Índice Propósito de este sumario del PDQ Información general sobre el sarcoma uterino
Clasificación celular del sarcoma uterino Información sobre los estadios del sarcoma uterino Aspectos generales de las opciones de tratamiento Sarcoma uterino en estadio I Sarcoma uterino en estadio II Sarcoma uterino en estadio III Sarcoma uterino en estadio IV Sarcoma uterino recidivante Obtenga más información del NCI Modificaciones a este sumario (05/21/2008) Información adicional
Propósito de este sumario del PDQ
Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento del sarcoma uterino. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario.
Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:
- Factores de riesgo.
- Pronóstico.
- Clasificación celular.
- Estadificación.
- Opciones de tratamiento por estadio del cáncer.
El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el médico que atiende a los pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionados con la atención de la salud.
Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.
Este sumario está disponible en inglés, y también en una versión para pacientes escrito en lenguaje menos técnico.
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Sumarios relacionados
Entre otros sumarios del PDQ que contienen información relacionada con el cáncer de la vejiga tenemos:
Los sarcomas uterinos comprenden menos del 1% de los cánceres ginecológicos
y del 2% a 5% de todos los cánceres uterinos.[1] Los siguientes tumores surgen principalmente de tres tejidos principales:
- Carcinosarcomas que surgen principalmente del endometrio, en otros órganos de origen mulleriano y que comprenden de 40% a 50% de todos los sarcomas uterinos.
- Leiomiosarcomas que surgen del músculo miometrial, con una incidencia máxima que se presenta a los 50 años de edad y que comprende el 30% de todos los sarcomas uterinos.
- Los sarcomas que surgen en el estroma del endometrio, con una incidencia pico que se presenta antes de la menopausia con tumores de grado bajo y después de la menopausia con tumores de grado alto y que comprende el 15% de todos los sarcomas uterinos.
Estas tres diferentes entidades con frecuencia se ven agrupadas bajo los sarcomas uterinos; sin embargo, cada tipo de tumor está siendo actualmente estudiado en ensayos clínicos separados.
Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) también se les conoce como sarcomas mesodérmicos mixtos o tumores de Muller. Los siguientes puntos resultan polémicos:
- Si en realidad son verdaderos sarcomas.
- Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.
Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún por el hecho de si contienen elementos homólogos (como tejido mesenquimal maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogeneos (como los músculos estriados, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer del endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.
Otras formas poco comunes de sarcomas uterinos también caen bajo la clasificación de la OMS de tumores mesenquimales y mixtos del útero. Estos incluyen los estromales del endometrio mixtos y los tumores del músculo liso, los adenosarcomas (donde los elementos epiteliales parecen benignos con un fondo mesenquimal maligno), los botroides embrionarios o rabdomiosarcomas (que se encuentran casi exclusivamente en niños menores de dos años), y el más reciente, PEComa, un tumor de células epiteliales perivascular que podría comportarse como maligno.[2,3] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Rabdomiosarcoma infantil.)
Factores de riesgo
El único factor etiológico documentado en 10% a 25% de estos cánceres es previo a la radioterapia pélvica, la cual se administra con frecuencia en los casos de sangrado uterino benigno que comenzaron entre 5 y 25 años de anterioridad. El aumento de los sarcomas uterinos ha estado relacionado con el uso de tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. Posteriormente, los aumentos también se han notado cuando se administró tamoxifeno para prevenir el cáncer de mama en mujeres con un aumento en el riesgo de este tipo de cáncer, lo cual posiblemente sea un resultado de los efectos estrogénicos del tamoxifeno en el útero. Debido a este aumento, las pacientes bajo tamoxifeno deben hacerse exámenes de seguimiento pélvicos y deben someterse a una biopsia del endometrio si se presenta cualquier sangrado uterino anormal.[4-6]
Pronóstico
El pronóstico para mujeres con sarcoma uterino depende principalmente del grado de la
enfermedad al momento del diagnóstico.[7] En las mujeres con carcinosarcomas, existen predictores importantes de enfermedad metastásica al momento de la cirugía inicial, como son la ubicación ístmica o cervical, invasión del
espacio vascular linfático, histología de células serosas y claras y carcinomas
de grados 2 o 3.[7] Estos factores, junto con la
propagación anexal, metástasis a los ganglios linfáticos, tamaño del tumor,
hallazgos citológicos peritoneales y la profundidad de invasión miometrial se
correlacionan con intervalos libres de progresión.[7] La presencia o ausencia
de elementos heterólogos estromáticos, los tipos de tales elementos, el grado
de los componentes estromáticos y la actividad mitótica de los componentes
estromáticos no tienen ninguna relación con la presencia o ausencia de
metástasis en la exploración quirúrgica. Sin embargo, en un estudio realizado,
las mujeres con un componente sarcomatoso bien diferenciado o carcinosarcomas
tuvieron intervalos sin evolución significativamente más prolongados que
aquéllas con sarcomas que oscilaban entre moderados y precariamente
diferenciados tanto para los tipos homólogos como para los tipos heterólogos.
La tasa de recidiva fue de 44% para los tumores homólogos y de 63% para los
tumores heterólogos. El tipo de sarcoma heterólogo no tuvo ningún efecto en el
intervalo sin evolución.
En las mujeres con leiomiosarcomas, algunos investigadores consideran el tamaño del tumor, como el factor pronóstico más importante; las mujeres con tumores mayores de 5,0 cm en su mayor diámetro, cuentan con un diagnóstico precario.[8] Sin embargo, en un estudio del Gynecologic Oncology Group el índice mitótico fue el único factor que estuvo significativamente relacionado con un intervalo sin evolución.[7] Los leiomiosarcomas apareados con cualquier otro factor pronóstico conocido podrían crecer más rápidamente que sus contrapartes los carcinosarcomas.[9] La tasa de supervivencia a 5 años en las mujeres con enfermedad en estadio I, la cual está confinada al corpus, es de aproximadamente 50% versus 0% a 20% para los estadios restantes.
La cirugía sola puede ser curativa si la malignidad está contenida dentro del
útero. El valor de la radioterapia pelviana no ha sido establecido. Los estudios
actuales constan principalmente de pruebas quimioterapéuticas en fase II para
las pacientes con enfermedad avanzada. En un ensayo aleatorio, no se estableció la eficacia de la quimioterapia adyuvante
después de resección completa en pacientes con enfermedad en estadio I o II.[10] No
obstante, otros ensayos no aleatorios han notificado mejoría en la supervivencia
después de quimioterapia adyuvante con radioterapia o sin esta.[11-13]
Bibliografía
-
Forney JP, Buschbaum HJ: Classifying, staging, and treating uterine sarcomas. Contemp Ob Gyn 18(3):47, 50, 55-56, 61-62, 64, 69, 1981.
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Bergman L, Beelen ML, Gallee MP, et al.: Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Comprehensive Cancer Centres' ALERT Group. Assessment of Liver and Endometrial cancer Risk following Tamoxifen. Lancet 356 (9233): 881-7, 2000.
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Wickerham DL, Fisher B, Wolmark N, et al.: Association of tamoxifen and uterine sarcoma. J Clin Oncol 20 (11): 2758-60, 2002.
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Evans HL, Chawla SP, Simpson C, et al.: Smooth muscle neoplasms of the uterus other than ordinary leiomyoma. A study of 46 cases, with emphasis on diagnostic criteria and prognostic factors. Cancer 62 (10): 2239-47, 1988.
[PUBMED Abstract]
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Oláh KS, Dunn JA, Gee H: Leiomyosarcomas have a poorer prognosis than mixed mesodermal tumours when adjusting for known prognostic factors: the result of a retrospective study of 423 cases of uterine sarcoma. Br J Obstet Gynaecol 99 (7): 590-4, 1992.
[PUBMED Abstract]
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Omura GA, Blessing JA, Major F, et al.: A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 3 (9): 1240-5, 1985.
[PUBMED Abstract]
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Piver MS, Lele SB, Marchetti DL, et al.: Effect of adjuvant chemotherapy on time to recurrence and survival of stage I uterine sarcomas. J Surg Oncol 38 (4): 233-9, 1988.
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van Nagell JR Jr, Hanson MB, Donaldson ES, et al.: Adjuvant vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide therapy in stage I uterine sarcomas. A pilot study. Cancer 57 (8): 1451-4, 1986.
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Peters WA 3rd, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Clasificación celular del sarcoma uterino
Los tipos histológicos más comunes de sarcomas uterinos son:
- Carcinosarcomas (sarcomas mesodérmicos mixtos [40%–50%]).
- Leiomiosarcomas (30%).
- Sarcomas
estromáticos del endometrio (15%).
La clasificación de neoplasia uterina de la Sociedad Internacional de Patólogos Ginecológicos y la Organización Mundial de la Salud emplean el término carcinosarcomas para todas las
neoplasias uterinas primarias que contienen elementos malignos de apariencias
microscópicas tanto epiteliales como estromáticas livianas, independientemente
de la presencia de elementos heterólogos malignos.[1]
Bibliografía
-
Silverberg SG, Major FJ, Blessing JA, et al.: Carcinosarcoma (malignant mixed mesodermal tumor) of the uterus. A Gynecologic Oncology Group pathologic study of 203 cases. Int J Gynecol Pathol 9 (1): 1-19, 1990.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Información sobre los estadios del sarcoma uterino
La clasificación FIGO para el carcinoma del cuerpo uterino se ha aplicado al
sarcoma uterino.[1]
Estadio I
El sarcoma en estadio I se limita al cuerpo uterino. Este estadio representa el
50% de todas las presentaciones.
- Estadio IA: tumor limitado al endometrio.
- Estadio IB: invasión a menos de 50% del miometrio.
- Estadio IC: invasión a más de 50% del miometrio.
Estadio II
El sarcoma uterino en estadio II significa que el cáncer ha complicado el corpus
y el cuello uterino, pero no se ha extendido afuera del útero.
- Estadio IIA: complicación glandular endocervical únicamente.
- Estadio IIB: invasión estromática cervical.
Estadio III
El sarcoma uterino en estadio III significa extensión fuera del útero pero
limitada a la pelvis verdadera.
- Estadio IIIA: el tumor invade serosa o anexos o citología peritoneal
positiva.
- Estadio IIIB: metástasis a ganglios linfáticos pelvianos o paraaórticos.
Estadio IV
El sarcoma uterino en estadio IV significa complicación de la vejiga o de la
mucosa intestinal o metástasis a los sitios distantes.
- Estadio IVA: invasión tumoral de la vejiga o de la mucosa intestinal.
- Estadio IVB: metástasis distantes, incluyendo los ganglios linfáticos
intraabdominales o inguinales.
Bibliografía
-
Shepherd JH: Revised FIGO staging for gynaecological cancer. Br J Obstet Gynaecol 96 (8): 889-92, 1989.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Con frecuencia, la cirugía es la fuente principal para el diagnóstico y es el tratamiento primario en todos las pacientes con sarcoma uterino. Si ya se conoce el diagnóstico, la extensión de la cirugía se planea de acuerdo al estadio del tumor. Por lo general, una histerectomía se lleva a cabo cuando hay sospecha de cáncer uterino, excepto en los casos raros en que la preservación del útero en una mujer joven se considera inocuo para el tipo de cáncer (por ejemplo, un leiomiosarcoma de grado bajo totalmente confinado, en una mujer que desea continuar siendo fértil). Las pacientes médicamente idóneas con el diagnóstico preoperatorio de sarcoma
uterino se consideran candidatas para una histerectomía abdominal,
salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pelviana y
periaórtica. Los lavados citológicos se obtienen de la pelvis y el abdomen.
Se realizan exámenes minuciosos del diafragma, omento y región superior del
abdomen.
No existen pruebas firmes de un estudio prospectivo que indiquen que
la quimioterapia adyuvante o la radioterapia sean beneficiosas para las
pacientes con sarcoma uterino.[1] En un estudio del Gynecologic Oncology Group (GOG, por sus siglas en inglés) el uso de la doxorrubicina adyuvante no alteró la tasa de supervivencia de las pacientes con sarcomas uterinos resecados en estadio I o II; sin embargo, es difícil interpretar estos resultados debido a que este estudio incluyó algunos pacientes quienes recibieron radiación y tres tipos de sarcoma uterino con respuestas variables a la doxorrubicina.[1][Grado de comprobación: 1iiA] Sin embargo, debido a que el riesgo de
recidiva es alto inclusive con presentaciones localizadas, muchos médicos han
considerado el uso de quimioterapia adyuvante o radioterapia.[2] Se espera el informe sobre un estudio, el (GOG-150) que abordó la radioterapia contra la quimioterapia adyuvante. [3]
Bibliografía
-
Omura GA, Blessing JA, Major F, et al.: A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 3 (9): 1240-5, 1985.
[PUBMED Abstract]
-
Kohorn EI, Schwartz PE, Chambers JT, et al.: Adjuvant therapy in mixed mullerian tumors of the uterus. Gynecol Oncol 23 (2): 212-21, 1986.
[PUBMED Abstract]
-
Wolfson AH, Brady MF, Mannel RS, et al.: A Gynecologic Oncology Group randomized trial of whole abdominal irradiation (WAI) vs cisplatin-ifosfamide+mesna (CIM) in optimally debulked stage I-IV carcinosarcoma (CS) of the uterus. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-5001, 256s, 2006.
Volver Arriba Sarcoma uterino en estadio I
Opciones de tratamiento estándar:
- Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica).
- Cirugía más radioterapia pelviana.
- Cirugía más quimioterapia adyuvante.
- Cirugía más radioterapia adyuvante(EORTC-55874).
En un estudio no aleatorio del Gynecologic Oncology Group las pacientes con
carcinosarcomas en estadios I y II que tuvieron radioterapia pelviana,
presentaron una reducción significativa de recidivas dentro del campo de
radiación pero no presentaron ninguna alteración en la supervivencia.[1] Un
estudio no aleatorio extensivo demostró mejoría en la supervivencia y una tasa
de fracaso local inferior entre las pacientes con tumores mullerianos mixtos
después de radioterapia postoperatoria externa e intracavitaria.[2] Parece que
un estudio no aleatorio que incluyó predominantemente pacientes con carcinosarcomas mostró beneficios de la terapia adyuvante con
cisplatino y doxorrubicina.[3]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage I uterine sarcoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
-
Hornback NB, Omura G, Major FJ: Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (12): 2127-30, 1986.
[PUBMED Abstract]
-
Larson B, Silfverswärd C, Nilsson B, et al.: Mixed müllerian tumours of the uterus--prognostic factors: a clinical and histopathologic study of 147 cases. Radiother Oncol 17 (2): 123-32, 1990.
[PUBMED Abstract]
-
Peters WA 3rd, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Sarcoma uterino en estadio II
Opciones de tratamiento estándar:
- Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral y
linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica).
- Cirugía más radioterapia pelviana.
- Cirugía más quimioterapia adyuvante.
- Cirugía más radioterapia adyuvante (EORTC-55874).
En un estudio no aleatorio del Gynecologic Oncology Group las pacientes con
carcinosarcomas en estadios I y II que tuvieron radioterapia pelviana,
presentaron una reducción significativa de recidivas dentro del campo de
radiación pero ninguna alteración en la supervivencia.[1] Un estudio no
aleatorio que incluyó predominantemente pacientes con carcinosarcomas mostró beneficios de la terapia adyuvante con cisplatino y
doxorrubicina.[2]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage II uterine sarcoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
-
Hornback NB, Omura G, Major FJ: Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (12): 2127-30, 1986.
[PUBMED Abstract]
-
Peters WA 3rd, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Sarcoma uterino en estadio III
Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)
Opciones de tratamiento estándar:
- Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral,
linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica y resección macroscópica
de todo el tumor).
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:
- Cirugía más radioterapia pélvica.
- Cirugía más quimioterapia adyuvante.
Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) también se les conoce como mesodérmicos mixtos o tumores de Muller. Los siguientes puntos resultan polémicos:
- Si en realidad son verdaderos sarcomas.
- Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.
Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún por el hecho de si contienen elementos homólogos (como tejido mesenquimal maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogeneos (como los músculos estriados, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer del endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.
Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una
serie de estudios (GOG-87B) en fase II por el Gynecologic Oncology Group (GOG).[1,2] Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, lo cual ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes previamente no tratados con quimioterapia, la
ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2% en pacientes con carcinosarcomas [3] y una tasa de respuesta parcial de 17,2% entre las pacientes con leiomiosarcomas.[2]
Una comparación aleatoria (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54% vs. 34%) y una supervivencia sin evolución (SSE) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [4][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-161)
utilizó un régimen de ifosfamida de tres días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[5] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45% vs. 29%), SSE (8,4 meses vs. 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El coeficiente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (95% intervalo de confianza, 0,49–0,97).[5][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52% de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18% tuvieron enfermedad en estadio III, y 30% tuvieron enfermedad en estadio IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.
No se ha establecido aún la función de la quimioterapia como adyuvante de la cirugía.
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III uterine sarcoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
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Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991.
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Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992.
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Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989.
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Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000.
[PUBMED Abstract]
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Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Sarcoma uterino en estadio IV
Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grado de comprobación científica.)
Actualmente no existe ninguna terapia estándar para pacientes con enfermedad en
estadio IV. Estas pacientes deben ingresar en un ensayo clínico en curso.
Los carcinosarcomas (la designación de preferida de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) también se les conoce como mesodérmicos mixtos o tumores de Muller. Los siguientes puntos resultan polémicos:
- Si en realidad son verdaderos sarcomas.
- Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.
Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún por el hecho de si contienen elementos homólogos (como tejido mesenquimal maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogeneos (como los músculos estriados, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer del endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.
Las pacientes que presentan sarcoma uterino han
sido tratadas en una serie de estudios en fase II (GOG-87B) por el Gynecologic Oncology Group (GOG).[1] Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, lo cual ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes no tratadas con
quimioterapia previamente, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2%
en pacientes con carcinosarcomas,[2] y las pacientes con sarcoma endometrial de células del
estroma tuvieron una tasa de respuesta de 33% [3] y las pacientes con liomiosarcoma un 17,2%
de respuesta parcial.[4] La doxorrubicina en combinación con la dacarbazina o la ciclofosfamida no es más activa que la doxorrubicina sola en la enfermedad avanzada.[5,6] El cisplatino tiene actividad como terapia de primera línea y actividad mínima como terapia de segunda línea en las pacientes con carcinomas, pero el cisplatino es inactivo como terapia de primera o segunda línea en las pacientes con leiomiosarcomas.[1,7]
Una comparación aleatoria (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54% vs. 34%) y una supervivencia sin evolución (SSE) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [8][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-161)
utilizó un régimen de ifosfamida de tres días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[9] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45% vs. 29%), SSE (8,4 meses vs 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El coeficiente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (95% intervalo de confianza, 0,49–0,97).[9][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52% de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18% tuvieron enfermedad en estadio III, y 30% tuvieron enfermedad en estado IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV uterine sarcoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
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Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991.
[PUBMED Abstract]
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Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989.
[PUBMED Abstract]
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Sutton G, Blessing JA, Park R, et al.: Ifosfamide treatment of recurrent or metastatic endometrial stromal sarcomas previously unexposed to chemotherapy: a study of the Gynecologic Oncology Group. Obstet Gynecol 87 (5 Pt 1): 747-50, 1996.
[PUBMED Abstract]
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Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992.
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Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al.: A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas. Cancer 52 (4): 626-32, 1983.
[PUBMED Abstract]
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Muss HB, Bundy B, DiSaia PJ, et al.: Treatment of recurrent or advanced uterine sarcoma. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin and cyclophosphamide (a phase III trial of the Gynecologic Oncology Group). Cancer 55 (8): 1648-53, 1985.
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Thigpen JT, Blessing JA, Wilbanks GD: Cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced or recurrent leiomyosarcoma of the uterus. A phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am J Clin Oncol 9 (1): 18-20, 1986.
[PUBMED Abstract]
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Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000.
[PUBMED Abstract]
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Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007.
[PUBMED Abstract]
Volver Arriba Sarcoma uterino recidivante
Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica.)
Actualmente no existe ninguna terapia estándar para pacientes con enfermedad recidivante. Estas pacientes deben ingresar en un ensayo clínico en curso.
Las pacientes que presentan sarcoma uterino han
sido tratadas en una serie de estudios en fase II (GOG-87B) por el Gynecologic Oncology Group (GOG). Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, lo cual ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes que no han sido tratados anteriormente con quimioterapia, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2% en los
pacientes con carcinosarcomas [1] y una tasa de respuesta parcial de 33% entre los pacientes con sarcomas
del endometrio de células del estroma [2] y las pacientes con leiomiosarcomas tuvieron una tasa de
respuesta parcial de 17,2%.[3] La doxorrubicina en combinación con la dacarbazina o la ciclofosfamida no es más activa que la doxorrubicina sola en la enfermedad avanzada.[4,5] El cisplatino tiene actividad como terapia de primera línea y actividad mínima como terapia de segunda línea en las pacientes con carcinosarcomas, pero el cisplatino es inactivo como terapia de primera o segunda línea en las pacientes con leiomiosarcomas.[6,7] Un régimen de gemcitabina junto con docetaxel tuvo una tasa de respuesta de 53% en las pacientes con leiomiosarcoma no resecable y está bajo estudio adicional.[8]
Una comparación aleatoria (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54% vs. 34%) y una supervivencia sin evolución (SSE) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [9][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-161)
utilizó un régimen de ifosfamida de tres días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[10] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45% vs. 29%), SSE (8,4 meses vs. 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El coeficiente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (95% intervalo de confianza, 0,49–0,97).[10][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52% de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18% tuvieron enfermedad en estadio III, y 30% tuvieron enfermedad en estado IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.
Para las pacientes con carcinosarcoma que tienen recidiva localizada a la pelvis
que se ha confirmado por tomografía axial computarizada, la radioterapia puede ser
un procedimiento de paliación eficaz. Los ensayos clínicos en fases I y II son
apropiados para las pacientes que recaen con metástasis distante y que no
responden a los ensayos clínicos primarios en fase II. La terapia de dosis elevadas
con hormona de progesterona puede ser de algún beneficio para las pacientes con
sarcoma estromático de grado bajo.[11]
Ensayos clínicos en curso
Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent uterine sarcoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.
Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.
Bibliografía
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Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989.
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Sutton G, Blessing JA, Park R, et al.: Ifosfamide treatment of recurrent or metastatic endometrial stromal sarcomas previously unexposed to chemotherapy: a study of the Gynecologic Oncology Group. Obstet Gynecol 87 (5 Pt 1): 747-50, 1996.
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Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992.
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Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al.: A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas. Cancer 52 (4): 626-32, 1983.
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Muss HB, Bundy B, DiSaia PJ, et al.: Treatment of recurrent or advanced uterine sarcoma. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin and cyclophosphamide (a phase III trial of the Gynecologic Oncology Group). Cancer 55 (8): 1648-53, 1985.
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Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991.
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Thigpen JT, Blessing JA, Wilbanks GD: Cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced or recurrent leiomyosarcoma of the uterus. A phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am J Clin Oncol 9 (1): 18-20, 1986.
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Hensley ML, Maki R, Venkatraman E, et al.: Gemcitabine and docetaxel in patients with unresectable leiomyosarcoma: results of a phase II trial. J Clin Oncol 20 (12): 2824-31, 2002.
[PUBMED Abstract]
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Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000.
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Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007.
[PUBMED Abstract]
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Katz L, Merino MJ, Sakamoto H, et al.: Endometrial stromal sarcoma: a clinicopathologic study of 11 cases with determination of estrogen and progestin receptor levels in three tumors. Gynecol Oncol 26 (1): 87-97, 1987.
[PUBMED Abstract]
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Volver Arriba Modificaciones a este sumario (05/21/2008)
Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.
Se incorporaron cambios editoriales en este sumario.
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