Apoyo y recursos

Ensayos clínicos en curso

El fracaso del tratamiento para niños y adolescentes con linfoma de Hodgkin puede dividirse en tres grupos:

• Enfermedad evolutiva primaria.
• Recidiva limitada a los sitios de la afectación inicial (en pacientes tratados con quimioterapia solamente).
• Otra recidiva.

Entre las características adversas del pronóstico tenemos la presencia de síntomas B y enfermedad extranodal al momento de la recidiva son características adversas del pronóstico.[1] En un estudio del Grupo Alemán de Oncología Pediátrica (GPOH, por sus siglas en inglés), los pacientes con recaída temprana (la cual se define como aquella que se presenta entre 3–12 meses a partir de que termine la terapia) tuvieron una supervivencia sin complicaciones (SSC) a 10 años de 55% y una supervivencia general (SG) a cinco años de 78%. Los pacientes con recaídas tardías (la cual se define como aquella que se presenta después de 12 meses a partir de que termina la terapia) tuvieron una SSC y una SG de 86% y 90%, respectivamente.[2] En los ensayos del linfoma de Hodgkin realizados por el GPOH y el antiguo Grupo de Cáncer Infantil (GCI), la mayor parte de las recidivas se manifestó en pacientes que recibieron quimioterapia solamente como tratamiento primario y se limitó a sitios de compromiso inicial.[3,4] Los pacientes con enfermedad favorable al momento del diagnóstico (es decir, estadio IA o estadio IIA; no voluminosa; ausencia de síntomas B) con recidiva confinada a un área de compromiso inicial al cabo de la quimioterapia y sin radiación, pueden generalmente rescatarse con quimioterapia adicional y radioterapia de dosis baja al campo afectado (LD-IFRT, por sus siglas en inglés). En algunos pacientes pospuberales, la radiación en dosis estándar puede ser una opción.[5] En los pacientes tratados inicialmente por enfermedad en estadio bajo, las tasas de salvamento sin trasplante hematopoyético de células madre es muy alta.[2] Para los demás pacientes, el tratamiento de la recidiva y la evolución incluye quimioterapia de inducción,[6-10] y dosis alta de quimioterapia con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés).[11-13] El resultado general es mejor con células madre autólogas en lugar de alogénicas dada la mortalidad creciente relacionada con el trasplante alogénico.[14] Después de un HSCT autólogo, la proyección de la tasa de supervivencia es de 45% a 70% y la supervivencia sin evolución (SSE) es de 30% a 65%.[15] Las características de pronóstico adverso en cuanto a los resultados después de un HSCT autólogo, incluye la enfermedad extragonadal al momento de la recaída, masa mediastínica al momento del trasplante, estadio avanzado al momento de la recaída, enfermedad resistente primaria y gammagrafía TEP positiva antes de un HSCT autólogo.[15,16] Para los pacientes que fracasan después del HSCT o para los pacientes que no pueden movilizar una cantidad suficiente de células madre autólogas, se ha utilizado el HSCT alogénico con resultados alentadores.[14,17-19] No está claro si estos pacientes deben recibir irradiación adicional en los sitios de recidiva anteriormente irradiados.

Se dispone de una variedad de fármacos quimioterapéuticos que por lo general no se utilizan en el tratamiento inicial del linfoma de Hodgkin y que poseen actividad documentada contra el linfoma de Hodgkin recidivante que incluye los siguientes:

• citarabina en dosis moderada o en dosis alta
• carboplatino y cisplatino
• ifosfamida
• etopósido
• vinorelbina
• gemcitabina
• vinblastina [20]

Los tratamientos de combinación utilizados en el tratamiento del linfoma de Hodgkin evolutivo y recidivante incluyen los siguientes:

• ICE (ifosfamida, carboplatino y etopósido).[8]
• DECAL (dexametasona, etopósido, cisplatino, citarabina y L-asparaginasa).[7]  [Nota: estos son los resultados de un estudio combinado de los linfomas Hodgkin y no Hodgkin. Para el linfoma de Hodgkin, el DECA es el régimen combinado actualmente en uso.]
• Ifosfamida y vinorelbina.[9]
• Vinorelbina y gemcitabina.[21]
• IEP–ABVD–COPP (ifosfamida, etopósido, prednisona–doxorrubicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina–ciclofosfamida, vincristina, procarbazina, prednisona).[2]
• APE (citosina arabinosida, cisplatino, etopósido).[22]
• Los pacientes con enfermedad positiva al CD20, pueden recibir rituximab solo o en combinación con la quimioterapia mencionada más arriba.

El régimen de preparación que se utiliza con mayor frecuencia en el trasplante de hemocitoblastos periféricos es BEAM (carmustina [BCNU], etopósido, citarabina y melfalán). La carmustina puede producir toxicidad pulmonar de importancia. Otros tratamientos con preparados farmacéuticos que contienen sustancias sin carmustina como la tiotepa y etopósido, en combinación con ciclofosfamida, carboplatino o melfalán. El busulfano se ha utilizado también en ciertos tratamientos con preparados farmacéuticos.

Se debe administrar LD-IFRT a los sitios donde hay enfermedad recidivante si estos sitios no se han irradiado anteriormente. La LD-IFRT se administra generalmente al cabo de quimioterapia de alta dosis y rescate de células madre.[23] Los pacientes tratados con HSCT, por sus siglas en inglés pueden sufrir una recidiva hasta cinco años después del procedimiento; deben vigilarse en cuanto a la recidiva así como en cuanto a las secuelas tardías del tratamiento.

Las tasas de rescate para los pacientes con linfoma de Hodgkin resistente son precarias incluso con trasplante de hemocitoblastos periféricos y radiación. Sin embargo, en una serie con gran participación de pacientes, se logró el rescate después del linfoma de Hodgkin primario resistente mediante una segunda línea terapéutica intensa (dosis altas de quimiorradioterapia) y trasplante autólogo de células madre. La tasa de SG fue de 49% a los cinco años.[24] En un estudio del GPOH, los pacientes con linfoma de Hodgkin primario resistente (enfermedad evolutiva en terapia o recaída en un plazo de tres meses a partir de que terminó la terapia) tuvieron una tasa de SSC y SG de 41% y 51%, respectivamente.[2] La quimiosensibilidad a la quimioterapia de segunda línea de dosis estándar, predijo una mejor supervivencia (SG de 66%) y a los que permanecieron resistentes no les fue tan bien (17% de SG).[25] Las tasas de rescate para los pacientes con enfermedad recidivantes al cabo de la quimioterapia y la LD-IFRT son aproximadamente de 30% a 50%. La tasa de rescate será probablemente más alta en pacientes recidivantes al cabo de la quimioterapia solamente, especialmente si la recidiva se limita a un sitio de compromiso inicial de la enfermedad.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent/refractory childhood Hodgkin lymphoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Moskowitz CH, Nimer SD, Zelenetz AD, et al.: A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model. Blood 97 (3): 616-23, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Schellong G, Dörffel W, Claviez A, et al.: Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin's disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol 23 (25): 6181-9, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Nachman JB, Sposto R, Herzog P, et al.: Randomized comparison of low-dose involved-field radiotherapy and no radiotherapy for children with Hodgkin's disease who achieve a complete response to chemotherapy. J Clin Oncol 20 (18): 3765-71, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Rühl U, Albrecht M, Dieckmann K, et al.: Response-adapted radiotherapy in the treatment of pediatric Hodgkin's disease: an interim report at 5 years of the German GPOH-HD 95 trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 51 (5): 1209-18, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Wirth A, Corry J, Laidlaw C, et al.: Salvage radiotherapy for Hodgkin's disease following chemotherapy failure. Int J Radiat Oncol Biol Phys 39 (3): 599-607, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Aparicio J, Segura A, Garcerá S, et al.: ESHAP is an active regimen for relapsing Hodgkin's disease. Ann Oncol 10 (5): 593-5, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Kobrinsky NL, Sposto R, Shah NR, et al.: Outcomes of treatment of children and adolescents with recurrent non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease with dexamethasone, etoposide, cisplatin, cytarabine, and l-asparaginase, maintenance chemotherapy, and transplantation: Children's Cancer Group Study CCG-5912. J Clin Oncol 19 (9): 2390-6, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Cairo MS, Shen V, Krailo MD, et al.: Prospective randomized trial between two doses of granulocyte colony-stimulating factor after ifosfamide, carboplatin, and etoposide in children with recurrent or refractory solid tumors: a children's cancer group report. J Pediatr Hematol Oncol 23 (1): 30-8, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Bonfante V, Viviani S, Santoro A, et al.: Ifosfamide and vinorelbine: an active regimen for patients with relapsed or refractory Hodgkin's disease. Br J Haematol 103 (2): 533-5, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Zinzani PL, Bendandi M, Stefoni V, et al.: Value of gemcitabine treatment in heavily pretreated Hodgkin's disease patients. Haematologica 85 (9): 926-9, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Santoro A, Bredenfeld H, Devizzi L, et al.: Gemcitabine in the treatment of refractory Hodgkin's disease: results of a multicenter phase II study. J Clin Oncol 18 (13): 2615-9, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Jones RJ, Piantadosi S, Mann RB, et al.: High-dose cytotoxic therapy and bone marrow transplantation for relapsed Hodgkin's disease. J Clin Oncol 8 (3): 527-37, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Baker KS, Gordon BG, Gross TG, et al.: Autologous hematopoietic stem-cell transplantation for relapsed or refractory Hodgkin's disease in children and adolescents. J Clin Oncol 17 (3): 825-31, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Peniket AJ, Ruiz de Elvira MC, Taghipour G, et al.: An EBMT registry matched study of allogeneic stem cell transplants for lymphoma: allogeneic transplantation is associated with a lower relapse rate but a higher procedure-related mortality rate than autologous transplantation. Bone Marrow Transplant 31 (8): 667-78, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Lieskovsky YE, Donaldson SS, Torres MA, et al.: High-dose therapy and autologous hematopoietic stem-cell transplantation for recurrent or refractory pediatric Hodgkin's disease: results and prognostic indices. J Clin Oncol 22 (22): 4532-40, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Jabbour E, Hosing C, Ayers G, et al.: Pretransplant positive positron emission tomography/gallium scans predict poor outcome in patients with recurrent/refractory Hodgkin lymphoma. Cancer 109 (12): 2481-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Cooney JP, Stiff PJ, Toor AA, et al.: BEAM allogeneic transplantation for patients with Hodgkin's disease who relapse after autologous transplantation is safe and effective. Biol Blood Marrow Transplant 9 (3): 177-82, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Claviez A, Klingebiel T, Beyer J, et al.: Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation following fludarabine-based conditioning in six children with advanced Hodgkin's disease. Ann Hematol 83 (4): 237-41, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Sureda A, Schmitz N: Role of allogeneic stem cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's disease. Ann Oncol 13 (Suppl 1): 128-32, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Little R, Wittes RE, Longo DL, et al.: Vinblastine for recurrent Hodgkin's disease following autologous bone marrow transplant. J Clin Oncol 16 (2): 584-8, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Ozkaynak MF, Jayabose S: Gemcitabine and vinorelbine as a salvage regimen for relapse in Hodgkin lymphoma after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Pediatr Hematol Oncol 21 (2): 107-13, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Wimmer RS, Chauvenet AR, London WB, et al.: APE chemotherapy for children with relapsed Hodgkin disease: a Pediatric Oncology Group trial. Pediatr Blood Cancer 46 (3): 320-4, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Wadhwa P, Shina DC, Schenkein D, et al.: Should involved-field radiation therapy be used as an adjunct to lymphoma autotransplantation? Bone Marrow Transplant 29 (3): 183-9, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
24. Morabito F, Stelitano C, Luminari S, et al.: The role of high-dose therapy and autologous stem cell transplantation in patients with primary refractory Hodgkin's lymphoma: a report from the Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi (GISL). Bone Marrow Transplant 37 (3): 283-8, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
25. Moskowitz CH, Kewalramani T, Nimer SD, et al.: Effectiveness of high dose chemoradiotherapy and autologous stem cell transplantation for patients with biopsy-proven primary refractory Hodgkin's disease. Br J Haematol 124 (5): 645-52, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    

Volver Arriba

< Sección Anterior  |  Siguiente Sección >