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Cáncer de células renales: Tratamiento (PDQ®)
Versión Paciente   Versión Profesional De Salud   In English   Actualizado: 05/21/2008
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Índice

Propósito de este sumario del PDQ
Información general
Clasificación celular
Información sobre los estadios
Definiciones TNM
Agrupación por estadios del AJCC
Aspectos generales de las opciones de tratamiento
Cáncer de células renales en estadio I
Ensayos clínicos en curso
Cáncer de células renales en estadio II
Ensayos clínicos en curso
Cáncer de células renales en estadio III
Ensayos clínicos en curso
Cáncer de células renales en estadio IV y recidivante
Terapia local
Terapia con citocina
Terapia antiangiogénica
Quimioterapia
Opciones de tratamiento
Ensayos clínicos en curso
Obtenga más información del NCI
Modificaciones a este sumario (05/21/2008)
Información adicional

Propósito de este sumario del PDQ

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud, provee información integral con base en la información científica disponible que ha sido revisada por expertos en el tratamiento del cáncer de células renales. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ revisa regularmente este sumario y lo actualiza según sea necesario.

Este sumario contiene información sobre los siguientes aspectos:

  • Prognosis.
  • Patología.
  • Clasificación celular.
  • Estadificación.
  • Opciones de tratamiento por estadio del cáncer.

El propósito de este sumario es servir como fuente de información y ayuda para el médico que atiende a los pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionados con la atención de la salud.

Algunas de las referencias bibliográficas de este sumario, están acompañadas por un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadístico que sustentan el uso de una intervención específica o enfoque. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación. Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se describen como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos.

Este sumario está disponible en inglés, y también en una versión para pacientes escrito en lenguaje menos técnico.

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Información general

Nota: estimado del número de casos nuevos y defunciones a causa del cáncer del riñón (células renales y pelvis renal) en los Estados Unidos en 2008:[1]

  • Casos nuevos: 54.390.
  • Mortalidad: 13.010.

El cáncer de células renales, también llamado adenocarcinoma renal o hipernefroma, a menudo puede curarse si se diagnostica y se trata cuando todavía está localizado al riñón y al tejido circundante inmediato. La probabilidad de curación está directamente relacionada con el estadio o grado de diseminación del tumor. Aun cuando los ganglios linfáticos regionales o los vasos sanguíneos están afectados por el tumor, un número significativo de pacientes puede lograr supervivencia prolongada y probable curación.[2] Cuando hay metástasis a distancia, la supervivencia sin enfermedad es precaria; sin embargo, algunos pacientes seleccionados sobrevivirán después de resección quirúrgica de todo el tumor conocido. Porque una mayoría de pacientes son diagnosticados cuando el tumor está todavía relativamente localizado y es susceptible de extirpación quirúrgica, aproximadamente el 40% de todos los pacientes con cáncer renal sobrevive por cinco años. Algunos pacientes con enfermedad avanzada local o metastásica pueden presentar cursos indolentes que duran varios años. Ocasionalmente, también se presenta una recidiva tardía del tumor muchos años después del tratamiento inicial.

El cáncer de células renales es uno de los pocos tumores en los cuales hay casos bien documentados de regresión espontánea del tumor sin terapia, pero esto se presenta muy rara vez y quizás no produzca supervivencia a largo plazo. La resección quirúrgica es el tratamiento fundamental para esta enfermedad. Aun en los pacientes con tumor diseminado, las terapias locorregionales pueden desempeñar una función importante en el alivio de síntomas del tumor primario o de la producción ectópica de hormonas. La terapia sistémica ha mostrado sólo eficacia limitada.

(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Tumor de Wilms y otros tumores hepáticos infantiles y sobre el Tratamiento del Cáncer de células de transición de la pelvis renal y del uréter.)

Bibliografía

  1. American Cancer Society.: Cancer Facts and Figures 2008. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2008. Also available online. Last accessed October 1, 2008. 

  2. Sene AP, Hunt L, McMahon RF, et al.: Renal carcinoma in patients undergoing nephrectomy: analysis of survival and prognostic factors. Br J Urol 70 (2): 125-34, 1992.  [PUBMED Abstract]

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Clasificación celular

Aproximadamente 85% de los cánceres de células renales son adenocarcinomas, en su mayoría de origen tubular proximal. La mayoría de los restantes son carcinomas de células de transición de la pelvis renal (Consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Cáncer de células de transición de la pelvis renal y del uréter). Los adenocarcinomas pueden dividirse en carcinomas de células claras y carcinomas de células granulares; sin embargo, los dos tipos de células pueden presentarse juntos en algunos tumores. Algunos investigadores han encontrado que los tumores de células granulares tienen un pronóstico peor, pero este resultado no es universal. La distinción entre adenocarcinomas renales bien diferenciados y adenomas renales puede ser difícil. El diagnóstico suele hacerse de forma arbitraria a tenor del tamaño de la masa, pero el tamaño no es lo único que debe de influir en el método de tratamiento, ya que las metástasis pueden presentarse en el caso de lesiones tan pequeñas como las de 0,5 centímetros.

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Información sobre los estadios

El sistema de estadificación para el cáncer de células renales se basa en el grado de propagación del tumor más allá del riñón.[1-3] La complicación de los vasos sanguíneos no tiene que ser un signo de pronóstico precario si, por lo demás, el tumor está limitado a la sustancia del riñón. Los resultados anormales del análisis de la función hepática pueden deberse a un síndrome paraneoplásico que es reversible con la extirpación del tumor y estos tipos de resultados no representan necesariamente enfermedad metastásica. Excepto cuando el examen por tomografía computarizada (TC) es equívoco o cuando el material yodado de contraste esté contraindicado, la TC es tan buena como la imaginología con resonancia magnética, o mejor que ella, para detectar tumores renales.[4]

El Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer (AJCC, por sus siglas en inglés) ha designado un sistema de clasificación TNM.[5]

Definiciones TNM

Tumor primario (T)

  • TX: El tumor primario no puede evaluarse
  • T0: No hay indicios de tumor primario
  • T1: Tumor de 7 cm o menos en su mayor dimensión, y limitado al riñón
    • T1a: Tumor de 4 cm o menos en su mayor dimensión, y limitado al riñón
    • T1b: Tumor mayor de 4 cm pero menos de 7 cm o menos en su mayor dimensión, y limitado al riñón
  • T2: Tumor mayor de 7 cm en su mayor dimensión, y limitado al riñón
  • T3: El tumor se extiende a las venas principales o invade la glándula suprarrenal o los tejidos perinéfricos, pero no más allá de la fascia de Gerota
    • T3a: El tumor invade directamente la glándula suprarrenal o la grasa perineal o la de los senos renales pero no más allá de la fascia de Gerota
    • T3b: El tumor se extiende macroscópicamente a la vena renal, o sus ramas segmentales (como las que contienen músculos) o se extiende a la vena cava debajo del diafragma
    • T3c: El tumor se extiende macroscópicamente a la vena cava arriba del diafragma o invade la pared de la vena cava
  • T4: El tumor invade más allá de la fascia de Gerota

Ganglios linfáticos regionales (N)*

  • NX: Los ganglios linfáticos regionales no pueden ser evaluados
  • N0: No hay metástasis a ganglio linfático regional
  • N1: Metástasis a un solo ganglio linfático regional
  • N2: Metástasis a más de un ganglio linfático regional

* [Nota: la lateralidad no afecta la clasificación N.]

 [Nota: si se lleva a cabo una disección de ganglio linfático, entonces la evaluación patológica ordinariamente incluirá al menos ocho ganglios.]

Metástasis a distancia (M)

  • MX: La presencia de metástasis a distancia no puede ser evaluada
  • M0: No hay metástasis a distancia
  • M1: Metástasis a distancia
Agrupación por estadios del AJCC

Estadio I

  • T1, N0, M0

Estadio II

  • T2, N0, M0

Estadio III

  • T1, N1, M0
  • T2, N1, M0
  • T3, N0, M0
  • T3, N1, M0
  • T3a, N0, M0
  • T3a, N1, M0
  • T3b, N0, M0
  • T3b, N1, M0
  • T3c, N0, M0
  • T3c, N1, M0

Estadio IV

  • T4, N0, M0
  • T4, N1, M0
  • Cualquier T, N2, M0
  • Cualquier T, cualquier N, M1

Bibliografía

  1. Bassil B, Dosoretz DE, Prout GR Jr: Validation of the tumor, nodes and metastasis classification of renal cell carcinoma. J Urol 134 (3): 450-4, 1985.  [PUBMED Abstract]

  2. Golimbu M, Joshi P, Sperber A, et al.: Renal cell carcinoma: survival and prognostic factors. Urology 27 (4): 291-301, 1986.  [PUBMED Abstract]

  3. Robson CJ, Churchill BM, Anderson W: The results of radical nephrectomy for renal cell carcinoma. J Urol 101 (3): 297-301, 1969.  [PUBMED Abstract]

  4. Consensus conference. Magnetic resonance imaging. JAMA 259 (14): 2132-8, 1988.  [PUBMED Abstract]

  5. Kidney. In: American Joint Committee on Cancer.: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York, NY: Springer, 2002, pp 323-5. 

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Aspectos generales de las opciones de tratamiento

El tratamiento actual cura a más del 50% de los pacientes con enfermedad en estadio I, pero los resultados para los pacientes con enfermedad en estadio IV son muy precarios. Por lo tanto, cuando sea posible conviene considerar a todos los pacientes recién diagnosticados con cáncer de células renales como candidatos idóneos para los ensayos clínicos.

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Cáncer de células renales en estadio I

El cáncer de células renales en estadio I se define según los siguientes grupos de estadio clínico:

  • T1, N0, M0

La resección quirúrgica es la terapia aceptada, a menudo curativa, para el cáncer de células renales en estadio I. La resección puede ser simple o radical. Esta última operación incluye la extirpación del riñón, la glándula suprarrenal, la grasa perirrenal y la fascia de Gerota, con una disección de los ganglios linfáticos regionales o sin ella. Algunos cirujanos, aunque no todos, piensan que la operación radical produce resultados superiores. En los pacientes que no son candidatos para la cirugía, la radioterapia de haz externo (EBRT, por sus siglas en inglés) o la embolización arterial puede ser paliativa. En los pacientes con neoplasmas bilaterales en estadio I (concurrentes o posteriores), la nefrectomía bilateral parcial o la nefrectomía unilateral parcial con nefrectomía contralateral radical, cuando sea técnicamente factible puede ser una opción preferible a la nefrectomía bilateral con diálisis o trasplante.[1] Cada vez hay más ensayos que indican que la nefrectomía parcial es curativa en casos seleccionados. Un patólogo debería examinar la muestra macroscópica y la sección congelada del margen parénquimal de la excisión.[2]

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Nefrectomía radical.[3]
  2. Nefrectomía simple.[3]
  3. Nefrectomía parcial (pacientes seleccionados).[1,3]
  4. EBRT (paliativa).[3]
  5. Embolización arterial (paliativa).[3,4]
  6. Ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en curso

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage I renal cell cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Novick AC, Streem S, Montie JE, et al.: Conservative surgery for renal cell carcinoma: a single-center experience with 100 patients. J Urol 141 (4): 835-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  2. Thrasher JB, Robertson JE, Paulson DF: Expanding indications for conservative renal surgery in renal cell carcinoma. Urology 43 (2): 160-8, 1994.  [PUBMED Abstract]

  3. deKernion JB, Berry D: The diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Cancer 45 (7 Suppl): 1947-56, 1980.  [PUBMED Abstract]

  4. Swanson DA, Wallace S, Johnson DE: The role of embolization and nephrectomy in the treatment of metastatic renal carcinoma. Urol Clin North Am 7 (3): 719-30, 1980.  [PUBMED Abstract]

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Cáncer de células renales en estadio II

El cáncer de células renales en estadio II se define según los siguientes grupos de estadio clínico:

  • T2, N0, M0

La resección radical es la terapia aceptada, a menudo curativa, para el cáncer de células renales en estadio II. La operación incluye la extirpación del riñón, de la glándula suprarrenal, de grasa perirrenal y de la fascia de Gerota, con disección de ganglios linfáticos regionales o sin ella.[1] Suele emplearse la linfadenectomía, pero su eficacia no se ha comprobado definitivamente. Se ha administrado EBRT antes de la nefrectomía o después de ella, sin prueba concluyente de que mejora la supervivencia en comparación con los resultados de la cirugía sola sin embargo, puede ser beneficiosa para ciertos pacientes con tumores más extensos. En los pacientes que no son candidatos para cirugía, la embolización arterial puede ser paliativa.

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Nefrectomía radical.[2]
  2. Nefrectomía antes de la EBRT o después de ella (pacientes seleccionados).[2]
  3. Nefrectomía parcial (pacientes seleccionados).[2]
  4. EBRT (paliativa).[2]
  5. Embolización arterial (paliativa).
  6. Ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en curso

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage II renal cell cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Phillips E, Messing EM: Role of lymphadenectomy in the treatment of renal cell carcinoma. Urology 41 (1): 9-15, 1993.  [PUBMED Abstract]

  2. deKernion JB, Berry D: The diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Cancer 45 (7 Suppl): 1947-56, 1980.  [PUBMED Abstract]

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Cáncer de células renales en estadio III

El cáncer de células renales en estadio III se define según los siguientes grupos de estadio clínico:

  • T1, N1, M0
  • T2, N1, M0
  • T3, N0, M0
  • T3, N1, M0
  • T3a, N0, M0
  • T3a, N1, M0
  • T3b, N0, M0
  • T3b, N1, M0
  • T3c, N0, M0
  • T3c, N1, M0

Información sobre tratamiento para pacientes cuya enfermedad tiene la siguiente clasificación:

  • T3a, N0, M0

La resección radical es la terapia aceptada, a menudo curativa, para el cáncer de células renales en estadio III. Esta operación incluye la extirpación del riñón, de la glándula suprarrenal, de grasa perirrenal y de la fascia de Gerota, con una disección de los ganglios linfáticos regionales o sin esta.[1] Generalmente suele emplearse la linfadenectomía, pero su eficacia no se ha comprobado definitivamente. Se ha administrado EBRT antes de la nefrectomía o después de ella, sin prueba concluyente de que mejore la supervivencia cuando se la compara con los resultados de la cirugía sola; sin embargo, puede ser beneficiosa para ciertos pacientes con tumores más extensos. En los pacientes que no son idóneos para cirugía, la embolización arterial puede ser paliativa. En los pacientes con neoplasmas bilaterales en estadio T3a (concurrentes o posteriores), la nefrectomía bilateral parcial o la nefrectomía unilateral parcial con nefrectomía contralateral radical, cuando es técnicamente factible, puede ser una opción preferible a la nefrectomía bilateral con diálisis o trasplante.[2]

Información sobre tratamiento para pacientes cuya enfermedad tiene la siguiente clasificación:

  • T3b, N0, M0

La resección radical es la terapia aceptada, a menudo curativa, para este estadio del cáncer de células renales. La operación incluye la extirpación del riñón, la glándula suprarrenal, la grasa perirrenal y la fascia de Gerota, con disección de ganglios linfáticos regionales o sin ella. Suele hacerse una linfadenectomía, pero su eficacia no se ha comprobado definitivamente. La cirugía se extiende para extraer toda la vena renal, el trombo caval y una porción de la vena cava, según sea necesario.[3] La EBRT se ha administrado antes de la nefrectomía o después de ella sin prueba concluyente de que mejore la supervivencia en comparación con los resultados de la cirugía sola, sin embargo, puede ser beneficiosa para ciertos pacientes con tumores más extensos. En los pacientes que no son candidatos para cirugía, la embolización arterial puede ser paliativa. En aquellos con neoplasmas en estadio T3b que manifiesten carcinoma de células renales concurrente o subsecuente en el riñón contralateral, la nefrectomía parcial, si es técnicamente factible, puede ser preferible a la nefrectomía bilateral con diálisis o trasplante.[2,4,5]

Información sobre tratamiento para pacientes cuya enfermedad tiene la siguiente clasificación:

  • T1, N1, M0
  • T2, N1, M0
  • T3, N1, M0
  • T3a, N1, M0
  • T3b, N1, M0
  • T3c, N1, M0

Este estadio del cáncer de células renales es curable con cirugía en una pequeña minoría de los casos. Es necesario hacer una nefrectomía radical y una disección de los ganglios linfáticos. No se ha mostrado el valor de la EBRT preoperatoria y postoperatoria, pero la EBRT se puede usar de forma paliativa en los pacientes que no son candidatos a cirugía. La embolización arterial del tumor con GelFoam u otros materiales puede emplearse de forma preoperatoria para reducir la pérdida de sangre durante la nefrectomía o para ofrecer paliación a los pacientes con enfermedad inoperable.

Opciones de tratamiento estándar:

  1. La nefrectomía radical con resección de la vena renal y, según sea necesario, de la vena cava (para los tumores T3b).[3] La nefrectomía radical con disección de los ganglios linfáticos.
  2. Embolización preoperatoria y nefrectomía radical.[6,7]
  3. EBRT, como paliación.[6]
  4. Embolización del tumor, como paliación.[7]
  5. Nefrectomía paliativa.
  6. EBRT preoperatoria o postoperatoria y nefrectomía radical.[6]
  7. Ensayos clínicos relacionados con el interferón alfa adyuvante.
Ensayos clínicos en curso

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III renal cell cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Phillips E, Messing EM: Role of lymphadenectomy in the treatment of renal cell carcinoma. Urology 41 (1): 9-15, 1993.  [PUBMED Abstract]

  2. Novick AC, Streem S, Montie JE, et al.: Conservative surgery for renal cell carcinoma: a single-center experience with 100 patients. J Urol 141 (4): 835-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  3. Hatcher PA, Anderson EE, Paulson DF, et al.: Surgical management and prognosis of renal cell carcinoma invading the vena cava. J Urol 145 (1): 20-3; discussion 23-4, 1991.  [PUBMED Abstract]

  4. deKernion JB: Management of renal adenocarcinoma. In: deKernion JB, Paulson DF, eds.: Genitourinary Cancer Management. Philadelphia, Pa: Lea and Febiger, 1987, pp 187-217. 

  5. Angermeier KW, Novick AC, Streem SB, et al.: Nephron-sparing surgery for renal cell carcinoma with venous involvement. J Urol 144 (6): 1352-5, 1990.  [PUBMED Abstract]

  6. deKernion JB, Berry D: The diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Cancer 45 (7 Suppl): 1947-56, 1980.  [PUBMED Abstract]

  7. Swanson DA, Wallace S, Johnson DE: The role of embolization and nephrectomy in the treatment of metastatic renal carcinoma. Urol Clin North Am 7 (3): 719-30, 1980.  [PUBMED Abstract]

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Cáncer de células renales en estadio IV y recidivante

El cáncer de células renales en estadio IV se define según los siguientes grupos de estadio clínico:

  • T4, N0, M0
  • T4, N1, M0
  • Cualquier T, N2, M0
  • Cualquier T, cualquier N, M1

El pronóstico para cualquier paciente tratado para el cáncer de células renales con enfermedad que evoluciona, recurre o recae es precario, sin tener en cuenta el tipo de célula o estadio. Casi todos estos pacientes con cáncer de células renales son incurables. La pregunta y selección sobre más tratamiento depende de mucho factores, como el tratamiento previo y sitio de recidiva como también las consideración individuales del paciente. Los pacientes que se han seleccionado de forma cuidadosa podrían beneficiarse de la resección quirúrgica de la enfermedad metastásica localizada, particularmente si han tenido un intervalo sin enfermedad prolongado desde su primera terapia. Debido a los informes de mejoría tempranos, los progestágenos se han administrado a los pacientes con cáncer de células renales metastásico, pero las tasas de respuesta han resultado decepcionantemente bajas; por tanto, no existe en el presente una razón para su uso como tratamiento anticanceroso. Sin embargo, los progestágenos podrían ofrecer una paliación subjetiva.

Terapia local

La embolización del tumor, la radioterapia con haz externo y la nefrectomía pueden ayudar a paliar los síntomas causados por el tumor primario o relacionados con la producción ectópica de hormonas. Hay indicios mínimos que indican que la nefrectomía induce la regresión de las metástasis a distancia; por lo tanto, no se recomienda una nefrectomía que se hace con la esperanza de que produzca una regresión espontánea de las metástasis. Las regresiones espontáneas se presentan ocasionalmente. Una serie prospectiva de vigilancia de 73 pacientes con cáncer avanzado de células renales mostró una aparente regresión objetiva temporal en cinco pacientes (7%) sin nefrectomía o cualquier otra terapia.[1] Ciertos pacientes con una sola metástasis o con un número limitado de metástasis a distancia pueden lograr supervivencia prolongada con nefrectomía y resección quirúrgica de las metástasis. Aun los pacientes con metástasis cerebrales, tuvieron resultados similares.[2] La probabilidad de lograr un beneficio terapéutico con este enfoque parece ser mejor para los pacientes que han tenido un intervalo largo sin enfermedad entre la nefrectomía inicial y el desarrollo de enfermedad metastásica. La nefrectomía citorreductora en pacientes seleccionados que recibirán interferón-alfa posoperativo puede tener un efecto modesto en la supervivencia. (Ver la sección sobre la Terapia con citocina a continuación.)

Terapia con citocina

La terapia con citocina ha mostrado que puede inducir respuestas objetivas y que tiene un efecto modesto en la supervivencia de pacientes seleccionados. El interferón alfa tiene aproximadamente una tasa de respuesta objetiva de 15% en individuos seleccionados correctamente.[3] En general, estos pacientes tienen metástasis pulmonares no voluminosas o de tejido blando, o ambos, con excelente valoración del grado de rendimiento de zero o uno, según la escala de valoración del Grupo Oncológico Cooperativo del Este y los pacientes no muestran pérdida de peso. En los estudios que han obtenido buenas tasas de respuesta, se han utilizado dosis de interferón alfa de grado intermedio (6–20 millones de unidades, tres veces semanalmente). Un análisis de Cochrane de seis ensayos aleatorios, con un total de 963 pacientes, indicó un coeficiente de riesgo instantáneo (CRI) en la supervivencia de 0,78 (intervalo de confianza [IC], 0,67–0,90) o una mejoría promedio ponderada de la supervivencia de 2,6 meses.[3][Grado de comprobación: 1iiA]

Dos estudios aleatorios indican que algunos pacientes podrían beneficiarse de una nefrotomía citorreductora inicial antes de la administración de interferón alfa.[4,5] En el estudio más grande 246 pacientes fueron asignados de forma aleatoria ya sea para someterlos a nefrectomía seguida de interferón o para recibir interferón solo.[4] La supervivencia promedio general (SG) fue de 11,1 meses cuando se extrajo primero el tumor primario (95% CI, 9,2–16,5) comparado con 8,1 meses (95% CI, 5,4–9,5; P = 0,05). En un estudio más pequeño, 85 pacientes con criterios idénticos de elegibilidad y tratamiento, se asignaron de forma aleatoria. Los pacientes a los que se le hizo una nefrectomía antes de recibir interferón alfa tuvieron una SG promedio de 17 meses en comparación con una SG mediana de siete meses en aquellos pacientes que recibieron solamente interferón alfa (CRI = 0,54; IC 95%, 0,31–0,94; P = 0,03;).[5] Los pacientes fueron altamente seleccionados con características de carcinoma de células claras, tumores pequeños y un PS de zero a uno, también fueron tomados en cuenta como idóneos para recibir inmunoterapia posoperatoria.[5][Grado de comprobación: 1iiA]

Los pacientes que recibieron interleucina-2 (IL-2), con linfocitos citolíticos activados con linfocina o sin estos parecieron tener una tasa de respuesta general similar a los que recibieron interferón alfa, pero aproximadamente 5% de los pacientes seleccionados de manera apropiada tuvieron remisiones completas.[6-10] Las combinaciones de IL-2 e interferón han sido estudiadas pero no han mostrado ser mejor que las dosis altas de IL-2 sola.[11] Se desconoce la dosis óptima de IL-2. Las terapias de dosis altas parecen estar relacionadas con tasas más altas de respuestas, pero con más efectos tóxicos. Los regímenes de dosis bajas para pacientes internados pueden retener la eficacia con menos efectos tóxicos, especialmente hipotensión.[12] La administración subcutánea a pacientes ambulatorios también ha mostrado respuestas con efectos tóxicos aceptables.[13]

Terapia antiangiogénica

Hay informes preliminares de fármacos dirigidos a las vías de la angiogénesis que parecen prometedores. El sorafenib, un inhibidor de la multicinasa disponible en forma oral (cRAF, bRAF, KIT FLT-3, VEGFT-2, VEGFR-3 y PDGFR-β), está aprobado para el tratamiento de pacientes con carcinoma avanzado de células renales.[14,15] En un ensayo internacional multicéntrico y aleatorio, cuyos criterios primarios de valoración eran la supervivencia sin evolución y la SG, 769 pacientes fueron estratificados por la categoría de pronóstico de riesgo y país por el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, y fueron agrupados de forma aleatoria para recibir ya sea sorafenib (400 mg b.i.d.) o un placebo. Aproximadamente el 82% de los pacientes recibieron previamente IL-2 o interferón en ambos grupos del estudio. La mediana de supervivencia sin evolución en el grupo que recibió sorafenib de forma aleatoria fue de 167 días, en comparación con 84 días para los pacientes bajo placebo (P <0,001) que fueron asignados de forma aleatoria. El CRI estimado de riesgo de evolución bajo el sorafenib comparado con el placebo fue de 0,44 (IC 95%, 0,35–0,55). Los resultados sobre la SG aún no están disponibles.[14][Grado de comprobación: 1iDiii]

Un ensayo doble ciego, aleatorio en fase II, comparó dos dosis de bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que actúa contra el factor de crecimiento endotelial vascular, con placebo en pacientes con cáncer metastásico de células renales.[16] Aproximadamente 93% de los pacientes recibieron previamente terapia con IL-2. Los pacientes que recibieron dosis altas de bevacizumab tuvieron un aumento de la mediana del tiempo medio de evolución en comparación con los que recibieron el placebo (4,8 vs. 2,5 meses; CRI = 2,55; P = 0,001). No se observó una diferencia significativa en la SG.[16][Grado de comprobación: 1iDii]

Hay informes tempranos de otros inhibidores de moléculas pequeñas de las vías angiogénicas, inclusive de los inhibidores de la cinasa de tirosina de receptores múltiples como el sunitinib, que también indican actividad tumoral.[17] Se desconoce el mecanismo exacto. El sunitinib recibió aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Fármacos sobre la base de sus tasas de respuesta parcial y la duración de las tasas de respuesta derivadas de dos ensayos multicéntricos de un solo grupo, en el que se matricularon 169 pacientes con carcinoma metastásico de células renales que evolucionaron después de recibir quimioterapia en base a citocina. El primer estudio mostró una tasa de respuesta (RR, por sus siglas en inglés) objetiva de 25,5% (IC 95%, 17,5–34,9); el segundo estudio tuvo una RR de 36,5% (IC 95%, 24,7–49,6).[18,19][Grado de comprobación: 2Div] Pronto estarán disponibles datos provenientes de varios ensayos aleatorios con bevacizumab o sunitinib en pacientes con cáncer renal metastásico.

Quimioterapia

Las respuestas a la quimioterapia citotóxicas generalmente no han excedido el 10% en ningún régimen que haya sido estudiado en un número adecuado de pacientes.

Opciones de tratamiento

Debido a la carencia de terapias curativas para la enfermedad metastásica y la promesa de terapias dirigidas, los pacientes deben ser tomados en cuenta para los numerosos ensayos clínicos en curso que prueban terapias solas o combinadas.

  1. Sorafenib.[14]
  2. Sunitinib.[15,17]
  3. Bevacizumab.[16]
  4. IL-2.[7,8,10,11]
  5. Interferón-alfa.[1,20,21]
  6. EBRT paliativa.
  7. Nefrectomía paliativa.[22]
  8. Nefrectomía radical (para las lesiones T4).[4,5]
  9. Escisión quirúrgica de la enfermedad metastásica con nefrectomía radical (para pacientes M1 seleccionados).[23]
  10. Ensayos clínicos de temsirolimus.[24]
  11. Ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en curso

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés stage IV renal cell cancer y recurrent renal cell cancer. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Oliver RT, Nethersell AB, Bottomley JM: Unexplained spontaneous regression and alpha-interferon as treatment for metastatic renal carcinoma. Br J Urol 63 (2): 128-31, 1989.  [PUBMED Abstract]

  2. Wroński M, Arbit E, Russo P, et al.: Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients. Urology 47 (2): 187-93, 1996.  [PUBMED Abstract]

  3. Coppin C, Porzsolt F, Awa A, et al.: Immunotherapy for advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev (1): CD001425, 2005.  [PUBMED Abstract]

  4. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al.: Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med 345 (23): 1655-9, 2001.  [PUBMED Abstract]

  5. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al.: Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet 358 (9286): 966-70, 2001.  [PUBMED Abstract]

  6. Rosenberg SA, Lotze MT, Muul LM, et al.: A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin-2 or high-dose interleukin-2 alone. N Engl J Med 316 (15): 889-97, 1987.  [PUBMED Abstract]

  7. Fisher RI, Coltman CA Jr, Doroshow JH, et al.: Metastatic renal cancer treated with interleukin-2 and lymphokine-activated killer cells. A phase II clinical trial. Ann Intern Med 108 (4): 518-23, 1988.  [PUBMED Abstract]

  8. Weiss GR, Margolin KA, Aronson FR, et al.: A randomized phase II trial of continuous infusion interleukin-2 or bolus injection interleukin-2 plus lymphokine-activated killer cells for advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 10 (2): 275-81, 1992.  [PUBMED Abstract]

  9. Rosenberg SA, Yang JC, Topalian SL, et al.: Treatment of 283 consecutive patients with metastatic melanoma or renal cell cancer using high-dose bolus interleukin 2. JAMA 271 (12): 907-13, 1994 Mar 23-30.  [PUBMED Abstract]

  10. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA, et al.: Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy. J Clin Oncol 13 (3): 688-96, 1995.  [PUBMED Abstract]

  11. Atkins MB, Sparano J, Fisher RI, et al.: Randomized phase II trial of high-dose interleukin-2 either alone or in combination with interferon alfa-2b in advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 11 (4): 661-70, 1993.  [PUBMED Abstract]

  12. Yang JC, Topalian SL, Parkinson D, et al.: Randomized comparison of high-dose and low-dose intravenous interleukin-2 for the therapy of metastatic renal cell carcinoma: an interim report. J Clin Oncol 12 (8): 1572-6, 1994.  [PUBMED Abstract]

  13. Sleijfer DT, Janssen RA, Buter J, et al.: Phase II study of subcutaneous interleukin-2 in unselected patients with advanced renal cell cancer on an outpatient basis. J Clin Oncol 10 (7): 1119-23, 1992.  [PUBMED Abstract]

  14. Nexavar® [label information]. Rockville, Md: Center for Drug Evaluation and Research, FDA, 2006 Available online. Last accessed July 21, 2008. 

  15. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al.: Phase III randomized trial of sunitinib malate (SU11248) versus interferon-alfa (IFN-α) as first-line systemic therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-LBA3, 2006. 

  16. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al.: A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 349 (5): 427-34, 2003.  [PUBMED Abstract]

  17. Sutent® [label information]. Rockville, Md: Center for Drug Evaluation and Research, FDA, 2006 Available online. Last accessed July 21, 2008. 

  18. Motzer RJ, Michaelson MD, Redman BG, et al.: Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 24 (1): 16-24, 2006.  [PUBMED Abstract]

  19. Motzer RJ, Rini BI, Michaelson MD: Phase 2 trials of SU11248 show antitumor activity in second-line therapy for patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC). [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-4508, 380s, 2005. 

  20. Krown SE: Interferon treatment of renal cell carcinoma. Current status and future prospects. Cancer 59 (3 Suppl): 647-51, 1987.  [PUBMED Abstract]

  21. Muss HB: The role of biological response modifiers in metastatic renal cell carcinoma. Semin Oncol 15 (5 Suppl 5): 30-4, 1988.  [PUBMED Abstract]

  22. deKernion JB, Berry D: The diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Cancer 45 (7 Suppl): 1947-56, 1980.  [PUBMED Abstract]

  23. Neves RJ, Zincke H, Taylor WF: Metastatic renal cell cancer and radical nephrectomy: identification of prognostic factors and patient survival. J Urol 139 (6): 1173-6, 1988.  [PUBMED Abstract]

  24. Hudes G, et al.: A phase III, randomized, 3-arm study of temsirolimus (TEMSR) or interferon-alpha (IFN) or the combination of TEMSR + IFN in the treatment of first-line, poor-prognosis patients with advanced renal cell carcinoma. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): LBA4, 2s, 2006. 

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Modificaciones a este sumario (05/21/2008)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

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