Propósito de este sumario del PDQ
Información general
Clasificación celular
Información sobre los estadios
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Leucemia linfoblástica aguda en adultos no tratada

Ensayos clínicos en curso

Leucemia linfoblástica aguda en adultos en remisión

Ensayos clínicos en curso

Leucemia linfoblástica aguda recidivante en adultos

Ensayos clínicos en curso

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Modificaciones a este sumario (10/17/2008)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en adultos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ ¹ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

• Factores pronósticos.
• Clasificación celular.
• Estadificación.
• Opciones de tratamiento por estadio del cáncer.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el médico que atiende a los pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual ² para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica.” Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés ³, y también en una versión para pacientes ⁴ escrito en lenguaje menos técnico.

Información general

Nota: estimado del número de casos nuevos y de defunciones a causa de la leucemia linfoblástica aguda en los Estados Unidos en 2008:[1]

• Casos nuevos: 5.430.
• Mortalidad: 1.460.

Puede esperarse que del 60% al 80% de los adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) alcancen un estado de remisión completa después de la terapia apropiada de inducción. Puede esperarse que aproximadamente del 35% a 40% de los adultos con LLA sobrevivan dos años con quimioterapia intensiva de combinación de inducción y atención eficaz de apoyo durante la terapia de inducción (tratamiento temprano adecuado de la infección, hiperuricemia y sangrado). Algunos estudios que usan estrategias intensivas con fármacos múltiples indican que se puede lograr una sobre vivencia de tres años del 50% en pacientes seleccionados, pero estos resultados deben ser comprobados por otros investigadores.[2-5]

Como en LLA infantil, los pacientes adultos con LLA están en peligro de presentar complicaciones del sistema nervioso central (SNC) durante el curso de su enfermedad. Esto es especialmente real para pacientes con histología L3.[6] Tanto el tratamiento como el pronóstico están influenciados por esta complicación. El examen de los aspirados de médula ósea o de los especimenes de biopsia deberá efectuarse por un oncólogo, hematólogo, hematopatólogo o patólogo general experimentado que sea capaz de interpretar especimenes convencionales y con coloración especial. No es rara la confusión en diagnóstico con la leucemia mielocítica aguda (LMA), leucemia de células pilosas y linfoma maligno. Efectuar un diagnóstico adecuado es crucial debido a la diferencia de pronóstico y tratamiento para LLA y LMA. El análisis inmunofenotípico es esencial porque las leucemias que no expresan mieloperoxidasa son las M0 y M7 así como también la LLA.

El tratamiento inicial apropiado que consiste ordinariamente en un régimen que incluye la combinación de vincristina, prednisona y antraciclina, con o sin asparaginasa, da como resultado una tasa de remisión completa de hasta un 80%. La duración media de remisión para los que responden completamente es aproximadamente de 15 meses. El ingreso en un ensayo clínico es bastante deseable para asegurar un tratamiento adecuado del paciente y también la máxima recuperación de información del tratamiento de esta enfermedad que responde en gran manera pero que es ordinariamente fatal. Se puede esperar que los pacientes que sufren una recaída después de remisión sucumban en 1 año, aun cuando se logre una segunda remisión completa. Si hay donantes adecuados disponibles y si el paciente es menor de 55 años de edad, el trasplante de médula ósea puede ser una consideración en el manejo de esta enfermedad.[7] Los centros de trasplantes que realizan cinco o menos trasplantes anualmente ordinariamente tienen resultados más precarios que los centros grandes.[8] Las transfusiones con productos sanguíneos de un donante potencial deben evitarse si fuera posible, si se considera el trasplante alogénico.[5,9-14]

Los pacientes con una morfología L3 tienen mejores resultados cuando se les maneja de acuerdo a algoritmos de tratamiento específicos.[15,16] La edad, que es un factor significativo en LLA infantil y en LMA, también puede ser un factor pronóstico importante en la LLA de adultos. En un estudio, el pronóstico general fue mejor en pacientes menores de 25 años; otro estudio encontró un mejor pronóstico en los menores de 35 años. Estos resultados pueden, en parte, estar relacionados con una mayor incidencia del cromosoma de Filadelfia (Ph1) en pacientes de más edad que tienen LLA, un subgrupo relacionado con un pronóstico precario.[2,3] La microglobulina B2 elevada se relaciona con un pronóstico precario en adultos lo cual se hace evidente con una tasa menor de respuesta, mayor incidencia de complicación del SNC y supervivencia significativamente precaria.[17] Los pacientes con LLA positiva al Ph1 raramente se curan con quimioterapia. Muchos pacientes en los cuales es evidente el gen de fusión bcr-abl, molecular el cual caracteriza el Ph1, no muestran signos de la presencia de cromosoma anormal por citogenética. Debido a que muchos pacientes tienen una proteína de fusión diferente de la que se encuentra en la leucemia mielógena crónica (p190 contra p210), el gen de fusión bcr-abl puede ser detectable sólo por electroforesis en gel en un campo de pulsos o por reacción en cadena de polimerasa por transcriptasa inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés). Estos exámenes deberán llevarse a cabo cuando sea posible en pacientes con LLA, especialmente en aquellos con enfermedad de estirpe de células B. Otras dos anomalías cromosómicas con pronóstico precario son: t(4;11), la cual se caracteriza por reordenamientos del gen MLL y que puede también ser reordenada a pesar de citogenética normal, y t(9;22). Además de t(9;22) y t(4;11), se ha informado que los pacientes con supresión del cromosoma 7 o trisomía 8 tienen menos probabilidades de supervivencia a cinco años cuando se les compara con pacientes con cariotipo normal.[18] La LLA L3 está relacionada a una variedad de desplazamientos las cuales implican desplazamiento del protooncogén c-myc al locus del gen de inmunoglobulinas: t(2;8), t(8;12) y t(8;22).

Un seguimiento a largo plazo de 30 pacientes con LLA en remisión de al menos 10 años, ha mostrado 10 casos de cánceres secundarios. De 31 mujeres con supervivencia prolongada de LLA o leucemia mieloide aguda menor de 40 años de edad, 26 continuaron su periodo de menstruación normal después de terminar la terapia. Entre los 36 hijos de las sobrevivientes que nacieron vivos, se presentaron dos problemas congénitos.[19]

Bibliografía

1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2008. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2008. Also available online. ⁵ Last accessed October 1, 2008. 
   
   
2. Gaynor J, Chapman D, Little C, et al.: A cause-specific hazard rate analysis of prognostic factors among 199 adults with acute lymphoblastic leukemia: the Memorial Hospital experience since 1969. J Clin Oncol 6 (6): 1014-30, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, et al.: Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 71 (1): 123-31, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Zhang MJ, Hoelzer D, Horowitz MM, et al.: Long-term follow-up of adults with acute lymphoblastic leukemia in first remission treated with chemotherapy or bone marrow transplantation. The Acute Lymphoblastic Leukemia Working Committee. Ann Intern Med 123 (6): 428-31, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Larson RA, Dodge RK, Burns CP, et al.: A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood 85 (8): 2025-37, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Kantarjian HM, Walters RS, Smith TL, et al.: Identification of risk groups for development of central nervous system leukemia in adults with acute lymphocytic leukemia. Blood 72 (5): 1784-9, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Bortin MM, Horowitz MM, Gale RP, et al.: Changing trends in allogeneic bone marrow transplantation for leukemia in the 1980s. JAMA 268 (5): 607-12, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Horowitz MM, Przepiorka D, Champlin RE, et al.: Should HLA-identical sibling bone marrow transplants for leukemia be restricted to large centers? Blood 79 (10): 2771-4, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Linker CA, Levitt LJ, O'Donnell M, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report. Blood 78 (11): 2814-22, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Barrett AJ, Horowitz MM, Gale RP, et al.: Marrow transplantation for acute lymphoblastic leukemia: factors affecting relapse and survival. Blood 74 (2): 862-71, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Dinsmore R, Kirkpatrick D, Flomenberg N, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood 62 (2): 381-8, 1983.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Jacobs AD, Gale RP: Recent advances in the biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. N Engl J Med 311 (19): 1219-31, 1984.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Doney K, Buckner CD, Kopecky KJ, et al.: Marrow transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia in first marrow remission. Bone Marrow Transplant 2 (4): 355-63, 1987.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Vernant JP, Marit G, Maraninchi D, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation in adults with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission. J Clin Oncol 6 (2): 227-31, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Lee EJ, Petroni GR, Schiffer CA, et al.: Brief-duration high-intensity chemotherapy for patients with small noncleaved-cell lymphoma or FAB L3 acute lymphocytic leukemia: results of cancer and leukemia group B study 9251. J Clin Oncol 19 (20): 4014-22, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al.: Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 87 (2): 495-508, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Kantarjian HM, Smith T, Estey E, et al.: Prognostic significance of elevated serum beta 2-microglobulin levels in adult acute lymphocytic leukemia. Am J Med 93 (6): 599-604, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Wetzler M, Dodge RK, Mrózek K, et al.: Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia: the cancer and leukemia Group B experience. Blood 93 (11): 3983-93, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Micallef IN, Rohatiner AZ, Carter M, et al.: Long-term outcome of patients surviving for more than ten years following treatment for acute leukaemia. Br J Haematol 113 (2): 443-5, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    

Clasificación celular

Las características de las células leucémicas incluyendo aspectos morfológicos, citoquímica, marcadores inmunológicos de superficie celular y bioquímicos, y características citogenéticas son importantes. En adultos, la morfología L1 de la FAB (linfoblastos de aspecto más maduro) está presente en menos del 50% de los pacientes y predomina la histología L2 (más inmaduros y pleomorfos).[1] Se han descrito anomalías cromosómicas como la aneuploidía y el desplazamiento y pueden estar en correlación con el pronóstico.[2] En particular, pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) positivos al cromosoma Filadelfia (Ph1) t(9;22) tienen un pronóstico precario y representan más del 30% de los casos adultos. El gen de fusión bcr-abl resultante del punto crítico en el Ph1, en ocasiones, puede ser detectable solamente por electroforesis en gel de campo de pulsos o por reacción en cadena de polimerasa por transcriptasa inversa. Las leucemias con bcr-abl reordenado que no demuestran el clásico Ph1, tienen un pronóstico precario que es similar al de los que son Ph1-positivo.

Por medio del uso de heteroantisueros y anticuerpos monoclonales, las células de LLA pueden dividirse en las de estirpe de células B tempranas (80% de frecuencia aproximada), células T (10% a 15% frecuencia aproximada), células B (con inmunoglobulinas de superficie), (<5% frecuencia aproximada) y CALLA+ (antígeno de la leucemia linfoblástica aguda común) frecuencia aproximada 50%.[1,3-5]

Cerca del 95% de todos los tipos de LLA con excepción de la de células B, que generalmente tiene una morfología L3 según la clasificación FAB, tienen elevada expresión de deoxinucleotidil-transferasa-terminal (TdT). Esta elevación es extremadamente útil en el diagnóstico; si las concentraciones de la enzima no están elevadas, el diagnóstico de LLA es sospechoso. Sin embargo, el 20% de los casos de leucemia mieloide aguda (LMA) pueden expresar TdT; por lo tanto su utilidad como un marcador de linaje es limitada. Es importante determinar estos casos de forma específica prospectivamente por su morfología L3, ausencia de TdT, y la expresión de la inmunoglobulina superficial ya que las leucemias de células B se tratan de acuerdo a diferentes algoritmos. Típicamente estos pacientes tendrán 1 de 3 desplazamientos cromosómicos: t(8;14), t(2;8), o t(8;22).

Bibliografía

1. Brearley RL, Johnson SA, Lister TA: Acute lymphoblastic leukaemia in adults: clinicopathological correlations with the French-American-British (FAB) co-operative group classification. Eur J Cancer 15 (6): 909-14, 1979.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Chromosomal abnormalities and their clinical significance in acute lymphoblastic leukemia. Third International Workshop on Chromosomes in Leukemia. Cancer Res 43 (2): 868-73, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, et al.: Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 71 (1): 123-31, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Sobol RE, Royston I, LeBien TW, et al.: Adult acute lymphoblastic leukemia phenotypes defined by monoclonal antibodies. Blood 65 (3): 730-5, 1985.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Foon KA, Billing RJ, Terasaki PI, et al.: Immunologic classification of acute lymphoblastic leukemia. Implications for normal lymphoid differentiation. Blood 56 (6): 1120-6, 1980.  [PUBMED Abstract]
   
   

Información sobre los estadios

No hay un sistema de clasificación específico para esta enfermedad.

Sin tratamiento

En un paciente recientemente diagnosticado sin tratamiento previo, la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos sin tratamiento se define como un recuento de células sanguíneas y diferencial anormal de leucocitos, recuentos anómalos de hematócritos/hemoglobinas y de plaquetas, una médula ósea anormal con más del 5% de blastos, y signos y síntomas de la enfermedad.

En remisión

Un paciente que ha recibido tratamiento de inducción para remisión de LLA está en remisión si la médula ósea es normocelular con menos del 5% de blastos, no hay signos o síntomas de la enfermedad, no hay signos o síntomas de leucemia del sistema nervioso central u otra infiltración extramedular y todos los siguientes valores de laboratorio están dentro de límites normales: recuento sanguíneo y diferencial de leucocitos, concentración de hematócrito/hemoglobina, y recuento plaquetario.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

El tratamiento exitoso de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) consiste en controlar la médula ósea y la enfermedad sistémica así como el tratamiento (o prevención) de enfermedad en lugar primordial, particularmente el sistema nervioso central (SNC).[1,2] La piedra angular de esta estrategia es la quimioterapia de combinación administrada sistemáticamente con terapia preventiva al SNC. Profilaxis al SNC se logra con quimioterapia (intratecal o dosis elevada sistémica) y, en algunos casos, radioterapia craneal.

El tratamiento se divide en tres fases: inducción de remisión, profilaxis al SNC y continuación de remisión o mantenimiento. La duración promedio del tratamiento para LLA varía entre 1 año y medio y 3 años en el esfuerzo de erradicar la población de células leucémicas. Los adultos más jóvenes con LLA podrían resultar idóneos para participar en determinados ensayos clínicos de LLA infantil.

Por muchos años se ha reconocido que algunos pacientes que presentan leucemia aguda pueden tener una anomalía citogenética que no se puede distinguir morfológicamente del cromosoma Filadelfia (Ph1).[3] El Ph1 se presenta solamente en 1% a 2% de los pacientes con leucemia mielocítica aguda, pero se presenta en cerca del 20% de los adultos y en un porcentaje pequeño de niños con LLA.[4] En la mayoría de los niños y en más de la mitad de los adultos con LLA de Ph1 positivo, la anomalía molecular es diferente de la que se presenta en leucemia mielógena crónica (LMC) con Ph1-positivo.

La leucemia linfoblástica aguda con Ph1-positivo tiene un pronóstico más precario que la mayoría de los otros tipos de LLA, aunque muchos niños y algunos adultos con LLA con Ph1-positivo pueden tener remisiones completas después de participar en ensayos clínicos intensivos de tratamiento para LLA. El mesilato de imatinib, un inhibidor de la tirosina cinasa del BCR-ABL disponible de forma oral, ha mostrado tener actividad química como fármaco único contra esta enfermedad.[5,6][Grado de comprobación: 3iiiDiv] En un estudio, 10 pacientes con LLA Ph1 positivo y 10 pacientes con crisis de blastos linfoides LMC, fueron tratados con dosis de imatinib que oscilaban entre 300 mg a 1000 mg por día.[5] De estos 20 pacientes, 4 tuvieron remisión hematológica completa y 10 tuvieron respuestas medulares. Las respuestas fueron de corta duración y la mayoría de los pacientes recayeron en una mediana de 58 días después de empezar la terapia. En otro estudio, 48 pacientes con LLA Ph1 positiva fueron tratados con 400 mg a 800 mg de imatinib por día.[6] La tasa de respuesta general fue de 60%, donde 9 de cada 48 pacientes (19%) obtuvieron una remisión completa. La respuesta, de nuevo, fue de corta duración con una mediana de duración de 2,2 meses. Si bien no hay ensayos clínicos aleatorios en el que se compare la quimioterapia con imatinib o sin este, para esta enfermedad, debido a las respuestas observadas en los ensayos monoterapéuticos, el imatinib es por lo general incorporado en el tratamiento de los pacientes con LLA positivo al Ph1. Si hay un donante adecuado disponible, se deberá considerar el trasplante alogénico de médula ósea porque las remisiones son generalmente cortas con los ensayos clínicos convencionales de quimioterapia para LLA. Muchos pacientes que tienen señales moleculares del gen de fusión bcr-abl, el cual caracteriza el Ph1, no muestran cromosoma anormal por citogenética. Debido a que muchos pacientes tienen una proteína de fusión diferente de la que se encuentra en LMC (p190 contra p210), el gen de fusión bcr-abl puede ser detectable sólo por electroforesis en gel en un campo de pulsos o por reacción en cadena de polimerasa por transcriptasa inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés). Estos exámenes deberán llevarse a cabo cuando sea posible en pacientes con LLA, especialmente en aquellos con enfermedad de estirpe de células B. Otras dos anomalías cromosómicas con pronóstico precario son: t(4;11), la cual se caracteriza por reordenamientos del gen MLL y que puede también ser reordenada a pesar de citogenética normal, y t(9;22). Además de t(9;22) y t(4;11), se ha informado que los pacientes con supresión del cromosoma 7 o trisomía 8 tienen menos probabilidades de supervivencia a cinco años cuando se les compara con pacientes con cariotipo normal. En análisis multivariados, el cariotipo fue lo que mejor pudo vaticinar una supervivencia sin enfermedad.[7][Grado de comprobación: 3iiDii] La LLA L3, está relacionada con una variedad de desplazamiento las cuales implican desplazamiento del protooncogén c-myc al locus del gen de inmunoglobulinas (t[2;8], t[8;12] y t[8;22]). A diferencia de la LLA bcr-abl-positiva y la LLA t(4;11) existen ciertas pruebas de que la leucemia L3 puede ser curada mediante regímenes quimioterapéuticos intensivos, de ciclos rápidos tipo linfoma.[8-10]

Bibliografía

1. Clarkson BD, Gee T, Arlin ZA, et al.: Current status of treatment of acute leukemia in adults: an overview of the Memorial experience and review of literature. Crit Rev Oncol Hematol 4 (3): 221-48, 1986.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Hoelzer D, Gale RP: Acute lymphoblastic leukemia in adults: recent progress, future directions. Semin Hematol 24 (1): 27-39, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Peterson LC, Bloomfield CD, Brunning RD: Blast crisis as an initial or terminal manifestation of chronic myeloid leukemia: a study of 28 patients. Am J Med 60(2): 209-220, 1976. 
   
   
4. Secker-Walker LM, Cooke HM, Browett PJ, et al.: Variable Philadelphia breakpoints and potential lineage restriction of bcr rearrangement in acute lymphoblastic leukemia. Blood 72 (2): 784-91, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Druker BJ, Sawyers CL, Kantarjian H, et al.: Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N Engl J Med 344 (14): 1038-42, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Ottmann OG, Druker BJ, Sawyers CL, et al.: A phase 2 study of imatinib in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemias. Blood 100 (6): 1965-71, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Wetzler M, Dodge RK, Mrózek K, et al.: Prospective karyotype analysis in adult acute lymphoblastic leukemia: the cancer and leukemia Group B experience. Blood 93 (11): 3983-93, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Fenaux P, Lai JL, Miaux O, et al.: Burkitt cell acute leukaemia (L3 ALL) in adults: a report of 18 cases. Br J Haematol 71 (3): 371-6, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al.: Favorable outcome of B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood: a report of three consecutive studies of the BFM group. Blood 80 (10): 2471-8, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Lee EJ, Petroni GR, Schiffer CA, et al.: Brief-duration high-intensity chemotherapy for patients with small noncleaved-cell lymphoma or FAB L3 acute lymphocytic leukemia: results of cancer and leukemia group B study 9251. J Clin Oncol 19 (20): 4014-22, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    

Leucemia linfoblástica aguda en adultos no tratada

Opciones de tratamiento estándar para terapia de inducción de remisión:

La mayoría de los regímenes actuales de inducción para pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) en adultos incluye prednisona, vincristina y una antraciclina. Algunos regímenes como el estudio del Cancer and Leukemia Group B (CALGB-8811 ⁶), también añaden otros fármacos, tales como asparaginasa o ciclofosfamida. Los regímenes actuales de inducción con múltiples fármacos resultan en tasas de respuesta completa que van del 60% al 90%.[1-3]

El mesilato de imatinib por lo general se incorpora en el plan terapéutico en pacientes con LLA Ph1 positivo. Varios estudios han indicado que el añadir imatinib da como resultado tasas de respuestas completas, tasas de supervivencia sin complicaciones y tasas de supervivencia general que son mayores en esos historiales de control. En cada uno de estos estudios, entre las toxicidades comunes tenemos la nausea y anomalías en las enzimas del hígado en las que se necesitó interrumpir o reducir la dosis de imatinib. (Para mayor información consultar el sumario del PDQ sobre Náusea y vómito ⁷.) Un trasplante alogénico subsiguiente no parece verse afectado de forma adversa al añadirse imatinib al régimen de tratamiento. Al presente, no se puede extraer ninguna conclusión de estos estudios, con relación a que dosis de imatinib o que programa se debe utilizar.[4-6]

Dos subtipos adicionales de LLA en adultos requieren consideración especial. La LLA de células B [la cual expresa inmunoglobulina de superficie y anomalías citogenéticas tales como t(8;14), t(2;8) y t(8;22)] no se cura ordinariamente con los regímenes típicos de LLA. Los regímenes de alta intensidad y corta duración similares a los usados en el linfoma agresivo no Hodgkin han mostrado tasas elevadas de respuesta y tasas de curación (75% de remisión total; 40% de supervivencia sin fracaso).[7,8] La LLA de células T, incluyendo el linfoma linfoblástico, de manera semejante ha mostrado tasas elevadas de curación cuando es tratada con regímenes que contienen ciclofosfamida.[3] Siempre que sea posible, tales pacientes deberán ingresar en ensayos clínicos diseñados para mejorar los resultados en estos subconjuntos. (Para mayor información sobre el linfoma de células B [Burkitt] y linfoma de células T [linfoblástico], consultar dicha sección en el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Linfoma no Hodgkin en adultos ⁸.)

Ya que la mielosupresión es una consecuencia prevista tanto de la leucemia como de su tratamiento con quimioterapia, los pacientes deberán ser vigilados de cerca durante el tratamiento de inducción para remisión. Deberá haber instalaciones disponibles para apoyo hematológico, así como para el tratamiento de complicaciones infecciosas.

La asistencia médica durante el tratamiento de inducción de remisión deberá incluir rutinariamente transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas cuando sean apropiadas.[9,10] Estudios aleatorios han mostrado resultados similares en pacientes que recibieron transfusiones profilácticas de plaquetas con concentración de 10.000/mm³ en vez de 20.000/mm³.[11] La incidencia de aloinmunización de plaquetas fue similar entre grupos designados al azar para recibir concentrados de plaquetas de un conjunto de donantes escogidos también al azar; concentrados de plaquetas de un conjunto filtradas, de donantes escogidos al azar; concentrados de plaquetas de un conjunto que ha sido B-irradiado con rayos ultravioletas, también de donantes escogidos al azar; o plaquetas filtradas obtenidas por aféresis de un solo donante escogido al azar.[12] La terapia empírica antimicrobiana de amplio espectro es una necesidad absoluta para pacientes febriles que son profundamente neutropénicos.[13,14] Instrucciones cuidadosas de higiene personal, cuidado dental y reconocimiento de signos precoces de infección son apropiados en todos los pacientes. Instalaciones completas de aislamiento, incluyendo aire filtrado, comida estéril, y esterilización de la flora intestinal no se indican rutinariamente, pero pueden beneficiar a los pacientes de trasplante.[15,16] Una ablación rápida de médula ósea con regeneración consecuente pronta de médula ósea disminuye la morbilidad y la mortalidad. Las transfusiones de leucocitos pueden ser beneficiosas en algunos pacientes con médula aplásica e infecciones serias que no responden a antibióticos.[17] Antibióticos orales profilácticos pueden ser apropiados en pacientes con la esperada granulocitopenia prolongada y profunda (<100/mm³ por 2 semanas), aunque son necesarios más estudios.[18] Cultivos de vigilancia en serie pueden ser útiles en tales pacientes para detectar la presencia o adquisición de organismos resistentes. El uso de factores mieloides de crecimiento durante la terapia de inducción de remisión parece disminuir el tiempo para la reconstitución hematopoyética.[19,20]

Opciones de tratamiento de terapia de inducción a la remisión bajo evaluación clínica:

• Se están llevando a cabo ensayos clínicos, y los pacientes deberían ser tomados en cuenta para estos estudios.

Opciones de tratamiento estándar para profilaxis del sistema nervioso central (SNC):

La institución temprana de profilaxis del SNC es crítica para lograr control de la enfermedad santuaria.

1. Radioterapia craneal más metotrexato intratecal (IT).
2. Metotrexato sistémico de dosis elevada y metotrexato IT sin radioterapia craneal.
3. Quimioterapia IT sola.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés untreated adult acute lymphoblastic leukemia ⁹. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

Bibliografía

1. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, et al.: Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 71 (1): 123-31, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Linker CA, Levitt LJ, O'Donnell M, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report. Blood 78 (11): 2814-22, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Larson RA, Dodge RK, Burns CP, et al.: A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood 85 (8): 2025-37, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Thomas DA, Faderl S, Cortes J, et al.: Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood 103 (12): 4396-407, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Yanada M, Takeuchi J, Sugiura I, et al.: High complete remission rate and promising outcome by combination of imatinib and chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol 24 (3): 460-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Wassmann B, Pfeifer H, Goekbuget N, et al.: Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). Blood 108 (5): 1469-77, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al.: Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 87 (2): 495-508, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Lee EJ, Petroni GR, Schiffer CA, et al.: Brief-duration high-intensity chemotherapy for patients with small noncleaved-cell lymphoma or FAB L3 acute lymphocytic leukemia: results of cancer and leukemia group B study 9251. J Clin Oncol 19 (20): 4014-22, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Slichter SJ: Controversies in platelet transfusion therapy. Annu Rev Med 31: 509-40, 1980.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Murphy MF, Metcalfe P, Thomas H, et al.: Use of leucocyte-poor blood components and HLA-matched-platelet donors to prevent HLA alloimmunization. Br J Haematol 62 (3): 529-34, 1986.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Rebulla P, Finazzi G, Marangoni F, et al.: The threshold for prophylactic platelet transfusions in adults with acute myeloid leukemia. Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto. N Engl J Med 337 (26): 1870-5, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
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20. Larson RA, Dodge RK, Linker CA, et al.: A randomized controlled trial of filgrastim during remission induction and consolidation chemotherapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: CALGB study 9111. Blood 92 (5): 1556-64, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    

Leucemia linfoblástica aguda en adultos en remisión

Los enfoques actuales a la terapia de posremisión para leucemia linfoblástica aguda en adultos (LLA) son quimioterapia relativamente intensa a corto plazo seguida de terapia a largo plazo en dosis más bajas (mantenimiento), quimioterapia ablativa de médula de dosis elevada o quimiorradioterapia con rescate alogénico de células madres (alloBMT, por sus siglas en inglés), y terapia de dosis elevada con rescate autólogo de células madres (autoBMT). Varias ensayos de quimioterapia intensiva posremisión para LLA en adultos ahora confirman una tasa de supervivencia sin enfermedad a largo plazo de aproximadamente 40%.[1-5] En las últimas dos series, se encontraron especialmente buenos pronósticos para pacientes con LLA de estirpe de células T, con tasas de supervivencia sin enfermedad de 50% a 70% para pacientes que reciben terapia posremisión. Estas series representan una mejora significativa en las tasas de supervivencia sin enfermedad contra estrategias quimioterapéuticas anteriores menos intensivas. En contraste, se demostraron tasas de curación precarias en pacientes con LLA positiva a cromosoma de Filadelfia (Ph1)-positivo, LLA de estirpe de células B con un fenotipo L3 (positivo con inmunoglobulina de superficie), y LLA de estirpe de células B caracterizada por t(4;11). La administración de los esquemas más nuevos de dosis intensivas pueden ser difíciles y deberán efectuarse por médicos expertos en estos regímenes en centros equipados para tratar complicaciones potenciales. Los estudios en los cuales la quimioterapia de continuación o de mantenimiento fueron eliminadas, tuvieron resultados inferiores a aquellos con duraciones extendidas de tratamiento.[6,7] El imatinib se ha incorporado en los regímenes de mantenimiento de pacientes con LLA positiva al Ph1.[8-10]

La alloBMT resulta en la incidencia más baja de recaída leucémica, aún cuando se compare con trasplante de médula ósea de un gemelo idéntico (BMT singénica). Este resultado ha conducido al concepto de un efecto inmunológico de injerto contra leucemia, similar a la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés). La mejora en la supervivencia sin enfermedad en pacientes que están siendo sometidos a alloBMT como terapia primaria posremisión está afectada, en parte, por el aumento de la morbilidad y la mortalidad de GVHD, enfermedad venooclusiva del hígado y la neumonitis intersticial.[11]

Los resultados de una serie de estudios retrospectivos y prospectivos publicados entre 1987 y 1994 indican que la alloBMT o auto BMT como terapia de posremisión no ofrecen ventaja en cuanto a la supervivencia sobre la quimioterapia intensiva, excepto quizás en pacientes con LLA de riesgo alto positiva al Ph1.[12-15] El uso de alloBMT como terapia primaria de posremisión está limitado tanto por la necesidad de un donante fraterno apareado mediante HLA como el aumento en la mortalidad a causa del alloBMT en pacientes en su quinta o sexta década. La mortalidad por alloBMT usando un apareamiento con donante fraterno en estos estudios osciló entre 20% a 40%.

Dando seguimiento a los resultados de estos estudios anteriores, el ensayo internacional LLA (ECOG-2993 ¹¹) fue lanzado con la intención de examinar la función del trasplante como terapia posremisión para la LLA más que nada e inscribió pacientes desde 1993 a 2006.[16] Los pacientes con LLA de Ph1 negativo entre las edades de 15 a 59, recibieron terapia de inducción multifármaco idénticas que semejaban regímenes previamente publicados.[1-3] Los pacientes en remisión fueron luego catalogados como idóneos para la tipificación HLA; los pacientes con un apareamiento total de un donante fraterno se sometieron a alloBMT como consolidación. Aquellos pacientes que no tenían donantes fueron asignados al azar para recibir ya sea un autoBMT o quimioterapia de mantenimiento. La medición del resultado primario fue la supervivencia general (SG), con la supervivencia sin complicaciones, tasa de recidiva y la mortalidad sin recaída como criterios de valoración secundarios. Se inscribieron un total de 1,929 pacientes los cuales fueron estratificados de acuerdo a la edad, conteo de glóbulos blancos y el tiempo que tardó en aparecer la recidiva. Los pacientes de riesgo alto fueron definidos como aquellos con un conteo alto de glóbulos blancos al momento de la presentación, o aquellos mayores de 35 años de edad. Noventa por ciento de los pacientes en este estudio alcanzaron la remisión luego de la terapia de inducción. De estos pacientes, 443 se encontraron que tenían un hermano con HLA idéntico, 310 de los cuales se sometieron a alloBMT. De los 456 en remisión idóneos para el trasplante pero que carecían de donante, 227 recibieron quimioterapia solamente, mientras que 229 se sometieron a un autoBMT. En un análisis de donantes y no donantes, los pacientes de LLA con riesgo estándar con hermanos de idéntico HLA, tuvieron una SG de 5 años de 53% en comparación con 45% en los pacientes que carecían de donante (P = 0,01). En un análisis de subgrupo, la ventaja de los pacientes con donantes permaneció siendo significativa en pacientes con LLA de riesgo estándar (SG = 62% vs. 52%; P = 0,02). En los pacientes con enfermedad de riesgo alto (mayores de 35 años de edad o con un conteo alto de glóbulos blancos), la diferencia en cuanto a SG fue de 41% versus 35% (donante vs no donante) pero no fue significativa (P = 0,2). Las tasas de recaída fueron significativamente menor (P < 0,00005) tanto para los pacientes estándar como los de riesgo alto con donante pareado HLA. Contrario al alloBMT, el autoBMT fue menos eficaz que la terapia de mantenimiento como tratamiento de posremisión (SG de 5 años = 46% para quimioterapia vs. 37% para autoBMT; P = 0,03). Los resultados de este ensayo parecen confirmar la existencia del efecto injerto versus leucemia para los adultos con LLA Ph1 negativo y apoya el uso de alloBMT de donante fraterno como terapia de consolidación la cual provee la mayor probabilidad de supervivencia a largo plazo para LLA en adultos de riesgo estándar en su primara remisión.[16][Grado de comprobación: 2A] Los resultados también indicaron que ante la ausencia de donante fraterno, se prefiere la quimioterapia de mantenimiento a la autoBMT como terapia de remisión.[16][Grado de comprobación: 2A]

El uso de alloBMT como terapia primaria posremisión está limitado tanto por la necesidad de un donante fraterno idéntico HLA compatible como por la mortalidad mayor de alloBMT en pacientes en su 5ta. o 6ta. década. La mortalidad de alloBMT usando un donante fraterno idéntico HLA compatible va de 20% a 40%, dependiendo del estudio. El uso de donantes compatibles sin parentesco para alloBMT está actualmente bajo evaluación pero, a causa de su alta morbilidad y mortalidad relacionadas con el tratamiento, es reservado para pacientes en segunda remisión o más. Las dosis administradas de irradiación total al cuerpo, está relacionada con la incidencia de GVHD crónica y aguda, y podría ser un indicador independiente que predice una supervivencia sin leucemia.[17][Grado de comprobación: 3iiB]

Regímenes intensivos con base en la ciclofosfamida similares a los usados en linfoma agresivo no Hodgkin han mostrado una mejoría en los resultados del estado prolongado sin enfermedad para pacientes con LLA de células B (morfología L3, inmunoglobulina positiva de superficie).[18] Retrospectivamente, al revisar tres ensayos secuenciales de grupos cooperativos de Alemania, Hoelzer y colaboradores encontraron una marcada mejoría en supervivencia, de cero sobrevivientes en un estudio de 1981 que usó terapia pediátrica estándar y duró 2,5 años, a una tasa de supervivencia de 50% en dos ensayos subsiguientes que usaron quimioterapia alternadas rápidamente como para linfoma y que se terminaron en seis meses. La profilaxis intensiva del SNC sigue siendo un elemento importante del tratamiento. Este informe, que requiere ser confirmado en otras situaciones de grupo cooperativo, es alentador para pacientes con LLA L3. Los pacientes con inmunoglobulina de superficie pero con morfología L1 o L2 no se beneficiaron con este régimen. En forma semejante, los pacientes con morfología L3 e inmunofenotipo pero con características citogenéticas inusitadas no se curaron con este enfoque. Un recuento de leucocitos de menos de 50.000 por microlitro predijo una mejor supervivencia sin leucemia en análisis de una variable. Debido a que la terapia óptima posremisión para pacientes con LLA aún no está clara, se deberá considerar la participación en ensayos clínicos. (Para mayor información sobre el linfoma de células B [Burkitt], consultar dicha sección en el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Linfoma no Hodgkin en adultos ⁸.)

Opciones de tratamiento estándar para profilaxis del sistema nervioso central (SNC):

La institución temprana de profilaxis del SNC es crítica para lograr control de la enfermedad santuario. Algunos autores han indicado que hay un subgrupo de pacientes con bajo riesgo de recaída del SNC para quienes la profilaxis del SNC puede no ser necesaria. Sin embargo, este concepto no ha sido probado prospectivamente.[19]

1. Radioterapia craneal más metotrexato intratecal (IT).
2. Metotrexato sistémico de dosis elevada y metotrexato IT sin radioterapia craneal.
3. Quimioterapia IT sola.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés adult acute lymphoblastic leukemia in remission ¹². La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

Bibliografía

1. Gaynor J, Chapman D, Little C, et al.: A cause-specific hazard rate analysis of prognostic factors among 199 adults with acute lymphoblastic leukemia: the Memorial Hospital experience since 1969. J Clin Oncol 6 (6): 1014-30, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, et al.: Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 71 (1): 123-31, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Linker CA, Levitt LJ, O'Donnell M, et al.: Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report. Blood 78 (11): 2814-22, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
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5. Larson RA, Dodge RK, Burns CP, et al.: A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood 85 (8): 2025-37, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Cuttner J, Mick R, Budman DR, et al.: Phase III trial of brief intensive treatment of adult acute lymphocytic leukemia comparing daunorubicin and mitoxantrone: a CALGB Study. Leukemia 5 (5): 425-31, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Dekker AW, van't Veer MB, Sizoo W, et al.: Intensive postremission chemotherapy without maintenance therapy in adults with acute lymphoblastic leukemia. Dutch Hemato-Oncology Research Group. J Clin Oncol 15 (2): 476-82, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Thomas DA, Faderl S, Cortes J, et al.: Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. Blood 103 (12): 4396-407, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Yanada M, Takeuchi J, Sugiura I, et al.: High complete remission rate and promising outcome by combination of imatinib and chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase II study by the Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol 24 (3): 460-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
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13. Sebban C, Lepage E, Vernant JP, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation in adult acute lymphoblastic leukemia in first complete remission: a comparative study. French Group of Therapy of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol 12 (12): 2580-7, 1994.  [PUBMED Abstract]
    
    
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16. Goldstone AH, Richards SM, Lazarus HM, et al.: In adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia, the greatest benefit is achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first complete remission, and an autologous transplantation is less effective than conventional consolidation/maintenance chemotherapy in all patients: final results of the International ALL Trial (MRC UKALL XII/ECOG E2993). Blood 111 (4): 1827-33, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Corvò R, Paoli G, Barra S, et al.: Total body irradiation correlates with chronic graft versus host disease and affects prognosis of patients with acute lymphoblastic leukemia receiving an HLA identical allogeneic bone marrow transplant. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (3): 497-503, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, et al.: Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 87 (2): 495-508, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Kantarjian HM, Walters RS, Smith TL, et al.: Identification of risk groups for development of central nervous system leukemia in adults with acute lymphocytic leukemia. Blood 72 (5): 1784-9, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    

Leucemia linfoblástica aguda recidivante en adultos

Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) que experimentan una recidiva después de quimioterapia y terapia de mantenimiento son difíciles de curar mediante quimioterapia adicional sola. Estos pacientes deberán ser tomados en cuenta para quimioterapia de reinducción seguida de trasplante alogénico de médula ósea. Los pacientes para los cuales no hay disponible un donante HLA compatible son candidatos excelentes para que ingresen en ensayos clínicos que estudian el trasplante autólogo, la inmunomodulación y fármacos modernos quimioterapéuticos o biológicos.[1-7] Se podrían considerar dosis bajas de radioterapia paliativa entre los pacientes con recurrencia sintomática ya sea dentro o afuera del sistema nervioso central.[8]

Los pacientes con LLA positiva al Ph1, con frecuencia estarán usando imatinib al momento de la recaída y por tanto tendrán enfermedad resistente al imatinib. El dasatinib, un novedoso inhibidor de la tirosina cinasa, eficaz contra diferentes mutantes del BCR/ABL resistentes al imatinib, ha sido aprobado para utilizarse en los pacientes de LLA positivos al Ph1 que son resistentes o intolerantes del imatinib. Dicha aprobación se basó en una serie de ensayos con pacientes de leucemia mielógena crónica, uno de los cuales incluyó un número de pacientes con crisis de blastos linfoidea o LLA positiva al Ph1. En un estudio 10 de dichos pacientes fueron tratados con dasatinib en un estudio con dosis escalonadas.[9] Siete de estos pacientes presentaron una respuesta hematológica completa (<5% de blastos medulares con conteos de sangre periférica normales), tres de los cuales tuvieron una respuesta citogenética completa. La toxicidad común consistió en mielosupresión reversible (89%) y efusiones pleurales (21%). Prácticamente todos estos pacientes tuvieron recaídas en un plazo de seis meses a partir del tratamiento con dasatinib.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent adult acute lymphoblastic leukemia ¹³. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

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Obtenga más información del NCI

Llame al 1-800-4-CANCER

Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 4:30 p.m. Las personas sordas o con dificultad para escuchar que tienen equipo de TTY, pueden llamar al 1-800-332-8615. La llamada es gratis y un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

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El portal del NCI Live Help® ¹⁴ cuenta con un servicio de conversación que permite que los usuarios de Internet conversen en línea con un especialista en información. El servicio funciona de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 11:00 p.m. (hora del este). Estos especialistas en información pueden ayudar a los usuarios de Internet a encontrar información en el portal del NCI y contestar a sus preguntas.

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El portal de Internet del NCI ¹⁵ provee acceso en línea a información sobre el cáncer, ensayos clínicos, y otros portales de Internet u organizaciones que ofrecen servicios de apoyo y recursos para los pacientes con cáncer y sus familias. Para una búsqueda rápida, use la casilla "Mejores opciones" en la esquina superior derecha de cada página Web. Los resultados que se acerquen más al término que busca aparecerán en una lista de "mejores opciones" al principio de los resultados de la búsqueda.

Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

Publicaciones

El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer ¹⁶ (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), TTY al 1-800-332-8615.

Modificaciones a este sumario (10/17/2008)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Leucemia linfoblástica aguda en adultos no tratada ¹⁷

Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.

Información adicional

Qué es el PDQ

• PDQ® - Amplia base de datos del NCI sobre el cáncer ¹⁸

  Descripción completa de la base de datos PDQ del NCI

Sumarios adicionales del PDQ

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento en adultos ¹⁹

  Opciones de tratamiento para cánceres en adultos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento pediátrico ²⁰

  Opciones de tratamiento para cánceres pediátricos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Cuidado médico de apoyo ²¹

  Efectos secundarios del tratamiento del cáncer, tratamiento de las complicaciones del cáncer, y asuntos psicosociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®:Tamizaje/Detección (Pruebas de Cáncer) ²² (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Pruebas o procedimientos que detectan tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Prevención ²³ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Factores de riesgo y métodos para aumentar la posibilidad de prevenir tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Genética ²⁴ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Genética de cánceres específicos y síndromes de cánceres hereditarios y asuntos éticos, legales y sociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Medicina complementaria y alternativa ²⁵ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Información sobre tipos de tratamientos complementarios y alternativos para el cáncer.

Importante:

La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Glosario

Ensayo clínico no aleatorio, controlado, con mortalidad total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Series de casos consecutivos (no basados en la población), con mortalidad por causa específica como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Series de casos consecutivos (no basados en la población), con supervivencia sin enfermedad como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Serie de casos no consecutivos, con tasa de respuesta tumoral como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).