Apoyo y recursos

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica

Los niños con el síndrome de Down tienen un alto riesgo de contraer leucemia con un coeficiente de leucemia linfoblástica aguda (LLA) a leucemia mieloide aguda (LMA) típico para la leucemia aguda infantil. La excepción es durante los tres primeros años de vida, cuando la LMA predomina y la misma muestra una biología distintiva.[1-8]

Además del aumento en el riesgo para desarrollar LMA durante los tres primeros años de vida, los neonatos con el síndrome de Down podrían también desarrollar un trastorno mieloproliferativo transitorio (TMT) (también conocido como leucemia transitoria). Este trastorno imita la LMA congénita, pero normalmente mejora de forma espontánea dentro de los primeros tres meses de vida, aunque la TMT puede presentarse hasta 20 meses después.[9] A pesar que el TMT es una afección generalmente autocurable, esta puede estar relacionada con una morbilidad significativa y podría resultar mortal en 10% a 20% de los lactantes afectados.[9,10] Los lactantes con organomegalia, efusiones viscerales y pruebas de laboratorio que muestran una disfunción hepática evolutiva, están particularmente en alto riesgo de una mortalidad temprana.[10] Se recomienda una intervención terapéutica en aquellos pacientes en los que hidropesía grave o insuficiencia orgánica es evidente. Se ha utilizado varios enfoques de tratamiento, inclusive transfusión de intercambio, leucoferesis y bajas dosis de citarabina.[11]

La mediana de tiempo para el desarrollo de la LMA en el 10% a 30% de los niños que tienen una remisión espontánea de TMT, pero que después desarrollan LMA, se ha informado que es de 16 meses con un margen de 1 a 30 meses.[9,12] Por tanto, la mayoría de lactantes con el síndrome de Down y TMT que desarrollan LMA más tarde, lo harán dentro de los tres primeros años de vida. Mientras que el TMT generalmente no se caracteriza por anomalías citogenéticas a parte de la trisomía 21, la presencia de hallazgos citogenéticos adicionales podría implicar un aumento en el riesgo de desarrollar LMA más tarde.[10]

El resultado es favorable para aquellos niños con síndrome de Down que desarrollan LMA.[13] El pronóstico es particularmente bueno (supervivencia sin complicaciones [SSC, por sus siglas en inglés] que excede 80%) en niños de cuatro años de edad o menos al momento del diagnóstico, lo cual es la edad de la gran mayoría de pacientes con síndrome de Down que presentan LMA.[14] La terapia apropiada para estos niños es menos intensiva que la terapia actual para LMA, y no se indica trasplante de células madre hematopoyéticas durante la primera remisión.[3,12,14-17]

El siguiente es una muestra de ensayo clínico de orden nacional, institucional o ambos, actualmente en curso. La información sobre ensayos clínicos, está disponible en ingles en el portal de Internet del NCI.

• El Children’s Oncology Group (COG) está llevando a cabo un estudio no aleatorizado (AAML0431) sobre el tratamiento de LMC o síndromes mielodisplásicos (SMD) recién diagnosticado en niños menores de cuatro años con el síndrome de Down. La meta principal del estudio es aumentar la supervivencia mientras se reduce la toxicidad. El tratamiento reduce la cantidad de quimioterapia intratecal y la dosis cumulativa de antraciclina en comparación con los planes previos de estudio de tratamiento de la LMA en el síndrome de Down del COG y el Children's Cancer Group (CCG) y reubica la intensificación Capizzi II más temprano en el régimen. El estudio planificado no incluirá el pequeño número de pacientes (5%–10%) con síndrome de Down en edad de cuatro años o más al momento del diagnóstico, ya que estos pacientes tuvieron un resultado inferior (28% SSC a seis años) en el CCG-2891.[16] Estos niños cumplen con los requisitos de participación en el estudio del COG (AAML0531) pero no recibirán trasplante de célula madre ni serán aleatorizados para recibir gemtuzumab ozogamicina.

Bibliografía

1. Ravindranath Y: Down syndrome and leukemia: new insights into the epidemiology, pathogenesis, and treatment. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 1-7, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Ross JA, Spector LG, Robison LL, et al.: Epidemiology of leukemia in children with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 8-12, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Gamis AS: Acute myeloid leukemia and Down syndrome evolution of modern therapy--state of the art review. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 13-20, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Bassal M, La MK, Whitlock JA, et al.: Lymphoblast biology and outcome among children with Down syndrome and ALL treated on CCG-1952. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 21-8, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Massey GV: Transient leukemia in newborns with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 29-32, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Taub JW, Ge Y: Down syndrome, drug metabolism and chromosome 21. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 33-9, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Crispino JD: GATA1 mutations in Down syndrome: implications for biology and diagnosis of children with transient myeloproliferative disorder and acute megakaryoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 40-4, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Jubinsky PT: Megakaryopoiesis and thrombocytosis. Pediatr Blood Cancer 44 (1): 45-6, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Homans AC, Verissimo AM, Vlacha V: Transient abnormal myelopoiesis of infancy associated with trisomy 21. Am J Pediatr Hematol Oncol 15 (4): 392-9, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Massey GV, Zipursky A, Chang MN, et al.: A prospective study of the natural history of transient leukemia (TL) in neonates with Down syndrome (DS): Children's Oncology Group (COG) study POG-9481. Blood 107 (12): 4606-13, 2006.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Al-Kasim F, Doyle JJ, Massey GV, et al.: Incidence and treatment of potentially lethal diseases in transient leukemia of Down syndrome: Pediatric Oncology Group Study. J Pediatr Hematol Oncol 24 (1): 9-13, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Ravindranath Y, Abella E, Krischer JP, et al.: Acute myeloid leukemia (AML) in Down's syndrome is highly responsive to chemotherapy: experience on Pediatric Oncology Group AML Study 8498. Blood 80 (9): 2210-4, 1992.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Lange BJ, Kobrinsky N, Barnard DR, et al.: Distinctive demography, biology, and outcome of acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome in children with Down syndrome: Children's Cancer Group Studies 2861 and 2891. Blood 91 (2): 608-15, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Creutzig U, Reinhardt D, Diekamp S, et al.: AML patients with Down syndrome have a high cure rate with AML-BFM therapy with reduced dose intensity. Leukemia 19 (8): 1355-60, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Craze JL, Harrison G, Wheatley K, et al.: Improved outcome of acute myeloid leukaemia in Down's syndrome. Arch Dis Child 81 (1): 32-7, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Gamis AS, Woods WG, Alonzo TA, et al.: Increased age at diagnosis has a significantly negative effect on outcome in children with Down syndrome and acute myeloid leukemia: a report from the Children's Cancer Group Study 2891. J Clin Oncol 21 (18): 3415-22, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Zeller B, Gustafsson G, Forestier E, et al.: Acute leukaemia in children with Down syndrome: a population-based Nordic study. Br J Haematol 128 (6): 797-804, 2005.  [PUBMED Abstract]
    
    

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