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Ensayos clínicos en curso

La insuficiencia manifiesta se define como una pérdida de remisión hematológica o avance de la enfermedad a una fase acelerada o de crisis blástica como se definió anteriormente. Aunque se presumía que representaba una enfermedad recidivante, una señal cuantitativa ascendente de la retrotranscriptasa de la reacción en cadena de la polimerasa es un hallazgo polémico. No se han llevado acabo estudios que comparen la renaudación de la terapia versus la observación contínua. Asimismo, no ha habido una validación prospectiva por el fracaso en alcanzar ciertos puntos de referencia durante la terapia inicial. Para el uso inicial del mesilato de imatinib, se ha propuesto la designación de fracaso relativo para la falta de una remisión hematológica completa al tercer mes, ninguna respuesta citogenética al sexto mes, o ninguna respuesta citogenética de importancia al cabo de 12 meses.[1]

Las mutaciones en el ámbito de la tirosina cinasa que pueden ofrecer resistencia al mesilato de imatinib; los inhibidores alternativos como dasatinib o nilotinib, dosis más altas de mesilato de imatinib, y el trasplante alogénico de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) están en estudio (UCLA-0501047-01) en este entorno.[2-12] La participación en un ensayo clínico debería ayudar a establecer la secuencia óptima de estas opciones.

Las infusiones de leucocitos con recubiertos de aislantes o de células T aislada obtenidas mediante feresis del trasplante de médula ósea de un donante ha inducido a remisiones prolongada en mas del 50% de los pacientes que recaen después de un trasplante alogénico.[13,14] Se piensa que la eficacia de este tratamiento se debe a un efecto inmunológico llamado injerto versus leucemia. Este tratamiento es mas eficaz en aquellos pacientes cuya recaída es detectable solamente mediante estudios citogénicos o moleculares y esta relacionada de manera significativa con la enfermedad de injerto versus huésped. Después de una recaída del SCT alogénico, algunos pacientes también responderán al interferón-α.[15] La mayoría de los pacientes responderán al mesilato de imatinib con respuestas citogenéticas y moleculares duraderas (>1 año). (Estos pacientes no recibieron imatinib anteriormente.)[16-18]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés relapsing chronic myelogenous leukemia. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al.: Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 108 (6): 1809-20, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Jabbour E, Cortes J, Kantarjian HM, et al.: Allogeneic stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia and acute lymphocytic leukemia after Bcr-Abl kinase mutation-related imatinib failure. Blood 108 (4): 1421-3, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Kantarjian H, Giles F, Wunderle L, et al.: Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med 354 (24): 2542-51, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al.: Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 354 (24): 2531-41, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Shah NP, Rousselot P, Pasquini R, et al.: Dasatinib (D) vs high dose imatinib (IM) in patients (pts) with chronic phase chronic myeloid leukemia (CP-CML) resistant to imatinib. Results of CA180017 START-R randomized trial. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-6507, 338s, 2006. 
   
   
6. Hochhaus A, Kantarjian HM, Baccarani M, et al.: Dasatinib induces notable hematologic and cytogenetic responses in chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib therapy. Blood 109 (6): 2303-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Jones D, et al.: Dasatinib (BMS-354825) is active in Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia after imatinib and nilotinib (AMN107) therapy failure. Blood 109 (2): 497-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Cortes J, Rousselot P, Kim DW, et al.: Dasatinib induces complete hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in blast crisis. Blood 109 (8): 3207-13, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Kantarjian H, Pasquini R, Hamerschlak N, et al.: Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of first-line imatinib: a randomized phase 2 trial. Blood 109 (12): 5143-50, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Guilhot F, Apperley J, Kim DW, et al.: Dasatinib induces significant hematologic and cytogenetic responses in patients with imatinib-resistant or -intolerant chronic myeloid leukemia in accelerated phase. Blood 109 (10): 4143-50, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. le Coutre P, Ottmann OG, Giles F, et al.: Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is active in patients with imatinib-resistant or -intolerant accelerated-phase chronic myelogenous leukemia. Blood 111 (4): 1834-9, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Kantarjian HM, Giles F, Gattermann N, et al.: Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood 110 (10): 3540-6, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Kaeda J, O'Shea D, Szydlo RM, et al.: Serial measurement of BCR-ABL transcripts in the peripheral blood after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia: an attempt to define patients who may not require further therapy. Blood 107 (10): 4171-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Dazzi F, Szydlo RM, Craddock C, et al.: Comparison of single-dose and escalating-dose regimens of donor lymphocyte infusion for relapse after allografting for chronic myeloid leukemia. Blood 95 (1): 67-71, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Pigneux A, Devergie A, Pochitaloff M, et al.: Recombinant alpha-interferon as treatment for chronic myelogenous leukemia in relapse after allogeneic bone marrow transplantation: a report from the Société Française de Greffe de Moelle. Bone Marrow Transplant 15 (6): 819-24, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Olavarria E, Ottmann OG, Deininger M, et al.: Response to imatinib in patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia. Leukemia 17 (9): 1707-12, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes JE, et al.: Imatinib mesylate therapy for relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myelogenous leukemia. Blood 100 (5): 1590-5, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Hess G, Bunjes D, Siegert W, et al.: Sustained complete molecular remissions after treatment with imatinib-mesylate in patients with failure after allogeneic stem cell transplantation for chronic myelogenous leukemia: results of a prospective phase II open-label multicenter study. J Clin Oncol 23 (30): 7583-93, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    

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