Apoyo y recursos

La siguiente clasificación celular del timoma y el carcinoma tímico tiene su base, en gran medida, en el esquema de clasificación presentado en una monografía publicada por la Organización Mundial de la Salud en 1999.[1] A pesar de que la clasificación histológica del timoma podría tener importancia pronóstica independiente, la estadificación es el determinante más importante en la supervivencia del paciente de timoma.[2,3] En contraste, un estudio retrospectivo de 40 pacientes con carcinomas tímicos, indica que la histología tumoral es más importante que el estadio como indicador pronóstico de supervivencia en pacientes con carcinoma tímico.[4] A la fecha, no se ha vinculado anomalía cromosómica alguna con tipos histológicos específicos de timoma o carcinoma tímico.[5-8]

Timoma

Un timoma es tumor epitelial tímico en el cual el componente epitelial no presenta atipia manifiesta, y retiene las características histológicas específicas al timo normal.[1] Los linfocitos inmaduros no neoplásicos están presentes en números variables dependiendo del tipo histológico de timoma. Los tipos histológicos de timoma son los siguientes:

• Timoma tipo A

  El timoma tipo A (también conocido como timoma de células fusiforme y como timoma medular) constituye aproximadamente del 4% al 7% de todos los timomas.[2,3] Aproximadamente el 17% de este tipo podrían estar vinculados con la miastenia gravis.[2] Morfológicamente hablando, el tumor está compuesto de células epiteliales tímicas neoplásicas con forma de huso/oval, que carecen de atipia o muestran atipia ligera y están acompañadas, si acaso, de algunos linfocitos no neoplásicos.[1] La apariencia de este tumor puede confundirse con la de un neoplasma mesenquimal, pero las características inmunohistoquímicas y ultraestructurales resultan claramente las de un neoplasma epitelial. La mayoría de los timomas tipo A están encapsulados (ver Información sobre los estadios). Sin embargo, algunos podrían invadir la cápsula y, en raras ocasiones, extenderse hasta el pulmón. Las anomalías cromosómicas, cuando están presentes, podrían estar correlacionadas con un curso clínico agresivo.[8] El pronóstico para este tipo de tumor es excelente, y se tienen informes de estudios retrospectivos, que dan cuenta de tasas de supervivencia a largo plazo (de 15 años o más) cerca del 100%.[2,3]




• Timoma tipo AB

  El timoma tipo AB (también conocido como timoma mixto) constituye aproximadamente del 28% al 34% de todos los timomas.[2,3] Aproximadamente el 16% de este tipo podrían estar relacionados con la miastenia gravis.[2] Morfológicamente, el timoma tipo AB es un tumor tímico en el que los focos que ya tienen características de timoma tipo A, están mezclados con focos ricos en linfocitos no neoplásicos.[1] La segregación de los diferentes focos podría ser aguda o indistinta, y existe una amplia gama en la cantidad relativa de los dos componentes. El pronóstico para este tipo de tumor es bueno y según los informes de dos estudios retrospectivos grandes, tienen tasas de supervivencia a largo plazo (15 años o más) de aproximadamente un 90% o más.[2,3]




• Timoma tipo B1

  El timoma tipo B1 (también conocido como timoma rico en linfocitos, timoma linfocítico, timoma predominantemente cortical y timoma organoide) constituyen aproximadamente del 9% al 20% de todos los timomas según el estudio que se cite.[2,3] Aproximadamente el 57% de todos los casos podrían estar relacionados con la miastenia gravis.[2] Morfológicamente, este tumor semeja al timo funcional normal ya que contiene un gran número de células de una apariencia casi indistinguible de la corteza de un timo normal con áreas que semejan la médula tímica.[1] Las similitudes entre este tipo de tumor y el timo normal activo son tales, que el distinguir uno del otro podría resultar imposible bajo el examen microscópico. El pronóstico de este tipo de tumor es bueno, y tiene una tasa de supervivencia a largo plazo (20 años o más) de alrededor de 90%.[2,3]




• Timoma tipo B2

  Timoma tipo B2 (también conocido como timoma de corteza y timoma de células poligonales) constituye aproximadamente del 20% al 36% de todos los timomas dependiendo del estudio que se cite.[2,3] Aproximadamente el 71% de todos los casos podrían estar relacionados con la miastenia gravis.[2] Morfológicamente, el componente epitelial neoplásico de este tumor aparece como células rellenas con núcleos vesiculares, inconfundibles, entre una fuerte concentración de linfocitos no neoplásicos.[1] Los espacios perivasculares son comunes y en ocasiones muy prominentes. Puede observarse un ordenamiento perivascular de células tumorales que forman un palenque. Este tipo de timoma semeja al timoma tipo B1 por la predominancia de linfocitos, pero los focos de diferenciación medular son menos conspicuos o están ausentes. La supervivencia a largo plazo es definitivamente peor que en los timomas tipos A, AB, y B1. La supervivencia a 20 años (como se define en la ausencia de muerte por tumor) en este tipo de timoma es de aproximadamente 60%.[2]




• Timoma tipo B3

  El timoma tipo B3 (también conocido como timoma epitelial, timoma atípico, timoma escamoide y carcinoma tímico bien diferenciado) constituye del 10% al 14% de todos los timomas y alrededor de un 46% de este tipo de tumor está vinculado a la miastenia gravis.[2] Morfológicamente, este tipo de tumor está predominantemente compuesto de células epiteliales de forma redonda o poligonales y presenta atipia ligera o no atipia en absoluto.[1] Las células epiteliales están mezcladas con un componente menor de linfocitos no neoplásicos, que resultan en un crecimiento en forma de vaina de células epiteliales neoplásicas. La supervivencia a 20 años (como se define en deceso sin tumor) de este tipo de timoma es de aproximadamente 40%.[2]

Carcinoma tímico

El carcinoma tímico (también conocido como timoma tipo C) es un tumor epitelial tímico que presenta una clara atipia citológica y un conjunto de características citológicas ya no solo específicas al timo, si no más bien similares a las características citológicas que se observan en los carcinomas de otros órganos.[1] En contraste con el timoma tipo A y tipo B, los carcinomas tímicos carecen de linfocitos inmaduros. Cualquier linfocito presente es maduro y generalmente está mezclado con células plasmáticas. Existe la hipótesis de que el carcinoma tímico podría surgir de la transformación maligna de un timoma preexistente.[9] Esta evolución hipotética podría ser la responsable de la existencia de lesiones epiteliales tímicas que presenta características combinadas de timoma y carcinoma tímico dentro de un mismo tumor.[10]

Los carcinomas tímicos generalmente se encuentran avanzados al momento del diagnóstico y cuentan con una tasa de recurrencia mayor y una supervivencia más precaria que el timoma.[4,11] En un estudio retrospectivo con 40 pacientes con carcinoma tímico, las tasas de supervivencia general actual a los 5 años y a los10 años, fueron de 38% y 28% respectivamente.[4] En contraste con los timomas, es poco común hallar un vínculo entre el carcinoma tímico y la enfermedad autoinmune.[12]

Entre los subtipos histológicos del carcinoma tímico tenemos los siguientes:

• Carcinoma tímico de células escamosas (epidermoide)

  Este tipo de carcinoma tímico presenta una atipia citológica muy clara. En sesiones de tinción rutinarias, la forma queratinizada presenta un signo igualmente claro de diferenciación escamosa en forma de puentes intercelulares, perlas escamosas o ambas, mientras que la forma no queratinizante carece de síntomas no queratinizantes obvios. Otro subtipo, el carcinoma basaloide, esta compuesto de lóbulos compactos de células tumorales que exhiben un palenque periférico y un patrón de tinción basofílico en general debido al alto coeficiente nucleocitoplásmico y la ausencia de queratinización.




• Carcinoma tímico tipo linfoepitelioma

  Este tipo de carcinoma tímico tiene características morfológicas que resultan indistinguibles del carcinoma linfoepitelial del tracto respiratorio. El diagnóstico diferencial con los tumores de células germinales, en particular los seminomas, podría ser dificultoso pero importante para el tratamiento.




• Carcinoma tímico sarcomatoide (carcinosarcoma)

  Este es un tipo de carcinoma tímico, en que el tumor semeja total o parcialmente uno de los tipos de sarcoma de tejido blando.




• Carcinoma tímico de células claras

  Este es un tipo de carcinoma tímico, compuesto de forma predominante o exclusivamente por células con citoplasma ópticamente claro.




• Carcinoma tímico mucoepidermoide

  Este tipo de carcinoma tímico, tiene una apariencia similar al carcinoma mucoepidermoide de las glándulas salivales mayores y menores.




• Adenocarcinoma tímico papilar

  Este tipo de carcinoma tímico, crece de forma papilar. Esta histología podría estar acompañada de una formación corporal de psammoma, que resulta en una marcada similitud con el carcinoma papilar de la glándula tiroidea.




• Carcinoma tímico no diferenciado

  Este es un tipo poco común de carcinoma tímico que crece de forma sólida e indiferenciada pero sin exhibir características sarcomatoide (células fusiformes o pleomórficas).

Timoma combinado

Dentro de un mismo tumor se puede presentar combinaciones de los tipos histológicos que acabamos de citar. En estos casos, se puede utilizar el término combinado con timoma seguido de una lista con los componentes y la cantidad relativa de cada componente.[1]

Bibliografía

1. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999. 
   
   
2. Okumura M, Ohta M, Tateyama H, et al.: The World Health Organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymoma: a clinical study of 273 patients. Cancer 94 (3): 624-32, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al.: New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer 95 (2): 420-9, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Ogawa K, Toita T, Uno T, et al.: Treatment and prognosis of thymic carcinoma: a retrospective analysis of 40 cases. Cancer 94 (12): 3115-9, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Zettl A, Ströbel P, Wagner K, et al.: Recurrent genetic aberrations in thymoma and thymic carcinoma. Am J Pathol 157 (1): 257-66, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Zhou R, Zettl A, Ströbel P, et al.: Thymic epithelial tumors can develop along two different pathogenetic pathways. Am J Pathol 159 (5): 1853-60, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Inoue M, Marx A, Zettl A, et al.: Chromosome 6 suffers frequent and multiple aberrations in thymoma. Am J Pathol 161 (4): 1507-13, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Penzel R, Hoegel J, Schmitz W, et al.: Clusters of chromosomal imbalances in thymic epithelial tumours are associated with the WHO classification and the staging system according to Masaoka. Int J Cancer 105 (4): 494-8, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Suster S, Moran CA: Thymic carcinoma: spectrum of differentiation and histologic types. Pathology 30 (2): 111-22, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Suster S, Moran CA: Primary thymic epithelial neoplasms showing combined features of thymoma and thymic carcinoma. A clinicopathologic study of 22 cases. Am J Surg Pathol 20 (12): 1469-80, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Blumberg D, Burt ME, Bains MS, et al.: Thymic carcinoma: current staging does not predict prognosis. J Thorac Cardiovasc Surg 115 (2): 303-8; discussion 308-9, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Levy Y, Afek A, Sherer Y, et al.: Malignant thymoma associated with autoimmune diseases: a retrospective study and review of the literature. Semin Arthritis Rheum 28 (2): 73-9, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    

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