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El siguiente obstáculo es la especificidad de una prueba. La especificidad contesta esta pregunta: ¿Qué porcentaje de las personas que no tienen cáncer son identificados correctamente de estar libre de la enfermedad? Si una prueba del cáncer no es muy específica, producirá muchos resultados "falsos positivos"; es decir, el resultado de la prueba de una persona será positivo aún y cuando ellos están libres de cáncer. Dicho error puede conducir a procedimientos de seguimiento innecesarios y costosos y causar ansiedad en la persona diagnosticada incorrectamente.
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