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Vitamina D

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Contenido:
 

Vitamina D
Vitamina D

HistoriaVolver al comienzo

La vitamina D se encuentra en varias fuentes alimenticias de la dieta como pescado, huevos, leche fortificada y aceite de hígado de bacalao. El sol es también un importante factor que contribuye significativamente a la producción de vitamina D en nuestra dieta y se cree que estar tan sólo diez minutos bajo la exposición solar es suficiente para evitar deficiencias. El término de "vitamina D" se refiere a varias formas de esta vitamina. Existen dos formas de esta vitamina que son importantes en los seres humanos: ergocalciferol (vitamina D-2) y colecalciferol (vitamina D-3). La sintetización de la vitamina D-2 la realizan las plantas. La sintetización de la vitamina D-3 la realizan los humanos en la piel cuando se exponen a los rayos ultravioleta-B (UVB) del sol o en la dieta.

La función biológica principal de la vitamina D es mantener en grados normales los niveles de calcio y fósforo en la sangre. La vitamina D ayuda en la absorción del calcio, lo que contribuye a formar y mantener huesos fuertes. Una investigación que se realizó recientemente indicó que la vitamina D puede brindar protección contra la osteoporosis, hipertensión, cáncer y varias enfermedades del sistema inmunológico.

El raquitismo y la osteomalacia son las enfermedades clásicas de deficiencia de vitamina D. En los niños, la deficiencia de vitamina D provoca raquitismo, lo que a su vez produce deformaciones esqueléticas. En los adultos, la deficiencia de vitamina D puede causar osteomalacia, lo cual provoca debilidad muscular además de debilidad ósea. Las personas que están en alto riesgo de contraer deficiencias de vitamina D son los ancianos, las personas de piel oscura, las personas obesas y los infantes que son alimentados exclusivamente de leche materna y las personas que se cubren la piel expuesta al sol o usan bloqueador solar cada vez que salen a exteriores. Además, están en riesgo quienes presentan síndromes de mala absorción de grasa (por ejemplo, fibrosis quística) o enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, la enfermedad de Crohn).

SinónimosVolver al comienzo

1,25-DHCC, 1,25-dihidroxi-22-ovavitamina D(3), 1,25-dihidroxicolecalciferol, 1,25-dihidroxivitamina D3, 1,25-diOHC, 1,25(0H) 2D3, 1-alfa-hidroxicholecalciferol, 1 alfa-hidroxivitamina D-2, 1 alfa (OH) D3, 19-no-1, 25-dihidroxivitamina D2, 19-no-1, 25-dihidroxivitamina D-2, 22-oxacalcitriol (OCT), 25-HCC, 25-hidroxicolecalciferol, 25-hidroxivitamina D3, 25-OHCC, 25-OHD3, 7-dehidrocolesterol activado, ergosterol activado, alfacalcidol, becocalcidol, calcifediol, calcipotrieno, calcipotriol, calcitriol, colecalciferol, colecalciferol, diquisterol, dihidrotaquisterol, dihidrotaquisterol 2, ED-21 (análogo de vitamina D), ED-71 (análogo de vitamina D), ergocalciferol, ergocalciferolo, hexafluoro-1,25 dihidroxivitamina D3, ergosterol irradiado, MC903, paracalcin, paricalcitol, viosterol, vitamina D2, vitamina D3.

EvidenciaVolver al comienzo

Se han sometido a prueba los siguientes usos en humanos o animales. La seguridad y eficacia de los mismos no siempre se han demostrado. Algunas de estas afecciones son potencialmente serias y las debe evaluar un proveedor médico calificado.

Uso basado en evidencia científicaGrado*
Hipofosfatemia hereditaria

La hipofosfatemia hereditaria (niveles bajos de fosfato en la sangre) es un trastorno hereditario poco común que se caracteriza por la desvirtuación del transporte de fosfato y la disminución en el metabolismo de la vitamina D en los riñones. La hipofosfatemia hereditaria es una forma de raquitismo. La ingestión de calcitriol o dihidrotaquisterol por vía oral en conjunto con suplementos de fosfato es efectiva para el tratamiento de trastornos óseos en personas que sufren de hipofosfatemia hereditaria. El tratamiento debe ser bajo supervisión médica.
A
Hipofosfatemia relacionada con el síndrome de Fanconi

El síndrome de Fanconi es un defecto de los túbulos próximos del riñón y se vincula con la acidosis tubular renal. La ingestión de ergocalciferol por vía oral es efectiva para tratar la hipofosfatemia asociada al síndrome de Fanconi.
A
Hiperparatiroidismo por bajos niveles de vitamina D

Algunos pacientes pueden desarrollar hiperparatiroidismo secundario debido a los bajos niveles de vitamina D. El tratamiento inicial para este tipo de hiperparatiroidismo es la vitamina D. Por lo general, para pacientes con hiperparatiroidismo refractario o primario, lo que más se recomienda es la extracción quirúrgica de las glándulas paratiroides.Los estudios también indican que la suplementación con vitamina D puede reducir la incidencia de hiperparatioridismo posterior a una cirugía para hipoparatiroidismo primario (extracción total o parcial de la glándula paratiroides).
A
Hipocalcemia por hipoparatiroidismo

El hipoparatiroidismo (bajos niveles de la hormona paratiroides en la sangre) es poco común y a menudo se debe a la extracción quirúrgica de las glándulas paratiroides. Dosis altas orales de dihidrotaquisterol (DHT), calcitriol, o ergocalciferol pueden ayudar a aumentar las concentraciones séricas de calcio en personas con hipoparatiroidismo o pseudohipoparatiroidismo.
A
Osteomalacia

En adultos con deficiencia aguda de vitamina D, el mineral de los huesos se pierde ("hipomineralización") y provoca dolor óseo y osteomalacia (huesos blandos). La osteomalacia puede producirse por deficiencia de vitamina D en las dietas de los ancianos, personas con disminución en la absorción de vitamina D, en personas con exposición al sol inadecuada (aquellos que viven en latitudes con períodos de falta de luz solar y mujeres que usan burkas como parte de su atuendo), pacientes con cirugía gástrica o intestinal, i pacientes con enfermedad de los huesos producida por aluminio, enfermedad hepática o renal crónica con osteodistrofia renal.El tratamiento para la osteomalacia depende de la causa subyacente de la enfermedad y a menudo implica control del dolor e intervención quirúrgica ortopédica, como también vitamina D y agentes aglutinantes de fosfato.
A
Soriasis

Se ha usado una gran cantidad de diferentes métodos para el tratamiento de las placas de la soriasis en la piel. Dentro de los métodos moderados se incluyen los siguientes: terapia de luz, reducción del estrés, humectantes o ácido salicílico para eliminar las áreas escamosas de la piel. Para casos más graves, se incluyen tratamientos con luz UV-A, psoralen además de luz UV-A (PUVA), retinoides como isotretinoina (Accutane), corticosteroides o ciclosporina (Neoral, Sandimmune). La calcipotriena (Dovonex), análogo sintético de la vitamina D-3, parece controlar el crecimiento de las células de la piel y se usa para placas de piel moderadamente agudas, particularmente en lesiones cutáneas que son resistentes a otras terapias o que están localizadas en el rostro. Se ha reportado que el ungüento de vitamina D-3 (tacalcitol) una vez al día durante seis meses ha demostrado ser seguro y bien tolerado.Altas dosis de becocalcidiol (un análogo de la vitamina D) usadas en la piel podrían ser de beneficio en el tratamiento de la soriasis.
A
Raquitismo

El raquitismo se desarrolla en niños con deficiencia en vitamina D debido a deficiencia en la dieta, falta de luz solar o ambas. Los infantes que se alimentan exclusivamente con leche materna, sin suplementación de vitamina D, también pueden desarrollar raquitismo. Aunque actualmente es escaso, ha habido un incremento reciente del raquitismo en niños que viven en lugares donde ocurre una falta de luz solar debido a las estaciones. El ergocalciferol o colecalciferol son efectivos en el tratamiento del raquitismo por deficiencia de vitamina D. El calcitriol se debe usar en pacientes con insuficiencia renal, bajo supervisión médica.
A
Debilidad/dolor muscular

La deficiencia de vitamina D se ha asociado a la debilidad muscular y dolor, tanto en adultos como en niños. Ciertas investigaciones limitadas han reportado deficiencia de vitamina D en pacientes con dolor lumbar y la suplementación puede producir una reducción del dolor en muchos pacientes.
B
Osteoporosis

Sin suficiente vitamina D, la absorción de calcio no se puede maximizar y la elevación resultante en la secreción de paratiroides por parte de las glándulas paratiroides provoca una mayor reabsorción de los huesos, lo cual puede debilitar los huesos y aumentar el riesgo de fracturas. La suplementación de vitamina D ha demostrado que puede disminuir la pérdida ósea y reducir fracturas, especialmente si se administra con calcio.
B
Osteodistrofia renal

La osteodistrofia renal es un término que se refiere a todos los problemas óseos que ocurren en pacientes con insuficiencia renal crónica. El calcifediol o ergocalciferol por vía oral puede ayudar a tratar la hipocalcemia y evitar la osteodistrofia renal en personas con insuficiencia renal crónica que se someten a diálisis.
B
Osteomalacia por inducción de anticonvulsivos

Investigaciones iniciales han reportado que la suplementación con vitamina D-2 reduce la frecuencia de convulsiones. Se necesitan estudios adicionales para confirmar estos resultados.
C
Prevención de cáncer de seno

La suplementación con altas dosis de vitamina D puede estar relacionada con una pequeña reducción del riesgo de desarrollo de cáncer de seno. Se requiere investigación adicional en esta área.
C
Inmunomodulación

La evidencia preliminar en humanos sugiere que la vitamina D y sus análogos como el alfacalcidol pueden actuar como agentes inmunomoduladores. Se requieren estudios adicionales para confirmar estos resultados.
C
Prevención del cáncer

Investigaciones limitadas indican que los análogos sintéticos de vitamina D pueden jugar un papel en el tratamiento de cánceres en los seres humanos. Sin embargo, sigue siendo difuso si la deficiencia de vitamina D aumenta el riesgo de cáncer o si una mayor ingestión de ésta protege contra algunos cánceres. Hasta que se no realicen ensayos adicionales, es prematuro recomendar el uso de la suplementación regular de vitamina D para evitar cánceres.
C
Cáncer colorrectal

La información derivada de un meta-análisis indica que la suplementación con vitamina D puede prevenir el desarrollo de cáncer colorrectal. Se requiere investigación adicional en esta área.
C
Osteoporosis inducida por corticosteroides

Algunas evidencias implican que los esteroides pueden también deteriorar el metabolismo de la vitamina D y contribuir, además, a la pérdida del hueso y el desarrollo de la osteoporosis asociada a medicamentos esteroides. Existen evidencias limitadas de que la vitamina D puede ser benéfica para el fortalecimiento óseo en pacientes que ingieren esteroides a largo plazo.
C
Diabetes (tipo 1/tipo 2)

Diabetes tipo 1: Se ha reportado que es menos probable que la diabetes tipo 1 se desarrolle en infantes que hayan recibido calcitriol durante el primer año de vida que en infantes que hayan recibido cantidades inferiores de vitamina D. Otros estudios relacionados han indicado que el uso de aceite del hígado del bacalao es una fuente de vitamina D para reducir la incidencia de la diabetes tipo 1. Actualmente, se carece de evidencia suficiente para llegar a una conclusión firme.Diabetes tipo 2: En estudios recientes realizados en adultos, se mostró que la suplementación de vitamina D mejora la sensibilidad a la insulina. Se necesitan investigaciones adicionales para confirmar estos resultados.
C
Prevención de caídas

Numerosos estudios clínicos han encontrado resultados conflictivos sobre el efecto de la vitamina D en la prevención de caídas, por lo cual se requiere investigación adicional.
C
Osteodistrofia hepática

La enfermedad ósea metabólica es común entre pacientes con enfermedad hepática crónica y la osteoporosis es la responsable de la mayoría de los casos. Puede ocurrir una variación en los grados de mala absorción del calcio en pacientes con enfermedad hepática crónica debido a la desnutrición y la deficiencia de vitamina D. La vitamina D por vía oral o en inyecciones puede jugar un papel en el tratamiento de esta afección.
C
Presión arterial alta (hipertensión)

Los bajos niveles de vitamina D pueden jugar un papel en el desarrollo de la hipertensión. Se ha observado que a menudo la presión sanguínea aumenta durante el invierno, a mayor distancia del ecuador y en pieles de pigmentación oscura (todo lo cual está asociado a una exposición inferior a la vitamina D a través de la luz solar). Sin embargo, las evidencias no son definitivas y no se ha realizado una clara comparación con métodos de mayor solidez científica que reduzcan la presión arterial. Un profesional médico autorizado es quien debe tratar a pacientes con presión arterial elevada.
C
Hipertrigliceridemia

No existen suficientes evidencias en esta área.
C
Reducción de morbilidad

La ingesta de vitamina D puede estar relacionada con una reducción de la morbilidad total. Se requieren estudios adicionales para confirmar estos resultados.
C
Esclerosis múltiple

Los científicos han detectado que los índices de esclerosis múltiple son inferiores en áreas donde hay más luz solar y un mayor consumo de pescado rico en vitamina D. Las investigaciones preliminares indican que la suplementación de vitamina D a largo plazo disminuye el riesgo de esclerosis múltiple. Sin embargo, se necesitan investigaciones adicionales antes de llegar a una conclusión firme.
C
Síndrome mielodisplástico

No existen suficientes evidencias en esta área.
C
Osteogénesis imperfecta

La osteogénesis imperfecta se caracteriza por huesos extraordinariamente frágiles que se rompen con facilidad, a menudo por cargas que los huesos normales soportan a diario, lo cual ocurre debido al funcionamiento defectuoso en la producción de colágeno del cuerpo. La adecuada ingestión de vitamina D y de calcio es esencial para mantener huesos fuertes.
C
Osteoporosis en fibrosis quística

La osteoporosis es una afección común en pacientes con fibrosis quística (debido a la mala absorción de grasa), lo cual provoca deficiencia de vitaminas liposolubles, como la vitamina D. La administración por vía oral de calcitriol parece aumentar la absorción del calcio y disminuir las concentraciones de paratiroides.
C
Miopatía proximal

No existen suficientes evidencias disponibles en esta área.
C
Raquitismo (resistencia hipofosfatémica a la vitamina D)

La evidencia existente no es suficiente para respaldar el papel de la vitamina D en el tratamiento de esta afección.
C
Trastorno afectivo estacional

El trastorno afectivo estacional es una forma de depresión que ocurre durante los meses de invierno, posiblemente a causa de la reducción de exposición a la luz solar. En un estudio que se realizó, se descubrió que la vitamina D es superior a la terapia de luz en el tratamiento del trastorno afectivo estacional. Se necesitan estudios adicionales para confirmar estos hallazgos.
C
Verrugas seniles

En un estudio preliminar, se trataron verrugas seniles con vitamina D-3 tópica.
C
Trastornos de pigmentación de la piel

La aplicación en la piel de un ungüento de vitamina D3 en combinación con pulsaciones de radio frecuencias intensas puede ser benéfica para el tratamiento de lesiones de pigmentación relacionadas con la neurofibromatosis 1.
C
Retención dental

La pérdida de dientes y huesos orales está correlacionada con la pérdida de huesos en sitios no orales. Las investigaciones realizadas indican que los niveles de ingestión de calcio y de vitamina D dirigidos a prevenir la osteoporosis pueden tener un efecto benéfico en la retención dental.
C
Deficiencia de vitamina D en infantes y madres lactantes

Ensayos clínicos de buen diseño indican que la suplementación de altas dosis de vitamina D a madres lactantes puede mejorar la condición de la vitamina D tanto en las madres como en sus hijos. Se requieren estudios adicionales para confirmar tales hallazgos.
C
Aumento de peso post-menopáusico

La suplementación de vitamina D en combinación con calcio, puede tener un efecto en el aumento de peso post-menopáusico. La evidencia indica que puede ser particularmente cierto en las mujeres que consumen el calcio en cantidades inadecuadas; se requiere investigación adicional.
C
Fuerza muscular

El colecalciferol por vía oral no parece aumentar la fuerza muscular o mejorar el rendimiento físico en ancianos sanos que no tengan deficiencia de vitamina D.
D
Cáncer de próstata

Existen evidencias preliminares que se basan en estudios realizados en laboratorio y en seres humanos de que una alta dosis de vitamina D puede ser benéfica en el tratamiento del cáncer de próstata. Esta área se encuentra en investigación activa, pero aún no existen firmes evidencias disponibles de los beneficios.
D

*Referencia para los grados:
A: Sólida evidencia científica para este uso;
B: Buena evidencia científica para este uso;
C: Dudosa evidencia científica para este uso;
D: Aceptable evidencia científica contra este uso;
F: Sólida evidencia científica contra este uso.

Razones para los grados

Usos basados en la tradición o teoría
Los siguientes usos están basados en la tradición, teorías científicas o investigación limitada. A menudo no se han probado completamente en humanos y no siempre se han demostrado su seguridad y eficacia. Algunas de estas afecciones son potencialmente serias y las debe evaluar un proveedor médico calificado. Podría haber otros usos propuestos que no están señalados a continuación.

Queratosis actínica, fracturas de cadera asociadas a la enfermedad de Alzheimer, espondilitis anquilosante, trastornos autoinmunológicos, enfermedad de Graves, hiperparatiroidismo en diálisis renal, hipocalcemia, tetania hipocalcémica, pérdida ósea relacionada con el transplante de riñón, trastornos metabólicos (síndrome metabólico), trastornos del sistema nervioso (hemicorea), osteitis fibrosa en diálisis, artritis reumatoide, escleroderma, carcinoma de célula escamosa, lupus sistémico eritomatoso, trastornos vaginales (atrofia), vitiligo.

SeguridadVolver al comienzo

La Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. (FDA) no regula las hierbas y suplementos de manera estricta. No hay garantías respecto a la potencia, pureza o seguridad de los productos, y los efectos podrían variar. Lea siempre las etiquetas del producto. Si usted padece de alguna afección, o si está tomando otras drogas, hierbas o suplementos, deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia nueva. Consulte con un proveedor médico de inmediato si sufre efectos secundarios.

Alergias
Evítese o úsese con precaución cuando se sabe de hipersensibilidad a la vitamina D o a cualquier producto análogo y derivado.

Efectos secundarios y advertencias
En términos generales, la vitamina D se tolera bien en la dosis de ingestión diaria recomendada. Un estudio encontró una mayor probabilidad de que los pacientes que toman análogos de la vitamina D se sientan somnolientos durante el día.

La toxicidad de vitamina D puede producirse por el exceso habitual de ingestión de esta vitamina y puede provocar hipercalcemia y una excesiva pérdida ósea. Dentro de las personas con riesgo particular se incluyen aquellas personas con hiperparatiroidismo, enfermedad renal, sarcoidosis, tuberculosis, o histoplasmosis. La hipercalcemia crónica puede provocar complicaciones serias que incluso atentan contra la vida de las personas y se deben tratar con un médico. Dentro de los síntomas iniciales de la hipercalcemia se pueden incluir los siguientes: náuseas, vómito y anorexia (pérdida de apetito/peso) seguido de poliurea (micción excesiva), polidipsia (sed excesiva), debilidad, fatiga, somnolencia, dolores de cabeza, anorexia, boca seca, sabor a metal en la boca, vértigo, tinitis (zumbido en los oídos) y ataxia (intranquilidad). La función del riñón puede afectarse y pueden ocurrir calcificaciones metastáticas (deposición de calcio en órganos del cuerpo), lo cual afecta particularmente a los riñones. El tratamiento involucra suspender la ingestión de vitamina D o de calcio y disminuir los niveles de calcio bajo estricta supervisión médica con frecuente monitoreo de los niveles de calcio. Podría ser necesario la acidificación de la orina y los corticosteroides.

Embarazo y lactancia
La ingestión diaria recomendada para mujeres embarazadas es la misma que para mujeres adultas que no están embarazadas. Algunos autores han indicado que los requisitos durante el embarazo pueden ser superiores a estas cantidades, particularmente en personas que están privadas de la luz solar, aunque esto no se ha establecido claramente. Debido a los riesgos de toxicidad de vitamina D, se debe discutir con un médico cualquier tipo de consideración de una dosis diaria superior a la indicada.

La vitamina D es deficiente en la leche materna y para evitar la deficiencia y el raquitismo en infantes que son alimentados exclusivamente con leche materna, podría ser necesario la suplementación, la cual se inicia dentro de los dos primeros meses de vida.

InteraccionesVolver al comienzo

La mayoría de las hierbas y suplementos no se han probado completamente en cuando a la interacción con otras hierbas, suplementos, drogas o alimentos. Las interacciones que se señalan a continuación se basan en informes y publicaciones científicas, experimentos de laboratorio o uso tradicional. Siempre debe leer las etiquetas del producto. Si usted padece de alguna afección, o si está tomando otras drogas, hierbas o suplementos, deberá consultar con un proveedor médico calificado antes de iniciar una terapia nueva.

Interacciones con drogas
La hipermagnesemia (altos niveles de magnesio en la sangre) se puede desarrollar si estos agentes se usan de forma simultánea con la vitamina D, particularmente en pacientes con deficiencia renal crónica.

Un menor número de efectos de vitamina D pueden ocurrir con el uso de ciertas drogas anticonvulsivas, ya que éstas pueden inducir las enzimas microsomales y acelerar la conversión de la vitamina D en metabolitos inactivos.

Basado en el mecanismo de acción, el uso de vitamina D y calcio juntos puede alterar la respuesta inflamatoria.

La absorción intestinal de vitamina D se puede deteriorar con el uso de estos agentes. A los pacientes que toman colestiramina o colestipol se les aconseja que permitan el mayor tiempo posible entre la ingestión de estas drogas y la vitamina D.

El uso de corticosteroides puede provocar osteoporosis y una disminución drástica de calcio si se administra a largo plazo. Esta reducción drástica del calcio crea una mayor necesidad tanto del suplemento de calcio como de vitamina D (la cual es necesaria para la absorción del calcio).

La vitamina D se debe usar con precaución en pacientes que consumen digoxina, dado que la hipercalcemia (que puede producirse con el uso excesivo de vitamina D) puede precipitar ritmos cardiacos anormales.

La absorción intestinal de vitamina D se puede afectar con el uso de aceite mineral.

El orlistat puede reducir los niveles de vitamina D. Los pacientes deben considerar consumir alguna multivitamina con vitaminas liposolubles, al menos dos horas antes o después de ingerir orlistat o antes de acostarse.

La rifampina aumenta el metabolismo de la vitamina D y reduce los niveles de vitamina D en sangre. La necesidad de suplementación de vitamina D con rifampina no se ha estudiado completamente, aunque podría ser necesario una suplementación adicional.

Los laxantes estimulantes pueden reducir la absorción de vitamina D en la dieta. Los laxantes estimulantes se deben limitar a un uso de corto plazo, de ser posible.

La administración simultánea de diuréticos tiazidas y vitamina D a pacientes con hipoparatiroides puede provocar hipercalcemia, la cual puede ser transitoria o requerir la suspensión de vitamina D. Dentro de los ejemplos de diuréticos tiazidas se incluyen los siguientes: clorotizida (Diuril®), clorotalidona (Hygroton®, Thalitone®), hidroclorotiazida (HCTZ®, Esidrix®, HydroDIURIL®, Ortec®, Microzide®), indapamida (Lozol®), y metolazona (Zaroxolyn®).

Interacciones con hierbas y suplementos dietéticos
Con base en el mecanismo de acción, el uso conjunto de vitamina D y calcio puede alterar la respuesta inflamatoria.

La vitamina D se debe usar con precaución en pacientes que consumen hierbas con propiedades cardiacas similares como digoxina debido a que la hipercalcemia (la cual puede resultar por el exceso del uso de vitamina D) puede precipitar ritmos cardiacos anormales.

La vitamina D es necesaria para la absorción de calcio. A menudo se incluye vitamina D en productos de suplementación.

MetodologíaVolver al comienzo

Esta información está basada en una monografía a nivel profesional editada y revisada por colaboradores del Natural Standard Research Collaboration (www.naturalstandard.com): Ethan Basch, MD, MSc, MPhil (Memorial Sloan Kettering Cancer Center); Dawn Costa, BA, BS (Natural Standard Research Collaboration); Cynthia Dacey, PharmD (University of Rhode Island); Dana A. Hackman, BS (Northeastern University); Jenna Hollenstein, MS, RD (Natural Standard Research Collaboration); Shaina Tanguay-Colucci, BS (Natural Standard Research Collaboration); Catherine Ulbricht, PharmD (Massachusetts General Hospital); Christine Ulbricht, PharmD (University of Massachusetts); Wendy Weissner, BA (Natural Standard Research Collaboration).

Metodología

ReferenciasVolver al comienzo

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01 Marzo de 2008.


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