Apoyo y recursos

Información general
Clasificación celular
Información sobre los estadios

Estadificación posquirúrgica         Estadio I         Estadio II         Estadio III         Estadio IV Estadificación anatómica prequirúrgica mediante el uso de técnicas de imaginología         Estadio 1 de PRETEXT         Estadio 2 de PRETEXT         Estadio 3 de PRETEXT         Estadio 4 de PRETEXT

Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Cáncer del hígado infantil en estadios I y II

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio I y II, y estadificado prequirúrgicamente, en estadios 1, 2, 3 de PRETEXT         Opciones de tratamiento Carcinoma hepatocelular en estadios I y II         Opciones de tratamiento Ensayos clínicos en curso

Cáncer del hígado infantil en estadio III

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio III, y estadificado prequirúrgicamente, en estadio 4 de PRETEXT         Opciones de tratamiento estándar Carcinoma hepatocelular en estadio III Ensayos clínicos en curso

Cáncer del hígado infantil en estadio IV

Hepatoblastoma, estadio IV         Opciones de tratamiento estándar Carcinoma hepatocelular en estadio IV Ensayos clínicos en curso

Cáncer del hígado infantil recurrente

Hepatoblastoma recurrente Carcinoma hepatocelular recurrente Ensayos clínicos en curso

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Modificaciones a este sumario (11/21/2007)
Información adicional

Información general

Este sumario informativo sobre el tratamiento del cáncer es un compendio que abarca el pronóstico, diagnóstico, clasificación y tratamiento del cáncer del hígado infantil.

El Instituto Nacional del Cáncer ofrece los sumarios de tratamiento con información oncológica pediátrica del PDQ como un servicio público para aumentar el grado de accesibilidad de información con base científica entre el personal sanitario, pacientes y el público en general. Estos sumarios son periódicamente actualizados conforme a las más recientes investigaciones y descubrimientos publicados en la literatura especializada por un Consejo Editorial conformado por especialistas en oncología y pediatría. La información contenida en este enlace está en inglés.

El cáncer es poco común en los niños y adolescentes, y estos deben ser siempre referidos a centros médicos que cuenten con un personal médico multidisciplinario de especialistas en cáncer con amplia experiencia en el tratamiento de los cánceres que aparecen durante la niñez y la adolescencia. Dicho personal debe contar con la pericia del médico de cabecera, subespecialistas en cirugía pediátrica, radioterapeuta, oncólogos y hematólogos pediatras, especialistas en rehabilitación, especialistas en enfermería pediátrica, trabajadores sociales y otros, con el fin de asegurarse de que los pacientes reciban el tratamiento, apoyo terapéutico y rehabilitación que determinen una calidad de vida y una supervivencia óptima. (Para obtener información específica sobre el Cuidado médico de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ sobre este tópico.)

Las pautas para los centros de cáncer pediátrico y su función en el tratamiento de los pacientes pediátricos con cáncer han sido delineadas por la Asociación Estadounidense de Pediatría.[1] En estos centros pediátricos para el tratamiento del cáncer, se cuenta con ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que afectan a niños y adolescentes, y se ofrece la posibilidad de participar en estos ensayos a la mayoría de los pacientes y sus familiares. Los ensayos clínicos diseñados para niños y adolescentes con cáncer generalmente comparan un tratamiento potencialmente mejor con el tratamiento actualmente aceptado como estándar. Gran parte del avance en la identificación de terapias curativas para los cánceres infantiles se ha logrado a través de ensayos clínicos. Para mayor información en sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI. (Nota: la información contenida en este enlace solo está disponible en inglés.)

En décadas recientes, se ha logrado mejoras espectaculares en la supervivencia de los niños y adolescentes con cáncer. Los niños y adolescentes que han sobrevivido el cáncer requieren un seguimiento atento ya que los efectos secundarios de la terapia anticancerosa pueden persistir o hasta surgir meses o años después del tratamiento. (Consulte el sumario Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez para obtener información específica sobre los tipos de efectos tardíos, su incidencia y su control en niños y adolescentes que han sobrevivido el cáncer.)

El cáncer hepático, una neoplasia maligna poco común en niños y adolescentes, se divide en dos grandes subgrupos histológicos: hepatoblastoma y carcinoma hepatocelular. La edad de inicio del cáncer hepático en niños está relacionada con la histología del tumor. El hepatoblastoma ocurre generalmente antes de los 3 años de edad, y alrededor de 90% de los tumores hepáticos malignos en los niños menores de 4 años son hepatoblastomas.[2] La incidencia del hepatoblastoma en Estados Unidos parece haberse duplicado en los últimos 25 años, mientras que la incidencia del carcinoma hepatocelular en los Estados Unidos varía poco con la edad entre 0 y 19 años de edad y no ha variado apreciablemente con el tiempo.[2,3] Se desconoce la causa de este aumento, pero un factor contribuyente pudiera ser la creciente supervivencia después de nacimientos prematuros de muy poco peso que se sabe que están relacionados con el hepatoblastoma.[4] En Japón, el riesgo de hepatoblastoma en los niños que pesaron menos de 1.000 g al nacer es 15 veces mayor que el riesgo de los niños de peso normal al nacer.[5] Otros datos han confirmado la incidencia alta de hepatoblastoma en lactantes prematuros de muy bajo peso al nacer.[6] En varios países asiáticos, la incidencia del carcinoma hepatocelular en los niños es más de 10 veces mayor que en América del Norte. La alta incidencia parece estar relacionada con la alta incidencia de hepatitis B adquirida perinatalmente, que es posible prevenir por medio de la vacunación.[7] La tasa de supervivencia general de los niños con hepatoblastoma es 70%,[8-10] pero para aquellos que tienen carcinoma hepatocelular es de solamente 25%.[2,11,12]

La curación del hepatoblastoma o del carcinoma hepatocelular requiere una resección macroscópica completa del tumor. La mayoría de los pacientes sobrevive la extirpación de un hepatoblastoma que ha sido extraído por completo, pero menos de la tercera parte de los pacientes tienen lesiones que pueden ser resecadas completamente en el momento del diagnóstico. Por lo tanto, es de importancia crítica que un niño que pueda padecer de hepatoblastoma sea evaluado por un cirujano pediátrico con experiencia en la resección del hepatoblastoma en los niños. La quimioterapia puede, con frecuencia, disminuir el tamaño y la extensión del hepatoblastoma, permitiendo que se realice una resección completa.[8-10,13-16] El trasplante ortotóptico del hígado ofrece una opción de tratamiento adicional para los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables después de la quimioterapia preoperatoria;[14,15,17] sin embargo, la presencia de tumor residual microscópico en el margen quirúrgico no impide un desenlace favorable. Cursos adicionales de quimioterapia, que suelen consistir en fármacos estándar utilizados para tratar este cáncer, se administran a todos los pacientes después de la operación que dio como resultado los márgenes positivos.[8,9,18] El hepatoblastoma suele ser unifocal, mientras que el carcinoma hepatocelular con frecuencia es ampliamente invasor o multicéntrico. Por lo tanto, la resección es posible con más frecuencia en el hepatoblastoma que en el carcinoma hepatocelular, en el cual menos del 30% es resecable.[19] El trasplante ortotópico de hígado ha sido exitoso en niños seleccionados con carcinoma hepatocelular.[16]

La mayoría de los pacientes con hepatoblastoma o con carcinoma hepatocelular tiene un marcador tumoral sérico, alfa-fetoproteína, que refleja en forma paralela la actividad de la enfermedad. La falta de disminución significativa en los niveles de alfa-fetoproteína con el tratamiento puede predecir una mala respuesta a la terapia.[20] La ausencia de alfa-fetoproteína elevada puede ser un signo pronóstico precario en el hepatoblastoma, ya que está relacionado con la variante histológica de células pequeñas (anaplásica), que responde de forma muy precaria a la quimioterapia. Las concentraciones de la hormona gonadotropina coriónica humana-beta (hCG-β) pueden aumentar en niños con hepatoblastoma o carcinoma hepatocelular, lo que puede resultar en precocidad isosexual.[21,22]

El hepatoblastoma forma parte del grupo de características relacionadas con el síndrome de Beckwith-Wiedemann o su variante, la hemihipertrofia aislada.[23,24] Otros síndromes con crecimiento somático excesivo como el síndrome de Simpson Golabi Behmel también puede estar relacionado.[25] Alrededor de 2% de los niños con hepatoblastoma tienen hemihipertrofia.[26] Menos de 1% de los niños con hemihipertrofia corren mayor riesgo de desarrollar un hepatoblastoma dentro de sus primeros años de vida.[24] Los niños con hemihipertrofia también corren mayor riesgo de desarrollar tumor de Wilms o carcinoma suprarrenal en los primeros años de su vida. Todos los niños con el síndrome de Beckwith-Wiedemann o con hemihipertrofia aislada deben examinarse con regularidad valiéndose de ultrasonido con el objetivo de detectar afecciones abdominales en un estadio temprano. La pérdida del alelo de origen materno en el locus familiar del síndrome Beckwith-Wiedemann ocurre en muchos hepatoblastomas. Por eso, la anomalía genética que produce el síndrome de Beckwith-Wiedemann pudiera estar involucrada directamente en la patogénesis de algunos casos de hepatoblastoma, y es posible que la impronta genética desempeñe una función.[27,28] Existe una relación evidente entre el hepatoblastoma y la poliposis adenomatosa familiar (FAP); los niños en las familias que llevan el gen de la FAP corren mayor riesgo de sufrir de hepatoblastoma, aunque se presenta en menos de 1% de los miembros de las familias con FAP.[29-31] La predisposición al hepatoblastoma puede estar limitada a un subgrupo específico de mutaciones FAP.[32] Se ha recomendado que todos los niños con hepatoblastoma sean examinados para detectar la hipertrofia congénita del epitelio pigmentario de la retina, un marcador de los portadores de mutación de la FAP en algunas familias con poliposis.[31] En ausencia de las mutaciones de líneas germinales de la FAP, los hepatoblastomas pediátricos no tienen mutaciones en el gen de la FAP; sin embargo, suelen tener, con frecuencia, mutaciones del gen β-catenin, cuya función está estrechamente relacionada con la FAP.[33]

El carcinoma hepatocelular está relacionado con la infección de la hepatitis B y hepatitis C,[34,35] especialmente en niños que adquirieron el virus hepatitis B en el periodo perinatal. Por eso, la inmunización general contra la hepatitis B puede disminuir la incidencia del carcinoma hepatocelular.[36] El período de incubación entre la infección del virus de la hepatitis y la génesis del carcinoma hepatocelular, es extremadamente corto en un pequeño subgrupo de niños que han adquirido el virus en el período perinatal, en comparación con el de los adultos. En el carcinoma hepatocelular infantil ocurren mutaciones en el gen del factor de crecimiento met/hepatocito y éstas pueden constituir el mecanismo que da como resultado el período más corto de incubación.[37] El carcinoma hepatocelular en niños muy pequeños también puede aparecer en niños con mutaciones en la bomba de exportación de sal bencílica ABCB11, que causa colestasis hepática familiar progresiva.[38] En los niños se relacionan varios tipos específicos de cirrosis y lesiones no virales del hígado con el carcinoma hepatocelular: tirosinemia, cirrosis biliar y deficiencia de alfa-1-antitripsina.

Bibliografía

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36. Chang MH, Chen CJ, Lai MS, et al.: Universal hepatitis B vaccination in Taiwan and the incidence of hepatocellular carcinoma in children. Taiwan Childhood Hepatoma Study Group. N Engl J Med 336 (26): 1855-9, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
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38. Knisely AS, Strautnieks SS, Meier Y, et al.: Hepatocellular carcinoma in ten children under five years of age with bile salt export pump deficiency. Hepatology 44 (2): 478-86, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Clasificación celular

Las células del carcinoma hepatocelular de tipo adulto son epiteliales comparadas con la apariencia embrionaria menos diferenciada del hepatoblastoma. El carcinoma hepatocelular también difiere del hepatoblastoma en que a menudo surge en un hígado cirrótico previamente anormal. Ambos tipos histológicos surgen más comúnmente en el lóbulo derecho del hígado. La naturaleza hepatocelular de las células tumorales puede mostrarse al encontrar alfa-fetoproteína (AFP) o alfa-1-antitripsina.

Los pacientes con tumores de histología puramente fetal pueden no necesitar de quimioterapia después de una resección total del tumor en estadio I.[1-3] Por ejemplo, en un estudio de pacientes con hepatoblastoma y tumores con histología fetal, se observó una tasa de supervivencia de 100% para los pacientes que recibieron 4 dosis de un solo fármaco, doxorrubicina.[4] Un análisis de pacientes con hepatoblastoma resecable ha indicado que aquellos pacientes con tumores con una histología puramente fetal tienen un mejor pronóstico que el de aquellos que tienen un agregado de componentes embrionarios más primitivos y de división rápida u otros tejidos no diferenciados.

Además, se ha descrito la existencia de una variante histológica distintiva de carcinoma hepatocelular en los hígados no cirróticos de niños mayores y adultos jóvenes. Esta variante histológica del carcinoma hepatocelular, llamada carcinoma fibrolamelar, no está relacionada con la cirrosis y se le relaciona con un mejor pronóstico.[5-7] El mejor desenlace puede estar relacionado con una mayor proporción de tumores son menos invasores y más resecables, ya que los resultados de estudios prospectivos recientes, cuando se comparan estadio por estadio, no son diferentes de los de otros carcinomas hepatocelulares.[8,9]

Bibliografía

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4. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
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7. Farhi DC, Shikes RH, Murari PJ, et al.: Hepatocellular carcinoma in young people. Cancer 52 (8): 1516-25, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in children and adolescents. Cancer 97 (8): 2006-12, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   

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Información sobre los estadios

Estadificación posquirúrgica

Para agrupar a los niños con cáncer hepático, en los Estados Unidos se ha empleado un sistema de estadificación basado en la extensión posquirúrgica del tumor y en la posibilidad de resección quirúrgica. Este sistema de estadificación se emplea para determinar el tratamiento.[1-4] Los niños diagnosticados con hepatoblastomas en estadios I y estadio II tienen una tasa de curación mayor del 90% en comparación con 60% en el estadio III y 20% en el estadio IV. Los niños diagnosticados con carcinoma hepatocelular en estadio I obtienen buenos resultados.[4] El estadio II constituye un caso raro pocas veces visto por lo que no se puede predecir los resultados, y los estadios III y IV son generalmente mortales.[5-7]

• No hay metástasis, tumor completamente resecado.

• No hay metástasis, tumor resecado de forma macroscópica con enfermedad residual microscópica (es decir, márgenes positivos); ruptura del tumor o tumor esparcido durante la cirugía.

• No hay metástasis distantes, tumor irresecable o resecable con tumor residual macroscópico o ganglios linfáticos positivos.

• Hay metástasis distantes sin importar el grado de complicación hepática.

El sistema de estadificación, extensión de la enfermedad antes del tratamiento (PRETEXT) del hepatoblastoma, categoriza el tumor primario basándose en la extensión del compromiso hepático al momento del diagnóstico. Este sistema de estadificación se ideó para usarse en un programa internacional de tratamiento del hepatoblastoma, en el que solo niños con hepatoblastoma en estadio 1 de PRETEXT son sometidos a la resección inicial del tumor. Los demás se someten a tratamiento quimioterapéutico antes de intentarse una resección del tumor primario. Los tumores hepáticos se estadifican mediante la interpretación de imágenes de resonancia magnética con imaginería adicional mediante tomografía computarizada o ultrasonido o sin ella. Además de la estadificación PRETEXT, se toma nota de la presencia de metástasis o de su ausencia, pero este hecho no altera el estadio de PRETEXT. La imagen del hígado se divide en cuatro cuadrantes y se determina el grado de extensión tumoral en cada cuadrante. El estadio aumenta y el pronóstico disminuye en la medida en que el número de cuadrantes radiológicamente comprometidos con el tumor, aumenta de uno a cuatro. El análisis de un radiólogo con experiencia es importante porque puede resultar difícil discriminar entre la invasión real más allá del borde anatómico de un sector determinado y el desplazamiento del borde anatómico.[8-11] La supervivencia global a los 5 años que se logró en este estudio internacional, cuyo protocolo exigía el tratamiento de los niños con quimioterapia preoperatoria a base de doxorrubicina y cisplatino fue de 100%, 91%, 68%, y 57% en los estadios de 1 a 4 de PRETEXT respectivamente, incluso en los pacientes con metástasis.[12,13] El sistema de estadificación PRETEXT tiene un grado moderado de variabilidad entre los observadores, y el estadio preoperatorio PRETEXT está de acuerdo con los hallazgos patológicos posoperatorios solo 51% de las veces, con una sobreestadificación en 37% de los pacientes y una subestadificación en 12% de los pacientes.[10]

• El tumor se extiende a un solo cuadrante; tres cuadrantes adjuntos del hígado están exentos de tumor.

• El tumor se extiende a dos cuadrantes adjuntos; dos cuadrantes adjuntos están exentos de tumor.

• El tumor se extiende a tres cuadrantes adjuntos o a dos cuadrantes no adjuntos; cuadrante solo, o dos cuadrantes no adjuntos, están exentos de tumor.

• El tumor se extiende a los cuatro cuadrantes; no hay ningún cuadrante exento de tumor.

Bibliografía

1. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Douglass E, Ortega J, Feusner J, et al.: Hepatocellular carcinoma (HCA) in children and adolescents: results from the Pediatric Intergroup Hepatoma Study (CCG 8881/POG 8945). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 13: A-1439, 420, 1994. 
   
   
5. Giacomantonio M, Ein SH, Mancer K, et al.: Thirty years of experience with pediatric primary malignant liver tumors. J Pediatr Surg 19 (5): 523-6, 1984.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Perilongo G, Shafford E, Maibach R, et al.: Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. final report of the second study of the International Society of Paediatric Oncology--SIOPEL 2. Eur J Cancer 40 (3): 411-21, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Aronson DC, Schnater JM, Staalman CR, et al.: Predictive value of the pretreatment extent of disease system in hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology Liver Tumor Study Group SIOPEL-1 study. J Clin Oncol 23 (6): 1245-52, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Roebuck DJ, Olsen Ø, Pariente D: Radiological staging in children with hepatoblastoma. Pediatr Radiol 36 (3): 176-82, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Brown J, Perilongo G, Shafford E, et al.: Pretreatment prognostic factors for children with hepatoblastoma-- results from the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL 1. Eur J Cancer 36 (11): 1418-25, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Muchas de las mejoras en la supervivencia del cáncer infantil se han logrado gracias al uso de nuevas terapias que han intentado superar los mejores tratamientos aceptados existentes. Los ensayos clínicos en pediatría están diseñados para comparar terapias potencialmente mejores con aquéllas que actualmente se aceptan como estándar. Esta comparación puede hacerse en un estudio aleatorio de dos brazos de tratamiento o mediante la evaluación de un solo tratamiento nuevo, comparando sus resultados con aquellos anteriormente obtenidos con terapia estándar.

Debido a que el cáncer infantil es relativamente poco común, todos los niños con cáncer hepático deben considerarse aptos para participar en ensayos clínicos. Es necesario que un grupo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de tumores infantiles planee y ejecute el tratamiento óptimo. Resulta crítica la intervención de cirujanos con experiencia en la resección pediátrica del hígado, ya que la mortalidad operatoria y perioperatoria puede ser tan elevada como 5%.[1]

Históricamente, se ha necesitado la resección del tumor primario para curar los tumores hepáticos malignos en los niños.[2,3] La quimioterapia preoperatoria puede convertir un tumor irresecable en uno resecable. A veces la quimioterapia es capaz de erradicar completamente las metástasis pulmonares y eliminar los focos de tumores multinodulares en el hígado. La quimioterapia ha tenido mucho más éxito en el tratamiento del hepatoblastoma que en el del carcinoma hepatocelular.[3-8] En los últimos años, prácticamente todos los niños con hepatoblastoma han sido tratados con quimioterapia y, en algunos centros, hasta los niños con hepatoblastoma resecable son tratados con quimioterapia preoperatoria, que puede reducir la incidencia de complicaciones quirúrgicas en el momento de la resección.[1,9] En un estudio internacional se administró un tratamiento antes de la resección con doxorrubicina y cisplatino a todos los niños con hepatoblastoma en estadios 2, 3 o 4 de PRETEXT con metástasis o sin ella y éste fue bien tolerado. El hepatoblastoma en estadio 1 de PRETEXT fue resecado y tratado después con la misma quimioterapia. Después de la quimioterapia, a exclusión de aquellos que recibieron trasplante del hígado (<5% de los pacientes), se obtuvo una resección completa en 87% de los niños. Esta estrategia dio como resultado una supervivencia global del 75%, 5 años después del diagnóstico entre todos los niños que participaron en el estudio.[9] En contraste, el protocolo actual del American Intergroup para el tratamiento de niños con hepatoblastoma promueve la resección en el momento del diagnóstico de todos los tumores susceptibles de ser resecados sin riesgo excesivo. El protocolo no trata a los niños con tumores de histología puramente fetal en estadio I con quimioterapia preoperatoria o posoperatoria a no ser que desarrollen enfermedad progresiva.[10] Se necesitan más estudios para determinar si la quimioterapia prequirúrgica es preferible a la resección seguida de quimioterapia para los niños con hepatoblastoma en estadios 2, 3 y 4 de PRETEXT.

La resección quirúrgica de enfermedad distante también ha contribuido a la curación de niños con hepatoblastoma. La resección de metástasis pulmonares se recomienda cuando el número de metástasis es limitado [11] y suele hacerse al mismo tiempo que la resección del tumor primario. Cuando es posible, se recomienda la resección de áreas de enfermedad invasora local, como en el diafragma y de metástasis aisladas del cerebro.[12]

La radioterapia, aun en combinación con la quimioterapia, no ha curado los tumores pediátricos irresecables. Es posible que haya, una función para la radioterapia en el manejo de los hepatoblastomas que no se han resecado completamente,[5,13] aunque un estudio con 154 pacientes de hepatoblastoma, no confirmó esta conclusión.[1] Se encontró tumor en los márgenes quirúrgicos de once pacientes y solo dos pacientes fallecieron, ninguno de los cuales mostraba recurrencia local. Ninguno de los 11 pacientes se sometieron a una segunda resección y solo un paciente recibió radioterapia después de la operación. Todos los pacientes fueron tratados con 4 cursos de cisplatino y doxorrubicina antes de la operación y recibieron 2 cursos de quimioterapia después de la operación. Este estudio muestra que las segundas resecciones de márgenes positivos, la radioterapia, o ambas cosas a la vez, no sean necesarias en pacientes con hepatoblastomas resecados de manera incompleta cuyo tumor residual es microscópico.

Recientemente se ha visto que el trasplante de hígado es muy exitoso en el tratamiento de tumores hepáticos irresecables en los niños. Se ha documentado, mediante un examen de la experiencia mundial, una tasa de supervivencia después del trasplante de 82% en los de niños con hepatoblastomas.[14] La invasión intravenosa, los ganglios linfáticos positivos y la extensión de la enfermedad a cuadrantes adjuntos no incidieron significativamente de manera adversa en los resultados. El registro del United Network for Organ Sharing (UNOS) Standard Transplant and Research Files informó sobre todos los niños menores de 18 años listados para un trasplante hepático en los Estados Unidos desde octubre de 1987 a julio de 2004. De esos niños, 135 padecían de hepatoblastoma y 41 de carcinoma hepatocelular, y ambos grupos recibieron trasplante de hígado con tasas de supervivencia a cinco años de 69% y 63%, respectivamente. Las tasas de supervivencia a 10 años fueron similares a las de 5 años.[15] En otro estudio de una sola institución sobre niños con carcinoma hepatocelular, la tasa de supervivencia sin enfermedad a los cinco años fue de aproximadamente 60%.[16] En este el carcinoma hepatocelular, los factores de riesgo significativos para una recaída fueron invasión vascular, metástasis distante, compromiso de los ganglios linfáticos, tamaño del tumor y género masculino. La terapia intraarterial antes del trasplante resultó muy eficaz en los pacientes con hepatoblastoma pero menos eficaz en los niños con carcinoma hepatocelular. Debido al pronóstico precario de los pacientes con carcinoma hepatocelular, es conveniente tomar en cuenta lo más temprano posible la realización de un trasplante de hígado en trastornos tales como tirosinemia y la colectasis intrahepática familiar lo más temprano posible, antes de que se desarrolle un tumor y una insuficiencia hepática. La variante fibrolamelar del carcinoma hepatocelular puede obtener mejores resultados con el trasplante del hígado que otros carcinomas hepatocelulares.[17]

Cuando el PDQ designa a un tratamiento como "estándar" o "en evaluación clínica", esto no debe tomarse como base para determinar si se otorgan reembolsos.

Bibliografía

1. Schnater JM, Aronson DC, Plaschkes J, et al.: Surgical view of the treatment of patients with hepatoblastoma: results from the first prospective trial of the International Society of Pediatric Oncology Liver Tumor Study Group. Cancer 94 (4): 1111-20, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Tomlinson GE, Finegold MJ: Tumors of the Liver. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 4th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott, Williams and Wilkins, 2002, pp 847-64. 
   
   
3. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Douglass E, Ortega J, Feusner J, et al.: Hepatocellular carcinoma (HCA) in children and adolescents: results from the Pediatric Intergroup Hepatoma Study (CCG 8881/POG 8945). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 13: A-1439, 420, 1994. 
   
   
8. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Katzenstein HM, Children's Oncology Group: Phase III Randomized Study of Postoperative Cisplatin, Vincristine, and Fluorouracil in Children With Hepatoblastoma, COG-P9645, Clinical trial, Completed.  [PDQ Clinical Trial]
    
    
11. Feusner JH, Krailo MD, Haas JE, et al.: Treatment of pulmonary metastases of initial stage I hepatoblastoma in childhood. Report from the Childrens Cancer Group. Cancer 71 (3): 859-64, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Robertson PL, Muraszko KM, Axtell RA: Hepatoblastoma metastatic to brain: prolonged survival after multiple surgical resections of a solitary brain lesion. J Pediatr Hematol Oncol 19 (2): 168-71, 1997 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Reyes JD, Carr B, Dvorchik I, et al.: Liver transplantation and chemotherapy for hepatoblastoma and hepatocellular cancer in childhood and adolescence. J Pediatr 136 (6): 795-804, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Perilongo G, Brown J, Shafford E, et al.: Hepatoblastoma presenting with lung metastases: treatment results of the first cooperative, prospective study of the International Society of Paediatric Oncology on childhood liver tumors. Cancer 89 (8): 1845-53, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Cáncer del hígado infantil en estadios I y II

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio I y II, y estadificado prequirúrgicamente, en estadios 1, 2, 3 de PRETEXT

Se ha mostrado que la quimioterapia de combinación ofrece beneficios significativos a los niños con hepatoblastoma. La quimioterapia a base de cisplatino ha resultado en una supervivencia de más del 90% para niños con enfermedad en estadios I y II.[1-3] Se obtuvieron resultados similares en un estudio internacional en el cual se trató a los niños con quimioterapia de doxorrubicina y cisplatino antes de intentar extraer el tumor hepático. En este estudio, el 88% de los niños en los que se logró resección completa del tumor, después de una bien tolerada quimioterapia, sobrevivieron sin complicaciones 5 años después del diagnóstico.[4] En comparación, un estudio global de casos de niños con tumores del hígado tratados antes del uso sistemático de quimioterapia de combinación encontró que de 78 pacientes con hepatoblastoma que se sometieron a una escisión completa del tumor 45 sobrevivieron (57%).[5] Un ensayo clínico aleatorio ha mostrado eficacia comparable entre el tratamiento de hepatoblastomas con cisplatino, vincristina y fluorouracilo y el tratamiento con cisplatino y doxorrubicina. Aunque el desenlace fue nominalmente más elevado para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no tiene significación estadística, y la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo fue significativamente menos tóxica que las dosis de cisplatino y doxorrubicina con las que se compararon.[6] La sustitución de un poco de cisplatino por carboplatino en el régimen de cisplatino/vincristina/doxorrubicina se relacionó con una disminución de la supervivencia sin complicaciones.[7]

Escisión quirúrgica completa seguida por cuatro cursos de quimioterapia de combinación con cisplatino, vincristina y fluorouracilo o una combinación comparable de quimioterapia.[2] El paciente cuyo tumor se ha extirpado completamente y presenta una histología puramente fetal puede ser tratado con doxorrubicina sola [6] o seguido cuidadosamente sin terapia adicional.[2]

Una terapia alternativa para el hepatoblastoma en estadios 2 y 3 de PRETEXT es la quimioterapia inicial de cuatro a seis cursos de cisplatino como fármaco único [3] o quimioterapia combinada con doxorrubicina y cisplatino seguida de un intento de resecar el tumor.[4] Los tumores en estadio 1 de PRETEXT pueden resecarse antes del tratamiento con quimioterapia postresección.[4]

En una prueba aleatoria, siete de ocho pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio I sobrevivieron todos sin enfermedad después de recibir quimioterapia adyuvante a base de cisplatino.[8] En una encuesta de tumores del hígado de la infancia tratados antes del uso sistemático de quimioterapia, solo sobrevivieron 12 de 33 pacientes con carcinoma hepatocelular que se sometieron a una escisión completa del tumor.[5] Es probable que la quimioterapia adyuvante sí beneficie a los niños con carcinoma hepatocelular completamente resecado. El tratamiento con cisplatino y doxorrubicina puede ser recomendado como terapia adyuvante, ya que estos son fármacos activos en el tratamiento del carcinoma hepatocelular.[9] Estudios realizados en China con adultos, indican que la quimioembolización arterial hepática antes de la cirugía puede mejorar los resultados de las subsecuentes hepatectomía.[10] (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer primario del hígado en adultos.)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage I and II childhood liver cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Perilongo G, Shafford E, Maibach R, et al.: Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. final report of the second study of the International Society of Paediatric Oncology--SIOPEL 2. Eur J Cancer 40 (3): 411-21, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Exelby PR, Filler RM, Grosfeld JL: Liver tumors in children in the particular reference to hepatoblastoma and hepatocellular carcinoma: American Academy of Pediatrics Surgical Section Survey--1974. J Pediatr Surg 10 (3): 329-37, 1975.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Zhang Z, Liu Q, He J, et al.: The effect of preoperative transcatheter hepatic arterial chemoembolization on disease-free survival after hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Cancer 89 (12): 2606-12, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Cáncer del hígado infantil en estadio III

Hepatoblastoma estadificado posquirúrgicamente en estadio III, y estadificado prequirúrgicamente, en estadio 4 de PRETEXT

Opciones de tratamiento estándar

En aproximadamente 75% de los niños y adolescentes con hepatoblastoma inicialmente no resecable, los tumores pueden volverse resecables con quimioterapia preoperatoria con base en el cisplatino, y entre 60% y 65% sobreviven sin enfermedad. Un ensayo clínico aleatorio mostró que el régimen de cisplatino, vincristina y fluorouracilo tiene una eficacia comparable al régimen de cisplatino y doxorrubicina en el tratamiento del hepatoblastoma. Aunque el desenlace fue nominalmente más elevado para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no tuvo significación estadística y la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo resultó ser significativamente menos tóxica que las dosis de cisplatino y doxorrubicina empleadas.[1] Sin embargo, otro régimen quimioterapéutico como la y doxorrubicina/cisplatino en diferentes dosis y horarios, mostró resultados similares con menos efectos secundarios.[2] La combinación de ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina también ha sido usada con éxito en el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzada.[3] Los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables deben ser considerados aptos para el transplante del hígado.[2,4-13] También se pueden utilizar enfoques alternativos como la radioterapia,[14,15] la quimioembolización,[16,17] y la infusión hepática directa de fármacos quimioterapéuticos.[17] La sustitución de un poco de cisplatino por carboplatino en el régimen de cisplatino/vincristina/doxorrubicina se relacionó con una disminución de la supervivencia sin complicaciones.[18]

En una prueba aleatoria, la quimioterapia de cisplatino con vincristina y fluorouracilo adicional o con doxorrubicina adicional administrada por infusión continua fue ineficaz como tratamiento adecuado del carcinoma hepatocelular no resecable. La terapia falló en 23 de 25 pacientes con enfermedad en estadio III.[8] Ningún tratamiento en particular para el carcinoma hepatocelular no resecable ha probado ser especialmente eficaz en el grupo de edad pediátrica. Un estudio prospectivo de 41 pacientes que recibirían quimioterapia preoperatoria a base de cisplatino y doxorrubicina produjo cierto grado de disminución del tamaño del tumor y reducción de la alfa-fetoproteína en alrededor de 50% de los pacientes. Los pacientes que respondieron al tratamiento tuvieron una supervivencia y resectabilidad tumoral superiores, aunque la supervivencia global fue de 28%, y solo los que se sometieron a la resección completa sobrevivieron.[19] Varias opciones terapéuticas han producido resultados exitosos con el carcinoma hepatocelular: criocirugía, inyección intratumoral de alcohol, quimioembolización arterial hepática,[17,20] métodos radioterapéuticos y trasplante del hígado.[5-7,13] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer primario del hígado en adultos.)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III childhood liver cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
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13. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Xianliang H, Jianhong L, Xuewu J, et al.: Cure of hepatoblastoma with transcatheter arterial chemoembolization. J Pediatr Hematol Oncol 26 (1): 60-3, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Zhang Z, Liu Q, He J, et al.: The effect of preoperative transcatheter hepatic arterial chemoembolization on disease-free survival after hepatectomy for hepatocellular carcinoma. Cancer 89 (12): 2606-12, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Cáncer del hígado infantil en estadio IV

Hepatoblastoma, estadio IV

El resultado para el hepatoblastoma que es metastático en el momento del diagnóstico no es bueno, pero la curación es posible entre el 25% y el 30% de los pacientes.[1-4] En un estudio en el que se empleó un régimen bien tolerado de quimioterapia con doxorrubicina/cisplatino, el 50% de los pacientes con metástasis al momento de presentarse, sobrevivieron cinco años a partir del diagnóstico. La mitad de estos sobrevivientes desarrollaron enfermedad evolutiva, la cual fue tratada con éxito mediante cirugía y otras intervenciones.[1-5] Para los pacientes con enfermedad en estadio 4 de PRETEXT, con metástasis pulmonar o sin ella, que respondieron a la quimioterapia y lograron remisión completa de la enfermedad extrahepática, el trasplante del hígado puede producir supervivencia sin enfermedad en un alto porcentaje de los pacientes.[6] Si es posible, los pacientes en estadio IV con tumor primario resecado deben hacer que se les extraiga quirúrgicamente cualquier residuo de metástasis pulmonar. Un ensayo clínico aleatorio comparó el régimen de cisplatino, vincristina y fluorouracilo con el de cisplatino y doxorrubicina en el tratamiento del hepatoblastoma. Aunque el desenlace fue nominalmente más elevado para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue de significación estadística, y la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo fue menos tóxica que los regímenes de cisplatino y doxorrubicina con las que se comparó.[3] La sustitución de un poco de cisplatino por carboplatino en el régimen de cisplatino/vincristina/doxorrubicina se relacionó con una disminución en la supervivencia sin complicaciones.[7] La combinación de ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina también ha sido utilizada con éxito en el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzado.[8] Los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables deben ser considerados para quimioterapia alternativa, tal como irinotecán,[9,10] dosis elevadas de cisplatino con etopósido, radioterapia,[2,11] o infusión hepática directa de fármacos quimioterapéuticos.[12,13] Cuando se ha controlado la enfermedad metastásica, el trasplante ortotópico del hígado,[4,6,14-17] ha sido exitosa.

El régimen estándar es cuatro cursos de cisplatino/vincristina/fluorouracilo [3] o quimioterapia combinada con doxorrubicina/cisplatino, seguido de un intento de resección completa del tumor. Si el tumor es extraído completamente, deben administrarse dos cursos posoperatorios de la misma quimioterapia. Si el tumor no es resecable después de cuatro cursos de quimioterapia, deben considerarse terapias alternativas.

• Quimioterapia con dosis elevadas de cisplatino/etopósido o infusión continua de doxorrubicina.



• Radioterapia seguida de reexploración si está controlada la enfermedad metastásica.



• Quimioembolización por infusión arterial hepática.



• Trasplante ortotópico del hígado si la enfermedad metastásica está controlada.



• Ensayos clínicos de quimioterapia de fase I o fase II.

En dos ensayos prospectivos, la quimioterapia con cisplatino más ya sea vincristina, fluorouracilo o de una infusión continua de doxorrubicina resultó ineficaz para tratar adecuadamente a 25 pacientes con carcinoma hepatocelular.[18,19] Ningún tratamiento en particular para el carcinoma hepatocelular no resecable ha probado su eficacia para el grupo de edad pediátrica. Ciertos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento con terapia de cisplatino/doxorrubicina, especialmente si el tumor hepático localizado se reduce adecuadamente para permitir la resección de la enfermedad. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer primario del hígado en adultos.)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV childhood liver cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

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2. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Perilongo G, Brown J, Shafford E, et al.: Hepatoblastoma presenting with lung metastases: treatment results of the first cooperative, prospective study of the International Society of Paediatric Oncology on childhood liver tumors. Cancer 89 (8): 1845-53, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. von Schweinitz D, Hecker H, Harms D, et al.: Complete resection before development of drug resistance is essential for survival from advanced hepatoblastoma--a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. J Pediatr Surg 30 (6): 845-52, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Katzenstein HM, Rigsby C, Shaw PH, et al.: Novel therapeutic approaches in the treatment of children with hepatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 24 (9): 751-5, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Palmer RD, Williams DM: Dramatic response of multiply relapsed hepatoblastoma to irinotecan (CPT-11). Med Pediatr Oncol 41 (1): 78-80, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Sue K, Ikeda K, Nakagawara A, et al.: Intrahepatic arterial injections of cisplatin-phosphatidylcholine-Lipiodol suspension in two unresectable hepatoblastoma cases. Med Pediatr Oncol 17 (6): 496-500, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Koneru B, Flye MW, Busuttil RW, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma. The American experience. Ann Surg 213 (2): 118-21, 1991.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Bilik R, Superina R: Transplantation for unresectable liver tumors in children. Transplant Proc 29 (7): 2834-5, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Laine J, Jalanko H, Saarinen-Pihkala UM, et al.: Successful liver transplantation after induction chemotherapy in children with inoperable, multifocal primary hepatic malignancy. Transplantation 67 (10): 1369-72, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children's Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol 20 (12): 2789-97, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    

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Cáncer del hígado infantil recurrente

Hepatoblastoma recurrente

El pronóstico para un paciente con hepatoblastoma recurrente o evolutivo depende de muchos factores, incluyendo el sitio de recurrencia, el tratamiento previo y las consideraciones individuales de cada paciente. Por ejemplo, en pacientes con hepatoblastoma en estadio I en el diagnóstico inicial, el tratamiento quirúrgico agresivo de metástasis pulmonares aisladas que se desarrollan en el curso de la enfermedad puede hacer que la extensión de la supervivencia sin enfermedad sea posible.[1] Si es posible, las metástasis aisladas deberían ser resecadas completamente en pacientes en los cuales el tumor primario es controlado.[2] Los ensayos clínicos en fase I y fase II pueden ser apropiadas y se deben considerar.

El pronóstico para un paciente con carcinoma hepatocelular recurrente o progresivo es precario.[3] Los ensayos clínicos en fase I y fase II pueden ser apropiadas y deben considerarse. (Para mayor información, ver el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer primario del hígado en adultos.)

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood liver cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Feusner JH, Krailo MD, Haas JE, et al.: Treatment of pulmonary metastases of initial stage I hepatoblastoma in childhood. Report from the Childrens Cancer Group. Cancer 71 (3): 859-64, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Robertson PL, Muraszko KM, Axtell RA: Hepatoblastoma metastatic to brain: prolonged survival after multiple surgical resections of a solitary brain lesion. J Pediatr Hematol Oncol 19 (2): 168-71, 1997 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   

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Modificaciones a este sumario (11/21/2007)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Se introdujeron cambios editoriales en este sumario.

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Información adicional

Qué es el PDQ

• PDQ® - Amplia base de datos del NCI sobre el cáncer

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Sumarios adicionales del PDQ

• Sumarios de información sobre el cáncer del PDQ®: Tratamiento en adultos

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