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Información general
Clasificación celular
Información por estadio

Definiciones TNM Agrupación por estadios del AJCC Cáncer primario del hígado en adultos localizado resecable Cáncer primario del hígado en adultos localizado y localmente avanzado, no resecable Cáncer primario del hígado en adultos avanzado

Cáncer primario del hígado en adultos, localizado resecable

Ensayos clínicos en curso

Cáncer primario del hígado en adultos, localizado y avanzado localmente, no resecable

Ensayos clínicos en curso

Cáncer primario del hígado en adultos, avanzado

Ensayos clínicos en curso

Cáncer primario del hígado en adultos, recidivante

Ensayos clínicos en curso

Obtenga más información del NCI
Modificaciones a este sumario (11/21/2008)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento del cáncer primario del hígado en adultos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ ¹ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

• Factores pronósticos.
• Clasificación celular.
• Estadificación.
• Opciones de tratamiento por estadio del cáncer.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el médico que atiende a los pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual ² para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica.” Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés ³, y también en una versión para pacientes ⁴ escrito en lenguaje menos técnico.

Información general

Nota: existe un sumario adicional a su disposición, que trata sobre los Exámenes de detección del cáncer hepatocelular ⁵. (Nota: este sumario solo está disponible en inglés.)

Nota: estimado del número de casos nuevos y de defunciones a causa del cáncer del hígado y de los conductos biliares intrahepáticos en los Estados Unidos en 2008:[1]

• Casos nuevos: 21.370.
• Mortalidad: 18.410.

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

El carcinoma hepatocelular es un tumor relativamente poco común en los Estados Unidos, aunque su incidencia va en aumento, sobre todo en lo que concierne a la propagación de la infección de la hepatitis C.[2] Es el cáncer más común en algunas partes del mundo, con más de un millón de casos diagnosticados cada año. El carcinoma hepatocellular es potencialmente curable con resección quirúrgica, es el tratamiento preferido para un porcentaje muy pequeño de pacientes con enfermedad localizada.[3] El pronóstico depende del grado de reemplazo del tumor local y de la extensión del daño a la función hepática. La terapia, a parte de la resección quirúrgica se administra mejor cuando forma parte de un ensayo clínico. Dichos ensayos evalúan la eficacia de la quimioterapia sistémica o de infusión, de ligadura o embolización de la arteria hepática, inyección percutánea de etanol, ablación de radiofrecuencia y anticuerpos marcados con isótopos radioactivos a menudo en conjunción con resección quirúrgica, radioterapia o ambas. Se ha informado de remisiones largas en algunos estudios que emplean estos enfoques.[3] Un número reducido de pacientes podría resultar adecuado para recibir un trasplante de hígado, pero dada la escasa disponibilidad de hígados para el trasplante, este enfoque se encuentra restringido.[4] El carcinoma hepatocelular puede coexistir con el cáncer de conductos biliares (colangiocarcinoma).[5]

Factores de riesgo

El carcinoma hepatocelular está relacionado con cirrosis en 50% a 80% de los pacientes, 5% de los pacientes cirróticos eventualmente desarrollan cáncer hepatocelular, que a menudo es multifocal.

La infección por hepatitis B [3,6] y la infección por hepatitis C [7] parecen ser las causas más significativas de carcinoma hepatocelular a través del mundo, particularmente en pacientes de antigenemia continua y en aquellos que tienen hepatitis crónica activa. En una de las series se descubrió que los pacientes masculinos con más de 50 años de edad, con ambas infecciones, hepatitis B y C, podrían correr un riesgo particularmente alto de cánceres hepatocelulares.[8][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Existen pruebas de que los pacientes con infección de ambos tipos de hepatitis B y C, que consumen más de 80 gramos de alcohol por día, tienen un riesgo más alto de desarrollar cáncer (cociente de posibilidades [CP] = 7,3) cuando se les compara con pacientes que se abstienen de tomar alcohol.[9] Además, tener un pariente cercano con hepatitis B más carcinoma hepatocelular, se relaciona con un aumento del riesgo (CP = 2,41) en aquellos familiares portadores de hepatitis B.[10]

También se ha visto implicada la aflatoxina como factor importante en la etiología del cáncer primario del hígado en aquellas partes del mundo donde esta micotoxina se encuentra en grandes cantidades en los alimentos ingeridos.[6,11] Los trabajadores que estuvieron expuestos al polvo de cloruro de vinilo antes de que se establecieran controles para este, desarrollaron sarcomas hepáticos, generalmente angiosarcomas. También se presentan otros sarcomas de origen vascular y muscular liso.

Los síntomas primarios son aquellos que se presentan en forma de una masa hepática. En aquellos pacientes con enfermedad cirrótica subyacente, un aumento progresivo de fetoproteína α (AFP, por sus siglas en inglés) o de fosfatasa alcalina, o un deterioro rápido de la función hepática pueden ser el único indicio de la presencia del neoplasma. Los pacientes con esta enfermedad rara vez presentan policitemia, hipoglucemia, hipercalcemia o disfibrinogenemia. (Para mayor información sobre la Hipercalcemia ⁶, consultar el sumario del PDQ del mismo nombre.)

Factores pronósticos

El marcador biológico AFP, es útil para el diagnóstico de este neoplasma. Por medio de una técnica de radioinmunoanálisis, 50% a 70% de los pacientes en los Estados Unidos que tienen carcinoma hepatocelular tienen concentraciones elevadas de AFP. Sin embargo, los pacientes con otras malignidades (carcinoma de células germinales y, rara vez, carcinoma pancreático y gástrico) también presentan concentraciones séricas elevadas de esta proteína. Se ha mostrado que las concentraciones de AFP en estudios como el RTOG-8301 ⁷ tienen importancia pronóstica, siendo la supervivencia media de los pacientes negativos para AFP significativamente mayor que la de pacientes positivos a la AFP.[12,13] Otras variables que sirven de pronóstico son el estado de rendimiento, las funciones hepáticas,[14] la presencia o ausencia de cirrosis y su gravedad con relación a la clasificación Child-Pugh.[15]

Los pacientes en lista para ser sometidos a una posible resección, requieren de una evaluación preoperatoria con angiografía junto a una tomografía axial computarizada( TC) helicoide o imágenes por resonancia magnética( IRM), con angiografía de resonancia magnética; estas exploraciones han evitado la necesidad de llevar a cabo angiografías en la mayoría de los pacientes. La información sobre la anatomía arterial es útil para el cirujano que lleva a cabo la operación y puede excluir a algunos pacientes de ser tomados en cuenta para la resección. La presencia de un tumor trombi en las venas hepáticas, vena cava inferior o la vena portal, pude alterar de forma significativa el enfoque de tratamiento. Las exploraciones dinámicas de TC y de IRM pueden documentar la relación del tumor con las venas portales y hepáticas (y, en ocasiones, la complicación de estas estructuras), delineando los tumores para los cuales las posibilidades de curación quirúrgica son remotas.[16]La evaluación laparoscópica podría detectar enfermedad metastásica, enfermedad bilobar o remanentes hepáticos inadecuados, y por lo tanto, obviar la necesidad de practicar una cirugía de exploración abierta.[17]

Bibliografía

1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2008. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2008. Also available online. ⁸ Last accessed October 1, 2008. 
   
   
2. El-Serag HB, Mason AC: Rising incidence of hepatocellular carcinoma in the United States. N Engl J Med 340 (10): 745-50, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Mor E, Kaspa RT, Sheiner P, et al.: Treatment of hepatocellular carcinoma associated with cirrhosis in the era of liver transplantation. Ann Intern Med 129 (8): 643-53, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Klintmalm GB: Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a registry report of the impact of tumor characteristics on outcome. Ann Surg 228 (4): 479-90, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Jarnagin WR, Weber S, Tickoo SK, et al.: Combined hepatocellular and cholangiocarcinoma: demographic, clinical, and prognostic factors. Cancer 94 (7): 2040-6, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Blumberg BS, Larouzé B, London WT, et al.: The relation of infection with the hepatitis B agent to primary hepatic carcinoma. Am J Pathol 81 (3): 669-82, 1975.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Tsukuma H, Hiyama T, Tanaka S, et al.: Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease. N Engl J Med 328 (25): 1797-801, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Chiaramonte M, Stroffolini T, Vian A, et al.: Rate of incidence of hepatocellular carcinoma in patients with compensated viral cirrhosis. Cancer 85 (10): 2132-7, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Tagger A, Donato F, Ribero ML, et al.: Case-control study on hepatitis C virus (HCV) as a risk factor for hepatocellular carcinoma: the role of HCV genotypes and the synergism with hepatitis B virus and alcohol. Brescia HCC Study. Int J Cancer 81 (5): 695-9, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Yu MW, Chang HC, Liaw YF, et al.: Familial risk of hepatocellular carcinoma among chronic hepatitis B carriers and their relatives. J Natl Cancer Inst 92 (14): 1159-64, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Alpert ME, Hutt MS, Wogan GN, et al.: Association between aflatoxin content of food and hepatoma frequency in Uganda. Cancer 28 (1): 253-60, 1971.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Stillwagon GB, Order SE, Guse C, et al.: Prognostic factors in unresectable hepatocellular cancer: Radiation Therapy Oncology Group Study 83-01. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 65-71, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Izumi R, Shimizu K, Kiriyama M, et al.: Alpha-fetoprotein production by hepatocellular carcinoma is prognostic of poor patient survival. J Surg Oncol 49 (3): 151-5, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Yamashita Y, Takahashi M, Koga Y, et al.: Prognostic factors in the treatment of hepatocellular carcinoma with transcatheter arterial embolization and arterial infusion. Cancer 67 (2): 385-91, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Nakakura EK, Choti MA: Management of hepatocellular carcinoma. Oncology (Huntingt) 14 (7): 1085-98; discussion 1098-102, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Karl RC, Morse SS, Halpert RD, et al.: Preoperative evaluation of patients for liver resection. Appropriate CT imaging. Ann Surg 217 (3): 226-32, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Lo CM, Lai EC, Liu CL, et al.: Laparoscopy and laparoscopic ultrasonography avoid exploratory laparotomy in patients with hepatocellular carcinoma. Ann Surg 227 (4): 527-32, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    

Clasificación celular

Los tumores malignos del hígado son principalmente adenocarcinomas, con dos tipos principales de células: hepatocelular y colangiocarcinoma.

La clasificación histológica es la siguiente:

• Carcinoma hepatocelular (carcinoma de células hepáticas).
• Carcinoma hepatocelular (variante fibrolamelar). [Nota: la variante fibrolamelar es importante porque una gran proporción de estos pacientes pueden curarse si el tumor puede ser operado. Se observa con mayor frecuencia en mujeres jóvenes. También se puede decir, que en general este exhibe un curso clínico más lento que el carcinoma hepatocelular que es más común.]
• Colangiocarcinoma (carcinoma de los conductos biliares intrahepáticos).
• Colangiocarcinoma hepatocelular mixto.
• Indiferenciado.

El hepatoblastoma rara vez se presenta en adultos.

Información por estadio

El Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer (AJCC, por sus siglas en inglés) ha designado estadios TNM para el cáncer del hígado del siguiente modo:[1]

Tumor primario (T)

• TX: no puede evaluarse tumor primario
• T0: no hay prueba de tumor primario
• T1: tumor solitario sin invasión vascular
• T2: tumor solitario con invasión vascular o tumores múltiples que individualmente no pasen de 5 cm
• T3: tumores múltiples de más de 5 cm o tumor que implica una rama mayor de la(s) vena(s) portal(es) o hepática(s)
• T4: tumor(es) con infiltración directa a órganos adyacentes además de la vesícula biliar o con perforación del peritoneo visceral

Ganglios linfáticos regionales (N)

• NX: no pueden evaluarse los ganglios linfáticos regionales
• N0: no hay metástasis a ganglios linfáticos regionales
• N1: metástasis a ganglios linfáticos regionales

 [Nota: los ganglios linfáticos regionales son los hiliares (es decir, aquellos en el ligamento hepatoduodenal, ganglios hepáticos y periportales). Los ganglios linfáticos regionales también incluyen los que están a lo largo de la vena cava inferior, arteria hepática y vena portal. Cualquier afección de ganglio linfático más allá de estos ganglios se considera metástasis a distancia y deberá ser codificada como M1. También debe considerarse como M1, el compromiso de los ganglios linfáticos frénicos inferiores.]

Metástasis a distancia (M)

• MX: no puede evaluarse la presencia de metástasis a distancia
• M0: no hay metástasis a distancia
• M1: metástasis a distancia

 [Nota: las metástasis se presentan con mayor frecuencia en huesos y pulmones. Los tumores pueden extenderse a través de la cápsula a órganos adyacentes (glándulas suprarrenales, diafragma y colon) o podrían romperse, ocasionando hemorragia aguda y carcinomatosis del peritoneo.]

La clasificación T se apoya en los resultados de análisis multivariados de factores que afectan el pronóstico después de un resecado de carcinomas hepáticos. La clasificación considera la presencia o ausencia de infiltración vascular (según se evalúa radiográfica o patológicamente), el número de nódulos tumorales (mono contra poli), y el tamaño del tumor mayor (≤5 cm vs. <5 cm). Para la clasificación patológica, la infiltración vascular incluye la macro y micro infiltración de los vasos. La infiltración vascular mayor (T3) se define como la infiltración de las ramas de la vena portal mayor (vena portal derecha o izquierda; esto no incluye las ramas segmentos o sectores) o como infiltración de una o más de las tres venas hepáticas (izquierda, derecha o central). Los tumores múltiples incluyen satelitosis, tumores multifocales y metástasis intrahepática. Cuando hay infiltración de órganos adyacentes además de la vesícula biliar o con perforación del peritoneo viseral, se considera T4.

Estadio I

• T1, N0, M0

Estadio II

• T2, N0, M0

Estadio IIIA

• T3, N0, M0

Estadio IIIB

• T4, N0, M0

Estadio IIIC

• Cualquier T, N1, M0

Estadio IV

• Cualquier T, cualquier N, M1

Para fines de tratamiento, los pacientes con cáncer del hígado se agrupan en uno de tres categorías: localizada resecable, localizada no resecable, o avanzada. Estos grupos se describen con la siguiente agrupación por estadios de la AJCC:

(T1 y T2 seleccionados; N0; M0)

El cáncer del hígado resecable localizado se limita a una masa solitaria, en una porción del hígado, o un número limitado de tumores confinados en un lóbulo, que permite la posibilidad de remoción quirúrgica completa del tumor con un margen de hígado normal. Los análisis de la función hepática generalmente se presentan o normales, o con poca anormalidad, y no debe haber manifestación alguna de cirrosis más allá de la clase A de Child o hepatitis crónica. Sólo un porcentaje pequeño de los pacientes con cáncer del hígado presentará este tipo de enfermedad localizada resecable. Una evaluación preoperatoria que incluye tomografía computarizada helicoidal de 3 fases, exploraciones de resonancia magnéticas o ambas, deberá estar dirigida a determinar la presencia y la extensión del tumor a través de planos interlobulares, implicación del hilio hepático o a la invasión de la vena cava. Un espécimen resecado deberá contener idealmente, un margen de 1 cm de hígado normal.

(T1, T2, T3 y T4 seleccionados; N0; M0)

El cáncer del hígado localizado y localmente avanzado, no resecable parece estar limitado al hígado, pero la resección quirúrgica de todo el tumor no es apropiada debido a la ubicación dentro del hígado, o condiciones médicas concomitantes (tal como la cirrosis). Estos pacientes pueden ser tomados en cuenta para el trasplante de hígado.[2-5] En otros pacientes, las opciones podrían incluir la inyección de etanol percutánea o ablación por radiofrecuencia o la quimioembolización.[6]

(Cualquier T, N1 o M1)

El cáncer del hígado avanzado, se presenta en ambos lóbulos del hígado o ha hecho metástasis a lugares distantes. La mediana de supervivencia es generalmente de 2 a 4 meses. Los sitios metastásicos más comunes de cáncer hepatocelular son los pulmones y huesos. Es común la enfermedad multifocal en el hígado, particularmente cuando están presentes la cirrosis o la hepatitis crónica. La quimioembolización ha sido beneficiosa en algunos pacientes selectos que no cuentan con metástasis extrahepáticas.[6]

Bibliografía

1. Liver (including intrahepatic bile ducts). In: American Joint Committee on Cancer.: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York, NY: Springer, 2002, pp 131-8. 
   
   
2. Farmer DG, Rosove MH, Shaked A, et al.: Current treatment modalities for hepatocellular carcinoma. Ann Surg 219 (3): 236-47, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Ringe B, Wittekind C, Weimann A, et al.: Results of hepatic resection and transplantation for fibrolamellar carcinoma. Surg Gynecol Obstet 175 (4): 299-305, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Venook AP: Treatment of hepatocellular carcinoma: too many options? J Clin Oncol 12 (6): 1323-34, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Iwatsuki S, Starzl TE, Sheahan DG, et al.: Hepatic resection versus transplantation for hepatocellular carcinoma. Ann Surg 214 (3): 221-8; discussion 228-9, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Tanaka K, Nakamura S, Numata K, et al.: The long term efficacy of combined transcatheter arterial embolization and percutaneous ethanol injection in the treatment of patients with large hepatocellular carcinoma and cirrhosis. Cancer 82 (1): 78-85, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   

Cáncer primario del hígado en adultos, localizado resecable

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

Para pacientes con enfermedad T1 o T2 seleccionada; N0; M0

Opciones de tratamiento estándar:

• Cirugía: La resección del cáncer hepatocelular localizado varía de resección segmentaria a resección trisegmentaria (80% del hígado). En una serie de pacientes seleccionados cuidadosamente, la hepatectomía parcial ha dado lugar a una supervivencia a 5 años de 30% a 40%, con una mediana de supervivencia cercana a los 3 años.[1] En un estudio retrospectivo de pacientes con colangiocarcinoma intrahepático, la resección hepática mostró una supervivencia a 5 años de 23% y una supervivencia sin tumor de un 11%.[2][Grado de comprobación: 3iiiDii] El carcinoma hepático, es con frecuencia multifocal y podría involucrar sitios múltiples a través del hígado al momento de la exploración, aún cuando se encuentra una masa dominante en la evaluación preoperatoria, también deberá incluir la búsqueda de metástasis extrahepáticas, ya que esta condición también excluirá la resección hepática planificada. La evaluación intraoperatoria por ultrasonido del hígado, con frecuencia encuentra lesiones satélites o secundarias.[3] La resección que implica una porción mayor que una cuña no anatómica del hígado, no es bien tolerada y conlleva a una tasa alta de mortalidad en pacientes con cirrosis grave. Una cirrosis grave podría constituir una contraindicación para la resección hepática mayor, pero podría no ser contraindicada en el trasplante hepático.[4-7] El trasplante hepático por hemangioendotelioma, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, y carcinoma hepatocelular pequeño (<5 cm) en pacientes con cirrosis o sin esta, se ha relacionado con una supervivencia de 20 a 30%.[8][Grado de comprobación: 3iiiA][9]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

• Quimioterapia o bioterapia: Debido a la alta proporción de pacientes que sufren recaídas después de la cirugía de cáncer del hígado localizado, se han empleado enfoques adyuvantes usando quimoembolización, infusión arterial regional del hígado o terapia sistémica con fármacos quimioterapéuticos. Un ensayo aleatorio con 43 pacientes muestra una mejoría en la supervivencia con inyección adyuvante de una sola dosis (1850 MBq) de I-131 lipiodol vía arteria hepática. La mediana de supervivencia sin enfermedad en el grupo de tratamiento, fue de 57 meses comparado con 13,6 meses en el grupo que no recibió tratamiento más allá de la resección (P = 0,037).[10][Grado de comprobación: 1iiA,1iiB] El lipiodol no fue tóxico, pero necesitó supresión tiroidea antes y después de la cirugía. La inscripción de pacientes se suspendió de forma prematura en este ensayo, debido a la gran diferencia en supervivencia entre el grupo de tratamiento y el grupo de control. Por lo tanto, los resultados se deben considerar preliminares, y requerirán confirmación.

En un estudio se encontró que la inmunoterapia adoptiva con interleucina 2 y los linfocitos autólogos activados con anti CD3, presentan una supervivencia larga sin recurrencia, pero no una supervivencia general.[11][Grado de comprobación: 1iiDiv] Las recurrencias localizadas en el hígado podrían, en ocasiones, resultar exitosas cuando se tratan mediante re-resección.[12,13]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés localized resectable adult primary liver cancer ⁹. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

Bibliografía

1. Fong Y, Sun RL, Jarnagin W, et al.: An analysis of 412 cases of hepatocellular carcinoma at a Western center. Ann Surg 229 (6): 790-9; discussion 799-800, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Ohtsuka M, Ito H, Kimura F, et al.: Extended hepatic resection and outcomes in intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Surg 10 (4): 259-64, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Karl RC, Choi J, Yeatman TJ, et al.: Role of Computed Tomographic Arterial Portography and Intraoperative Ultrasound in the Evaluation of Patients for Resectability of Hepatic Lesions. J Gastrointest Surg 1 (2): 152-158, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Starzl TE, Koep LJ, Weil R 3rd, et al.: Right trisegmentectomy for hepatic neoplasms. Surg Gynecol Obstet 150 (2): 208-14, 1980.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Nagorney DM, van Heerden JA, Ilstrup DM, et al.: Primary hepatic malignancy: surgical management and determinants of survival. Surgery 106 (4): 740-8; discussion 748-9, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. MacIntosh EL, Minuk GY: Hepatic resection in patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Surg Gynecol Obstet 174 (3): 245-54, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Hemming AW, Cattral MS, Reed AI, et al.: Liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Ann Surg 233 (5): 652-9, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Pichlmayr R, Weimann A, Oldhafer KJ, et al.: Appraisal of transplantation for malignant tumours of the liver with special reference to early stage hepatocellular carcinoma. Eur J Surg Oncol 24 (1): 60-7, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Yamamoto J, Iwatsuki S, Kosuge T, et al.: Should hepatomas be treated with hepatic resection or transplantation? Cancer 86 (7): 1151-8, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Lau WY, Leung TW, Ho SK, et al.: Adjuvant intra-arterial iodine-131-labelled lipiodol for resectable hepatocellular carcinoma: a prospective randomised trial. Lancet 353 (9155): 797-801, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Takayama T, Sekine T, Makuuchi M, et al.: Adoptive immunotherapy to lower postsurgical recurrence rates of hepatocellular carcinoma: a randomised trial. Lancet 356 (9232): 802-7, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Nakajima Y, Ko S, Kanamura T, et al.: Repeat liver resection for hepatocellular carcinoma. J Am Coll Surg 192 (3): 339-44, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Neeleman N, Andersson R: Repeated liver resection for recurrent liver cancer. Br J Surg 83 (7): 893-901, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    

Cáncer primario del hígado en adultos, localizado y avanzado localmente, no resecable

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre los Grado de comprobación científica ².)

Para pacientes seleccionados con enfermedad T1, T2, T3, o T4; N0; M0.

Aquellos pacientes cuyos tumores son localizados pero no resecables debido a su ubicación en el hígado, consideraciones concomitantes de tipo médico (como la cirrosis) o aún los tumores limitados bilaterales, podrían ser tomados en cuenta como idóneos para someterse a quimioembolización, criocirugía, inyecciones percutáneas de etanol, o ablación de radiofrecuencia si cuentan con cánceres menores de 5 cm. Se ha informado de una supervivencia comparable a la resección.[1] Un ensayo aleatorio en pacientes de cirrosis con carcinomas pequeños hepatocelulares mostró una mejoría local en la supervivencia libre de recaída en pacientes que se sometieron a un desprendimiento con radiofrecuencia comparada con inyecciones de etanol percutáneas como única forma de tratamiento,[2][Grado de comprobación: 1iiDiii] pero la supervivencia general no cambió.[2][Grado de comprobación: 1iiA]

Los ensayos clínicos que usan quimioterapia sistémica, quimioterapia regional, o anticuerpos marcados o radiomarcados han mostrado remisión de los hepatomas no resecables. Otros enfoques incluyen la embolización de la arteria hepática con fragmentos musculares o polvo de espuma gelatinosa y quimioterapia, usualmente adriamicina. Estos enfoques a menudo producen necrosis central del tumor, reducción del tamaño tumoral y alivio del dolor, pero generalmente los beneficios son transitorios. Cualquier interferencia con el suministro sanguíneo arterial (incluyendo quimioterapia de infusión) puede asociarse con morbilidad importante y está contraindicada en la presencia de hipertensión portal, trombosis de la vena portal o ictericia clínica. En un estudio aleatorio donde se comparó la quimioembolización con un tratamiento conservador, no se encontró ventaja alguna de supervivencia con la quimioembolización.[3] Este estudio se terminó antes de tiempo y fue subpotenciado para determinar sólo las diferencias grandes de supervivencia.

Opciones de tratamiento estándar:

1. Ablación por radiofrecuencia, quimioembolización, criocirugía o inyección percutánea de etanol: Estas técnicas podrían utilizarse en pacientes con tumores pequeños localizados no resecables menores de 5 cm.[1,4-8]



2. Trasplante de hígado: En pacientes seleccionados con hepatoma localizado no resecable, particularmente pacientes con hepatomas fibrolamelares, el trasplante de hígado puede ofrecer una opción de tratamiento potencialmente curativo.[9]



3. Quimioterapia (infusión regional del hígado): Los fármacos quimioterapéuticos pueden administrarse con una bomba subcutánea portal o que pueda implantarse vía un catéter colocado en la arteria hepática. Estudios previos que utilizaban fármacos estándar han mostrado respuestas de 15% a 30% de tales casos, sin embargo, fármacos y técnicas más nuevas (es decir, microesferas biodegradables) han sido evaluadas en estudios pilotos [10-12] de la misma manera que se ha hecho con la quimioterapia regional con radioterapia de haz externo.[13] Muchos pacientes no son aptos para participar en estos enfoques, que a menudo requieren intervención quirúrgica.



4. Quimioterapia sistémica: Muy raras veces se han registrado remisiones duraderas, y no se ha mostrado en forma concluyente ningún beneficio importante en cuanto a la supervivencia.



5. Cirugía, quimioterapia y radioterapia: Estas modalidades pueden combinarse en los ensayos clínicos para pacientes con una masa hepática dominante y complicación multifocal con pequeñas cantidades de tumor; la resección quirúrgica, desprendimiento con radiofrecuencia o criocirugía de la masa puede ser seguida de infusión hepática del resto del hígado con fármacos quimioterapéuticos solos o combinados con hipertermia, radiación, o radiación con radiosensibilizadores.[1] La quimioterapia más la radiación se ha usado también para reducir tumores antes de la resección.[14] Sin embargo, el hígado en su totalidad, no tolera altas dosis radioterapéuticas.



6. Radiosensibilizadores y radioterapia de haz externo sin quimioterapia: cuando se contempla aplicar radioterapia, siempre tiene que tomarse en cuenta la radiosensibilidad relativa del tejido normal del hígado comparada con la del tejido del tumor.[15]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés localized unresectable adult primary liver cancer ¹¹. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

Bibliografía

1. Zhou XD, Tang ZY: Cryotherapy for primary liver cancer. Semin Surg Oncol 14 (2): 171-4, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Lencioni RA, Allgaier HP, Cioni D, et al.: Small hepatocellular carcinoma in cirrhosis: randomized comparison of radio-frequency thermal ablation versus percutaneous ethanol injection. Radiology 228 (1): 235-40, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. A comparison of lipiodol chemoembolization and conservative treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. Groupe d'Etude et de Traitement du Carcinome Hépatocellulaire. N Engl J Med 332 (19): 1256-61, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Livraghi T, Goldberg SN, Lazzaroni S, et al.: Small hepatocellular carcinoma: treatment with radio-frequency ablation versus ethanol injection. Radiology 210 (3): 655-61, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Tanaka K, Nakamura S, Numata K, et al.: The long term efficacy of combined transcatheter arterial embolization and percutaneous ethanol injection in the treatment of patients with large hepatocellular carcinoma and cirrhosis. Cancer 82 (1): 78-85, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Livraghi T, Bolondi L, Lazzaroni S, et al.: Percutaneous ethanol injection in the treatment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis. A study on 207 patients. Cancer 69 (4): 925-9, 1992.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Livraghi T, Benedini V, Lazzaroni S, et al.: Long term results of single session percutaneous ethanol injection in patients with large hepatocellular carcinoma. Cancer 83 (1): 48-57, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Curley SA, Izzo F, Delrio P, et al.: Radiofrequency ablation of unresectable primary and metastatic hepatic malignancies: results in 123 patients. Ann Surg 230 (1): 1-8, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Hemming AW, Cattral MS, Reed AI, et al.: Liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Ann Surg 233 (5): 652-9, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Ensminger W, Niederhuber J, Dakhil S, et al.: Totally implanted drug delivery system for hepatic arterial chemotherapy. Cancer Treat Rep 65 (5-6): 393-400, 1981 May-Jun.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Dakhil S, Ensminger W, Cho K, et al.: Improved regional selectivity of hepatic arterial BCNU with degradable microspheres. Cancer 50 (4): 631-5, 1982.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Choi BI, Kim HC, Han JK, et al.: Therapeutic effect of transcatheter oily chemoembolization therapy for encapsulated nodular hepatocellular carcinoma: CT and pathologic findings. Radiology 182 (3): 709-13, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Epstein B, Ettinger D, Leichner PK, et al.: Multimodality cisplatin treatment in nonresectable alpha-fetoprotein-positive hepatoma. Cancer 67 (4): 896-900, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Sitzmann JV, Abrams R: Improved survival for hepatocellular cancer with combination surgery and multimodality treatment. Ann Surg 217 (2): 149-54, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Di Bisceglie AM, Rustgi VK, Hoofnagle JH, et al.: NIH conference. Hepatocellular carcinoma. Ann Intern Med 108 (3): 390-401, 1988.  [PUBMED Abstract]
    
    

Cáncer primario del hígado en adultos, avanzado

Para pacientes con enfermedad de cualquier T, N1, M1.

No existe una terapia estándar para el tratamiento de pacientes con cáncer del hígado metastásico avanzado. Dichos pacientes deben ser tomados en cuenta candidatos para ensayos clínicos que exploran la utilidad de nuevos fármacos biológicos o antitumorales (ensayos en estadio I y II) o combinaciones de fármacos existentes, radiosensibilizadores y radioterapia. A veces, puede lograrse paliación en tales estudios.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés advanced adult primary liver cancer ¹². La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

Cáncer primario del hígado en adultos, recidivante

Nota: algunas citas en esta sección son seguidas por un grado de comprobación científica. El consejo editorial de PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector que juzgue la solidez de las pruebas unida a los resultados notificados de una estrategia terapéutica. (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ².)

El pronóstico para cualquier paciente en tratamiento, con cáncer primario del hígado que tiene enfermedad evolutiva, recurrente o recidivante es desfavorable. La cuestión y selección de tratamiento adicional depende de muchos factores, incluyendo el tratamiento previo, sitio de recurrencia, presencia de cirrosis, y función hepática así como también consideraciones individuales del paciente. La re-resección debe tomarse en cuenta siempre que sea posible, pero la mayoría de los pacientes experimentan recurrencia típicamente en el hígado.[1] Cuando la re-resección no es factible, las opciones de tratamiento de los pacientes con cáncer hepatocelular recurrente podría incluir el uso de quimioembolización aceitosa transarterial, (TOCE, por sus siglas en inglés) terapia de inyección de etanol percutánea (PEIT, por sus siglas en inglés) quimioterapia o trasplante de hígado.[2] En una institución en Hong Kong, se trató a 244 pacientes consecutivos con resección curativa y se les dio seguimiento para recurrencia intrahepática. De los 244 pacientes a los que se les dio seguimiento, 139 de ellos no desarrollaron recurrencia intrahepática y tuvieron una tasa de supervivencia de 1, 3 y 5 años de 87%, 79%, y 74%, respectivamente. De los 105 pacientes que desarrollaron recurrencias intrahepáticas subsecuentes, 11 fueron tratados con re-resección y tuvieron una tasa de supervivencia de 1, 3 y 5 años de 81%, 70%, y 69% respectivamente; 71 de los pacientes fueron tratados con TOCE y tuvieron una tasa de supervivencia de 1, 3 y 5 años de 72%, 38% y 20%, respectivamente; 6 pacientes fueron tratados con PEIT y tuvieron una tasa de supervivencia de 1, 3 y 5 años de 67%, 22%, y 0%, respectivamente; los 17 pacientes restantes se sometieron ya sea a quimioterapia sistémica o a tratamiento conservador, y no tuvieron supervivientes al cabo de 3 años.[2][Grado de comprobación: 3iiA] Los ensayos clínicos son apropiados y deberán considerarse siempre que sea posible.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent adult primary liver cancer ¹³. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ¹⁰.

Bibliografía

1. Shimada M, Takenaka K, Taguchi K, et al.: Prognostic factors after repeat hepatectomy for recurrent hepatocellular carcinoma. Ann Surg 227 (1): 80-5, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Poon RT, Fan ST, Lo CM, et al.: Intrahepatic recurrence after curative resection of hepatocellular carcinoma: long-term results of treatment and prognostic factors. Ann Surg 229 (2): 216-22, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   

Obtenga más información del NCI

Llame al 1-800-4-CANCER

Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 4:30 p.m. Las personas sordas o con dificultad para escuchar que tienen equipo de TTY, pueden llamar al 1-800-332-8615. La llamada es gratis y un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

Converse en línea

El portal del NCI Live Help® ¹⁴ cuenta con un servicio de conversación que permite que los usuarios de Internet conversen en línea con un especialista en información. El servicio funciona de lunes a viernes de 9:00 a.m. a 11:00 p.m. (hora del este). Estos especialistas en información pueden ayudar a los usuarios de Internet a encontrar información en el portal del NCI y contestar a sus preguntas.

Escríbanos

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El portal de Internet del NCI ¹⁵ provee acceso en línea a información sobre el cáncer, ensayos clínicos, y otros portales de Internet u organizaciones que ofrecen servicios de apoyo y recursos para los pacientes con cáncer y sus familias. Para una búsqueda rápida, use la casilla "Mejores opciones" en la esquina superior derecha de cada página Web. Los resultados que se acerquen más al término que busca aparecerán en una lista de "mejores opciones" al principio de los resultados de la búsqueda.

Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

Publicaciones

El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer ¹⁶ (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), TTY al 1-800-332-8615.

Modificaciones a este sumario (11/21/2008)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Se introdujeron cambios editoriales en este sumario.

Información adicional

Qué es el PDQ

• PDQ® - Amplia base de datos del NCI sobre el cáncer ¹⁷

  Descripción completa de la base de datos PDQ del NCI

Sumarios adicionales del PDQ

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento en adultos ¹⁸

  Opciones de tratamiento para cánceres en adultos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento pediátrico ¹⁹

  Opciones de tratamiento para cánceres pediátricos.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Cuidado médico de apoyo ²⁰

  Efectos secundarios del tratamiento del cáncer, tratamiento de las complicaciones del cáncer, y asuntos psicosociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®:Tamizaje/Detección (Pruebas de Cáncer) ²¹ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Pruebas o procedimientos que detectan tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Prevención ²² (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Factores de riesgo y métodos para aumentar la posibilidad de prevenir tipos específicos de cáncer.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Genética ²³ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Genética de cánceres específicos y síndromes de cánceres hereditarios y asuntos éticos, legales y sociales concernientes.

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Medicina complementaria y alternativa ²⁴ (Nota: Estos sumarios solo están disponibles en inglés.)

  Información sobre tipos de tratamientos complementarios y alternativos para el cáncer.

Importante:

La presente información está dirigida principalmente al personal médico y a otros profesionales de la salud. Si usted tiene alguna pregunta relacionada con el presente tema, puede preguntar a su médico o comunicarse directamente con el Servicio de Información sobre el Cáncer al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Glosario

Ensayo clínico aleatorio, controlado, no ciego, con mortalidad por causa específica como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Ensayo clínico aleatorio, controlado, no ciego, con supervivencia sin evolución como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Ensayo clínico aleatorio, controlado, no ciego, con tasa de respuesta tumoral como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Series de casos consecutivos (no basados en la población), con mortalidad total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Series de casos no consecutivos, con mortalidad total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Series de casos no consecutivos, con supervivencia sin enfermedad, total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Serie de casos no consecutivos, con tasa de respuesta tumoral como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).

Ensayo clínico aleatorio, controlado, no ciego, con mortalidad total como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).