizaje/Detección (Pruebas de Cáncer) (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Pruebas o procedimientos que detectan tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Prevención (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Factores de riesgo y métodos para aumentar la posibilidad de prevenir tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Genética (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Genética de cánceres específicos y síndromes de cánceres hereditarios y asuntos éticos, legales y sociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Medicina complementaria y alternativa (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Información sobre tipos de tratamientos complementarios y alternativos para el cáncer.

Importante:

La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

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